GDF-8 (Μυοστατίνη)

📦 Κάθε παραγγελία καλύπτεται από την Πολιτική Εγγύησης Επαναποστολής — εάν το δέμα σας δεν φτάσει εντός 20 εργάσιμων ημερών, το επαναποστέλλουμε.

Τι Είναι το GDF-8 (Μυοστατίνη);

GDF-8 (Growth/Differentiation Factor 8), γνωστό κοινώς ως myostatin, είναι μέλος της υπεροικογένειας του μετασχηματιστικού παράγοντα ανάπτυξης βήτα (TGF-β) και ο κύριος φυσιολογικός αρνητικός ρυθμιστής της μάζας των σκελετικών μυών. Πρώτα χαρακτηρίστηκε από τους McPherron, Lawler και Lee (Nature 1997) ως εκκρινόμενη πρωτεΐνη της οποίας η στοχευμένη διαταραχή σε ποντίκια παρήγαγε ζώα με δύο έως τρεις φορές μεγαλύτερη μάζα σκελετικών μυών σε σύγκριση με τους ελέγχους. Το ίδιο γονίδιο ταυτοποιήθηκε γρήγορα ως η αιτία του φαινοτύπου “διπλού μυ” στα βελγικά μπλε και πιεμοντέζικα βοοειδή, του φαινοτύπου Bully Whippet σε γκρέιχαουντ αγώνων και μιας τεκμηριωμένης ανθρώπινης περίπτωσης εντυπωσιακής υπερμυϊκότητας σε βρέφη (Schuelke et al., NEJM 2004) — όλα με μεταλλάξεις απώλειας λειτουργίας του MSTN.

Το ώριμο μυοστατίνη παράγεται από τη μεταφραστική επεξεργασία ενός 375-αμινοξικού πρωτεϊνικού προδρόμου: το σηματοδοτικό πεπτίδιο αφαιρείται κατά τη διάρκεια της έκκρισης, έπειτα η προ-περιοχή (~243 aa) αποκόπτεται από πρωτεάσες φουρίνης, απελευθερώνοντας το ενεργό 109-αμινοξικό C-τερματικό ώριμο μυοστατίνη. Η ενεργή μορφή είναι ένα διμερές δύο μονομερών αλυσίδων συνδεδεμένων με διαθειτογονικό δεσμό, με φαινόμενη μάζα περίπου 25.8 kDa σε μη αναγωγικό SDS-PAGE. Η πρωτεΐνη υιοθετεί την κανονική δομή κυστεϊνικού κόμβου της υπεροικογένειας TGF-β και δεσμεύει τον υποδοχέα activin τύπου IIB (ActRIIB) με υψηλή συγγένεια για να ξεκινήσει τη σηματοδότηση μέσω Smad. Το ανασυνδυασμένο GDF-8 παρέχεται ως υψηλής καθαρότητας λυοφιλισμένη σκόνη για ανασύνθεση με βακτηριοστατικό νερό. Το μυοστατίνη είναι δεν έχει εγκριθεί από τον FDA, EMA, MHRA ή οποιονδήποτε άλλο μεγάλο ρυθμιστικό φορέα για θεραπευτική χρήση σε ανθρώπους. Το ερευνητικό GDF-8 που πωλείται εδώ παρέχεται μόνο για εργαστηριακή έρευνα και δεν προορίζεται για χρήση σε ανθρώπους ή ζώα.

Μηχανισμός Δράσης — Σηματοδότηση ActRIIB και ο Άξονας Smad2/Smad3

Αυτό που κάνει το GDF-8 μηχανιστικά ξεχωριστό μεταξύ των λιγαντών της υπεροικογένειας TGF-β είναι ο κυρίαρχος ρόλος του ως τονικός φρένο στην ανάπτυξη των μυών μέσω μιας καλά χαρακτηρισμένης τριών σταδίων σηματοδοτικής καταρράκτη που έχει τεκμηριωθεί σε δημοσιευμένες έρευνες:

• Δέσμευση στον υποδοχέα ActRIIB και προσέλκυση του υποδοχέα τύπου I — Το ώριμο μυοστατινικό ομοδιμερές δένεται στον υποδοχέα activin τύπου IIB (ActRIIB) στην επιφάνεια των σκελετικών μυϊκών ινών και άλλων τύπων κυττάρων. Ο ActRIIB είναι μια συνεχώς ενεργή σερίνη/θρεονινική κινάση που, μόλις δεσμευτεί με μυοστατίνη, προσλαμβάνει και μετα-φωσφορυλιώνει τους υποδοχείς τύπου I ALK4 (ActRIB) και ALK5 (TβRI). Η στοιχειομετρία λιγαντού-υποδοχέα είναι ένα 2:2:2 ετεροτετραμερές στο ενεργό σύμπλοκο. Η απενεργοποίηση του ActRIIB παράγει ένα φαινότυπο παρόμοιο με την απενεργοποίηση της μυοστατίνης, επιβεβαιώνοντας την ταυτότητα του υποδοχέα.
• Φωσφορυλίωση Smad2/Smad3 και πυρηνική μεταφορά — Οι φωσφορυλιωμένοι υποδοχείς τύπου I ALK4/ALK5 φωσφορυλιώνουν τους Smads που ρυθμίζονται από υποδοχείς — συγκεκριμένα τα Smad2 και Smad3 στη διαδρομή της μυοστατίνης. Τα φωσφο-Smad2/Smad3 σχηματίζουν ένα ετερομερές σύμπλοκο με το Smad4 (κοινό Smad) και μεταφέρονται στον πυρήνα, όπου δένονται σε στοιχεία δέσμευσης Smad στους προαγωγείς γονιδίων στόχων και προσλαμβάνουν συν-παράγοντες μεταγραφής. Η διαδρομή Smad είναι η κυρίαρχη σηματοδοτική έξοδος για τη μυοστατίνη στους σκελετικούς μύες.
• Καταρροϊκές μεταγραφικές επιδράσεις — αύξηση της έκφρασης του atrogin-1/MuRF1 και καταστολή της πρωτεϊνικής σύνθεσης — Το πυρηνικό σύμπλεγμα Smad συντονίζει ένα μεταγραφικό πρόγραμμα που προάγει τη μυϊκή ατροφία μέσω τριών συγκλίνουσων μηχανισμών: επαγωγή των γονιδίων της ουμπικιτινο-λιγάσης (atrogin-1 / Fbxo32 και MuRF1 / Trim63) για επιτάχυνση της πρωτεϊνικής καταδόμησης· αναστολή της πρωτεϊνικής σύνθεσης που μεσολαβείται από το Akt/mTOR μέσω διασταύρωσης με τον άξονα IGF/ινσουλίνης· και καταστολή των μυογενετικών ρυθμιστικών παραγόντων (MyoD, μυογενίνη) για επιβράδυνση της επισκευής που προκαλείται από τα δορυφορικά κύτταρα. Το τελικό αποτέλεσμα είναι η μειωμένη συσσώρευση μυϊκών πρωτεϊνών και, σε υψηλές δόσεις ή χρόνια έκθεση, εμφανής ατροφία.

Σημαντικό για το σχεδιασμό της έρευνας, το GDF-8 λειτουργεί ως τονικός αναστολέας υπό φυσιολογικές συνθήκες — η μυϊκή μάζα ρυθμίζεται από την ισορροπία μεταξύ του τόνου της μυοστατίνης (ατροφικός) και της σηματοδότησης IGF/Akt/mTOR (αναβολικός). Αυτός είναι ο λόγος Φολλιστατίνη 344 (ένας ανταγωνιστής μυοστατίνης/ενερβίνης) και το ανασυνδυασμένο GDF-8 (ο ίδιος ο αγωνιστής) χρησιμοποιούνται και τα δύο στην έρευνα των μυών — ο ανταγωνιστής αφαιρεί το φρένο, ενώ το ανασυνδυασμένο λιγανδό είναι το πειραματικό εργαλείο που ποσοτικοποιεί πόσο ισχυρό είναι το φρένο και επικυρώνει τη δραστηριότητα του ανταγωνιστή σε δοκιμές δέσμευσης υποδοχέων και δοκιμές με κύτταρα αναφοράς.

Εφαρμογές Δημοσιευμένης Έρευνας

Το ανασυνδυασμένο GDF-8 χρησιμοποιείται σε ερευνητικά εργαστήρια που διερευνούν:

• Έρευνα μυϊκής ατροφίας και εξασθένησης — δοκιμές ατροφίας μυοσωληνών in-vitro, προετοιμασίες μυών ex-vivo, χορήγηση in-vivo για επαγωγή αναπαραγώγιμων φαινότυπων ατροφίας για μελέτη στρατηγικών παρέμβασης (McPherron et al., Nature 1997; Lee, Annu Rev Cell Dev Biol 2004)
• Επικύρωση ανταγωνιστή μυοστατίνης — δοκιμές συγγένειας δέσμευσης, δοκιμές ισχύος εξουδετερωτικών αντισωμάτων, δοκιμές κατάληψης υποδοχέων για προγράμματα ανακάλυψης φαρμάκων που στοχεύουν στη διαδρομή της μυοστατίνης· κανονικό ερευνητικό εργαλείο για επικύρωση follistatin 344, διαλυτές πρωτεΐνες σύντηξης ActRIIB-Fc, και αντισώματα κατά της μυοστατίνης
• Έρευνα σηματοδοτικής διαδρομής Smad2/Smad3 — κινητική φωσφορυλίωσης Smad, απεικόνιση πυρηνικής μεταφοράς, δοκιμές αναφοράς στοιχείων δέσμευσης Smad, διασταύρωση με άλλα μέλη της διαδρομής TGF-β
• Έρευνα μεταγραφής γονιδίων ατροφίας — ανάλυση προαγωγέα atrogin-1 (Fbxo32) και MuRF1 (Trim63), δραστηριότητα ουμπικιτινο-πρωτεασώματος, διασταύρωση με τον άξονα αυτοφαγίας
• Μοντέλα καχεξίας και σαρκοπενίας — μοντέλα καχεξίας σε τρωκτικά με όγκους, μοντέλα σαρκοπενίας σε ηλικιωμένα ποντίκια, ατροφία που προκαλείται από απονεύρωση — ανασυνδυασμένο GDF-8 χρησιμοποιήθηκε για την ενίσχυση ή την αναπαραγωγή του φαινοτύπου της απώλειας μυϊκής μάζας
• Έρευνα καρδιακού και άλλων ιστών — η μυοστατίνη εκφράζεται σε χαμηλότερα επίπεδα στην καρδιά, το λιπώδη ιστό και άλλους ιστούς· δημοσιευμένη έρευνα διερευνά τα αποτελέσματα του GDF-8 σε μοντέλα υπερτροφίας καρδιομυοκυττάρων και στη βιολογία του λιπώδους ιστού
• Συγκριτική έρευνα της υπεροικογένειας TGF-β — συγκρίσεις με το στενά συγγενικό GDF-11 (90% ταυτότητα ακολουθίας στο ώριμο πεδίο) και την ακτιβίνη Α (δεσμεύει το ίδιο σύστημα υποδοχέων)· μηχανιστική ανάλυση της επιλεκτικότητας των υποδοχέων
• Ζεύγος αντίστροφης φαρμακολογίας με τη Follistatin 344 — συνχορήγηση με Φολλιστατίνη 344 ως τον ανταγωνιστικό βραχίονα επιτρέπει την άμεση ποσοτικοποίηση της στοιχειομετρίας δέσμευσης μυοστατίνης/ανταγωνιστή και τη διάσωση της GDF-8-προκαλούμενης ατροφίας σε ερευνητικά μοντέλα.

Για ευρύτερο πλαίσιο σχετικά με τη θέση του GDF-8 στο αναβολικό / μυϊκό ερευνητικό τοπίο, δείτε Φολλιστατίνη 344 ως τον κανονικό ανταγωνιστή της μυοστατίνης, IGF-1 LR3 για τον αναβολικό βραχίονα της αντίθετης οδού (άμεση διέγερση του IGF-1R), και TB-500 για έρευνα συστημικής ανάκτησης μυών και ιστών. Περιηγηθείτε σε ολόκληρο κατάλογο ερευνητικών πεπτιδίων για σχετικές ενώσεις.

Διαθέσιμες Δυνάμεις και Συγκεντρώσεις

Η MedsBase διαθέτει ανασυνδυασμένο GDF-8 (Μυοστατίνη) σε φιαλίδια λυοφιλισμένου 1 mg. Το φιαλίδιο είναι διαθέσιμο σε συσκευασίες 10 ή 20 φιαλιδίων με πλήρεις οδηγίες ανασύνθεσης:

Το GDF-8 είναι ένα ομοδιμερές ανασυνδυασμένο πρωτεΐνης με μοριακό βάρος ~25,8 kDa, παρεχόμενο με καθαρότητα ≥95% σε HPLC. Η φιαλίδα 1 mg καλύπτει την τυπική εμβέλεια δόσης έρευνας: νανόμολες συγκεντρώσεις εργασίας για δέσμευση in vitro και δοκιμές σε κύτταρα αναφοράς καταναλώνουν μικρά κλάσματα μιας φιαλίδας· η χορήγηση in vivo σε μοντέλα τρωκτικών χρησιμοποιεί δόσεις μικρογραμμαρίων ανά ένεση που καταναλώνουν μεγαλύτερο μέρος της φιαλίδας ανά πρωτόκολλο.

Πώς Συγκρίνεται — GDF-8 (Μυοστατίνη) vs Follistatin 344

Ανασυνδυασμένο GDF-8 και Φολλιστατίνη 344 αποτελούν ένα ζεύγος αντίστροφης φαρμακολογίας: το GDF-8 είναι το λιγάντο και το Follistatin 344 είναι η πρωτεΐνη υψηλής συγγένειας που το δεσμεύει. Συνδυάζονται συχνά στην έρευνα επειδή η λειτουργία του ανταγωνιστή μπορεί να ποσοτικοποιηθεί μόνο έναντι του λιγάνδου. Η σχέση αυτή παραλληλίζεται με άλλα γνωστά ζεύγη αντίστροφης φαρμακολογίας (π.χ., αγωνιστής + ανταγωνιστής του ίδιου υποδοχέα) αλλά σε επίπεδο λιγάνδου-πρωτεΐνης δεσμεύσεως και όχι σε επίπεδο υποδοχέα.

Για το σχεδιασμό μυϊκής έρευνας, το ζεύγος χρησιμοποιείται μαζί με τρεις κύριους τρόπους: (1) μέτρηση συγγένειας δέσμευσης (επιφανειακή πλασμονική συντονία, ELISA, ισοθερμική τιτλοδότηση θερμιδομετρίας) της αλληλεπίδρασης φολλιστάτινης-μυοστατίνης· (2) δοκιμές ατροφίας/διάσωσης σε κύτταρα όπου το GDF-8 προκαλεί ατροφία μυοσωλήνων και δοκιμάζεται η συνθεραπεία με φολλιστάτινη για διάσωση· και (3) in-vivo επικύρωση όπου το GDF-8 ενισχύει ένα φαινότυπο εξασθένησης που η συνχορήγηση φολλιστάτινης εξασθενεί. Οι δύο πρωτεΐνες είναι μηχανιστικά συμπληρωματικές και σπάνια μελετώνται μεμονωμένα.

Αποθήκευση και ανασύνθεση

Πριν την ανασύνθεση: Αποθηκεύστε τα λυοφιλισμένα φιαλίδια σε ψυγείο στους 2–8 °C στην αρχική συσκευασία για βραχυπρόθεσμο απόθεμα εργασίας. Για μακροπρόθεσμη αποθήκευση ανοίγματος, καταψύξτε στους −20 °C. Το λυοφιλισμένο GDF-8 είναι σταθερό κάτω από ψύξη για έως και 12 μήνες και στους −20 °C για έως και 24 μήνες — ελαφρώς μικρότερο από τα μικρά συνθετικά πεπτίδια επειδή ο μεγαλύτερος ανασυνδυασμένος διμερισμένος με διασουλφιδικούς δεσμούς είναι πιο ευάλωτος σε λανθασμένη αναδίπλωση και συσσώρευση με το χρόνο. Αποφύγετε κύκλους κατάψυξης-απόψυξης στο λυοφιλισμένο σκόνη.

Διαδικασία ανασύνθεσης: Εισάγετε βακτηριοστατικό νερό κατά μήκος του πλευρικού τοιχώματος του φιαλιδίου (όχι απευθείας πάνω στο λυοφιλισμένο κέικ). Για ένα φιαλίδιο 1 mg, 1,0 mL βακτηριοστατικού νερού δίνει μια συγκέντρωση εργασίας 1 mg/mL. Ανακατέψτε απαλά — μην δεν ανακινήσετε — και αφήστε 5–10 λεπτά για πλήρη διάλυση. Οι ανασυνδυασμένες πρωτεΐνες διαλύονται πιο αργά από τα μικρά πεπτίδια. Η ενεργή ανάδευση μπορεί να διαταράξει τις διαμοριακές διασυλφιδικές διασυνδέσεις και να υποβαθμίσει τη δραστηριότητα. Ένα σωστά ανασυντεθειμένο διάλυμα θα πρέπει να είναι διαυγές και άχρωμο χωρίς ορατά σωματίδια. Για εργασιακές αραιώσεις κάτω από 100 mcg/mL, η προσθήκη φορέα πρωτεΐνης (BSA σε τελική συγκέντρωση 0,1%) ελαχιστοποιεί τις απώλειες προσρόφησης σε πλαστικές και γυάλινες επιφάνειες.

Μετά την ανασύνθεση: Αποθηκεύστε στο ψυγείο στους 2–8 °C και χρησιμοποιήστε εντός 30 ημερών για βέλτιστη σταθερότητα. Μην καταψύχετε το ανασυντεθειμένο διάλυμα — οι ανασυνδυασμένες διμερείς πρωτεΐνες είναι ιδιαίτερα ευαίσθητες στην καταψύξη-απόψυξη, η οποία προκαλεί συσσώρευση και απώλεια δραστηριότητας πρόσδεσης στον υποδοχέα. Απορρίψτε οποιοδήποτε φιαλίδιο που παρουσιάζει θολότητα, ίζημα ή αποχρωματισμό. Για δοκιμασίες πρόσδεσης που απαιτούν αυστηρή βαθμονόμηση δόσης-απόκρισης, χρησιμοποιήστε φρέσκα ανασυντεθειμένο διάλυμα εντός 7 ημερών για τα πιο αναπαραγώγιμα αποτελέσματα.

Συχνές Ερωτήσεις

Τι χρήση έχει το GDF-8 (Μυοστατίνη) στην έρευνα;

Το ανασυνδυασμένο GDF-8 χρησιμοποιείται σε εργαστηριακή έρευνα ως ο κανονικός αγωνιστής της οδού μυοστατίνης — είναι το πειραματικό εργαλείο για την επαγωγή αναπαραγώγιμων φαινοτύπων μυϊκής ατροφίας, τον χαρακτηρισμό της σηματοδότησης Smad2/Smad3, την επικύρωση ανταγωνιστών της μυοστατίνης (συμπεριλαμβανομένων Φολλιστατίνη 344 και των πρωτεϊνών σύντηξης ActRIIB-Fc), και τον ποσοτικό προσδιορισμό της στοιχειομετρίας πρόσδεσης σε φαρμακολογικές δοκιμασίες. Δεν χρησιμοποιείται για να “βελτιώσει” κάτι στα ερευνητικά μοντέλα — είναι ο αρνητικός ρυθμιστής που οι ερευνητές θέλουν να κατανοήσουν και τελικά να αναστείλουν. Το GDF-8 ερευνητικής ποιότητας που πωλείται εδώ είναι δεν Εγκεκριμένο από τον FDA και παρέχεται αυστηρά μόνο για εργαστηριακή έρευνα.

Πώς διαφέρει το GDF-8 από τη Φολλιστατίνη 344;

Τα δύο αποτελούν ένα ζεύγος αντίστροφης φαρμακολογίας. Το GDF-8 είναι το ενεργό λιγάνδο της μυοστατίνης — το φρένο στην μυϊκή ανάπτυξη που προκαλεί ατροφία μέσω της σηματοδότησης Smad2/Smad3. Η Φολλιστατίνη 344 είναι μια πρωτεΐνη υψηλής συγγένειας που δεσμεύει το GDF-8 και την ακτιβίνη, απομακρύνοντάς τα από την διαθεσιμότητα των υποδοχέων. Στα ερευνητικά μοντέλα, το GDF-8 επάγει ή ενισχύει τον φαινότυπο της ατροφίας και η φολλιστατίνη 344 τον αναστέλλει. Τα δύο συνδυάζονται συχνά σε δοκιμασίες πρόσδεσης, σε δοκιμασίες διάσωσης σε κύτταρα και σε μελέτες in-vivo επικύρωσης ανταγωνιστών της οδού μυοστατίνης.

Πώς διαφέρει το GDF-8 από το GDF-11;

Το GDF-8 (μυοστατίνη) και το GDF-11 έχουν περίπου 90% ταυτότητα αμινοξέων στον ώριμο τομέα και δεσμεύουν τον ίδιο υποδοχέα ActRIIB με συγκρίσιμη συγγένεια. Οι λειτουργικοί ρόλοι είναι εν μέρει επικαλυπτόμενοι αλλά διακριτοί στην κατανομή ιστών: το GDF-8 εκφράζεται κυρίως στον σκελετικό μυ και είναι ο κυρίαρχος ρυθμιστής της μυϊκής μάζας· το GDF-11 εκφράζεται ευρύτερα και μελετάται σε καρδιακούς, νευρικούς και αιματοποιητικούς συμφραζόμενους. Η στενή ομολογία ακολουθίας καθιστά την ανάπτυξη επιλεκτικών ανταγωνιστών έναν κύριο στόχο της τρέχουσας έρευνας.

Ποια είναι η τυπική δόση έρευνας του GDF-8;

Οι δημοσιευμένες προκλινικές πρωτόκολλοι χρησιμοποιούν συνήθως συγκεντρώσεις εργασίας 10–100 ng/mL για πειράματα in-vitro καλλιέργειας κυττάρων (δοκιμασίες ατροφίας μυοσωλήνων, δοκιμασίες κυττάρων αναφοράς, μελέτες πρόσδεσης), και 0,1–10 mcg ανά χορήγηση για πρωτόκολλα επαγωγής ατροφίας in-vivo σε τρωκτικά. Ένα φιαλίδιο 1 mg ανασυντεθειμένο με 1,0 mL βακτηριοστατικού νερού δίνει 1 mg/mL — η αραίωση σε PBS ή μέσο καλλιέργειας δίνει νανόμολες εργασιακές λύσεις για χρήση in-vitro.

Είναι το GDF-8 εγκεκριμένο από τον FDA;

Όχι. Το GDF-8 / μυοστατίνη δεν έχει εγκριθεί από τον FDA, τον EMA, τον MHRA ή οποιονδήποτε άλλο μεγάλο ρυθμιστικό φορέα για θεραπευτική χρήση σε ανθρώπους. Η έρευνα της οδού μυοστατίνης έχει παράγει ανταγωνιστές σε κλινικό στάδιο (αντισώματα κατά της μυοστατίνης, διαλυτά ActRIIB-Fc, γονιδιακή θεραπεία φολλιστατίνης), μερικοί από τους οποίους έχουν φτάσει σε προχωρημένες δοκιμές για μυϊκή δυστροφία και σαρκοπενία, αλλά το ίδιο το ανασυνδυασμένο GDF-8 δεν είναι θεραπευτικό. Όλο το GDF-8 που πωλείται από προμηθευτές μόνο για ερευνητική χρήση προορίζεται για εργαστηριακή διερεύνηση και δεν πρέπει να χορηγείται σε ανθρώπους.

Πώς πρέπει να αποθηκεύεται το GDF-8;

Λυοφιλισμένα φιαλίδια: ψύξη στους 2–8 °C για βραχυπρόθεσμο απόθεμα εργασίας, ή −20 °C για μακροπρόθεσμη αποθήκευση ανοιχτών φιαλιδίων. Ανασυσταθείσα λύση: ψύξη στους 2–8 °C, χρήση εντός 30 ημερών για γενικά πρωτόκολλα ή εντός 7 ημερών για δοκιμασίες συγγένειας δεσμού που απαιτούν αυστηρή βαθμονόμηση. Μην καταψύξετε την ανασυσταθείσα λύση — οι ανασυνδυασμένες διμερείς πρωτεΐνες είναι ιδιαίτερα ευαίσθητες στην καταψύξη-απόψυξη και διαφύση. Προστατεύστε από άμεσο φως ανά πάσα στιγμή. Η χρήση φορέα πρωτεΐνης (BSA σε 0,1%) συνιστάται για αραιώσεις εργασίας κάτω από 100 mcg/mL.

Πώς ανασυνθέτω το GDF-8;

Ακολουθήστε τη διαδικασία ανασύνθεσης που αναφέρεται παραπάνω. Προσθέστε βακτηριοστατικό νερό κατά μήκος του πλευρικού τοιχώματος του φιαλιδίου (όχι πάνω από το λυοφιλισμένο κέικ), ανακατέψτε απαλά και αφήστε 5–10 λεπτά για πλήρη διάλυση. Μην δεν κουνήσετε το φιαλίδιο — η ενεργή διατάραξη μπορεί να διαταράξει τον διαμοριακό δεσμό δισουλφιδίου και να υποβαθμίσει τη δραστηριότητα. Μια σωστά ανασυσταθείσα λύση είναι διαυγής και άχρωμη χωρίς ορατά σωματίδια. Για ένα φιαλίδιο 1 mg + 1,0 mL διαλύτη, η συγκέντρωση εργασίας είναι 1 mg/mL.

Γιατί η προδιαγραφή καθαρότητας είναι 95% και όχι 99%;

Οι ανασυνδυασμένες πρωτεΐνες όπως το GDF-8 δεν μπορούν να επιτύχουν το πρότυπο καθαρότητας HPLC ≥99% που είναι χαρακτηριστικό των μικρών συνθετικών πεπτιδίων λόγω της εγγενής ετερογένειας σε οποιοδήποτε σύστημα ανασυνδυασμένης έκφρασης — διαφορετικές ενδιάμεσες μορφές πτυχώσεως και ισομερείς μορφές δισουλφιδίου εμφανίζονται ως σχετικές κορυφές στο HPLC που δεν είναι ακαθαρσίες αλλά ισομορφές της πρωτεΐνης στόχου. Η καθαρότητα HPLC ≥95% είναι η προδιαγραφή ερευνητικής ποιότητας για το GDF-8 και παρόμοιες ανασυνδυασμένες διμερείς πρωτεΐνες με δεσμούς δισουλφιδίου. Το SDS-PAGE συνήθως δείχνει την αναμενόμενη ζώνη ~25,8 kDa υπό μη αναγωγικές συνθήκες και ~12,9 kDa μονομερή υπό αναγωγικές συνθήκες.

Ποιες δόσεις διαθέτει το MedsBase;

Η MedsBase διαθέτει ανασυνδυασμένο GDF-8 (Μυοστατίνη) σε φιαλίδια 1 mg λυοφιλισμένα. Το φιαλίδιο είναι διαθέσιμο σε συσκευασίες 10 ή 20 φιαλιδίων. Όλα τα φιαλίδια παρέχονται με καθαρότητα HPLC ≥95% με πιστοποιητικό ανάλυσης διαθέσιμο κατόπιν αιτήματος.

Μπορεί το GDF-8 και η Φολλιστατίνη 344 να χρησιμοποιηθούν μαζί σε έρευνα;

Ναι — αυτή είναι η κανονική περίπτωση χρήσης. Τα δύο συνδυάζονται ρουτίνα με τρεις κύριους τρόπους: (1) μέτρηση συγγένειας δεσμού μέσω SPR, ELISA ή ITC της αλληλεπίδρασης φολλιστατίνης-μυοστατίνης· (2) δοκιμασίες ατροφίας/διάσωσης σε κύτταρα όπου το GDF-8 προκαλεί ατροφία μυοσωλήνων και η συγχορήγηση φολλιστατίνης διασώζει· και (3) μελέτες in-vivo όπου το GDF-8 ενισχύει ένα φαινότυπο εξασθένισης που η συγχορήγηση φολλιστατίνης εξασθενίζει. Ο αντίστροφος φαρμακολογικός συνδυασμός είναι θεμελιώδης για το σχεδιασμό έρευνας στον άξονα μυοστατίνης.

Προκαλεί το GDF-8 παρενέργειες στην έρευνα;

Η κύρια επιδραστική δράση του ανασυνδυασμένου GDF-8 σε ερευνητικά μοντέλα είναι η μυϊκή ατροφία — αυτή είναι η επιδιωκόμενη φαρμακολογική δράση, όχι παρενέργεια. Οι εκτός στόχου ευρήματα περιλαμβάνουν μέτριες επιδράσεις στην καρδιακή και λιπώδη ιστό, συνεπείς με την χαμηλότερη έκφραση του ActRIIB σε αυτούς τους ιστούς. Σε πολύ υψηλές δόσεις, μπορούν να παρατηρηθούν ευρύτερες επιδράσεις σχετικές με την υπεροικογένεια TGF-β στον ινοσωλήνα και τη φλεγμονή, που αποδίδονται σε διασταυρούμενη δράση των υποδοχέων με τις οδούς της ενεργίνης και του GDF-11.

Ποια είναι η ημιζωή του GDF-8;

Σε προκλινική έρευνα, το ανασυνδυασμένο ώριμο GDF-8 έχει ημιζωή πλάσματος περίπου 2–4 ώρες μετά από ενδοφλέβια χορήγηση. Ενδογενώς, το ώριμο μυοστατίνη κυκλοφορεί δεσμευμένο στο δικό του προ-περιοχή (λανθάνων σύμπλοκο) και στη φολλιστάτινη/άλλες δεσμευτικές πρωτεΐνες, που επιμηκύνουν δραματικά την ενεργή ημιζωή στον ιστό. Για ερευνητικά πρωτόκολλα, το ανασυνδυασμένο ενεργό διμερές χορηγείται χωρίς την προ-περιοχή για να παραδώσει “ελεύθερο” μυοστατίνη στον υποδοχέα ActRIIB.

Γιατί ανακαλύφθηκε αρχικά το GDF-8;

Το GDF-8 αναγνωρίστηκε από τους McPherron, Lawler και Lee στο Johns Hopkins (Nature 1997) χρησιμοποιώντας μια στρατηγική εκφυλισμένης-PCR σχεδιασμένη να βρει νέα μέλη της υπεροικογένειας TGF-β. Η στοχευμένη διαταραχή σε ποντίκια παρήγαγε ζώα με μυϊκή μάζα σκελετού δύο έως τρεις φορές μεγαλύτερη από τους ελέγχους άγριου τύπου — ένα εντυπωσιακά σαφές φαινότυπο που αμέσως καθιέρωσε το μυοστατίνη ως τον κυρίαρχο φυσιολογικό αρνητικό ρυθμιστή της μυϊκής ανάπτυξης. Η σύνδεση με τα φυσικά εμφανιζόμενα φαινότυπα “διπλής μυϊκής μάζας” σε βελγικές μπλε αγελάδες και σκύλους Whippet διαπιστώθηκε μέσα σε μήνες, και μια περίπτωση μετάλλαξης MSTN σε ανθρώπους δημοσιεύθηκε στο NEJM το 2004.

Πόσο χρόνο χρειάζεται το GDF-8 για να δείξει επιδράσεις σε προκλινική έρευνα;

Οι επιδράσεις in-vitro στη φωσφορυλίωση Smad2/Smad3 είναι ανιχνεύσιμες μέσα σε λίγα λεπτά από την έκθεση των κυττάρων. Η μυϊκή ατροφία σε κυτταρικά τεστ είναι μετρήσιμη μέσα σε 24–72 ώρες. Τα φαινότυπα ατροφίας in-vivo σε μοντέλα τρωκτικών αναπτύσσονται σε 1–4 εβδομάδες τακτικής χορήγησης, με την κινητική να εξαρτάται από τη δόση, τη διαδρομή και τη βασική μυϊκή μάζα του μοντέλου οργανισμού.

Μπορώ να παραγγείλω GDF-8 για διεθνή αποστολή;

Ναι. Η MedsBase αποστέλλει GDF-8 παγκοσμίως από το αφοσιωμένο δίκτυο αποστολής πεπτιδίων μας. Οι παραγγελίες μόνο με πεπτίδια πληρούν τις προϋποθέσεις για την αυτόνομη υπηρεσία αποστολής πεπτιδίων μας. Όλες οι παραγγελίες αποστέλλονται σε θερμοκρασιακά ελεγχόμενη συσκευασία με πλήρη παρακολούθηση και καλύπτονται από την Πολιτική Εγγύησης Επαναποστολής.

Άλλα Πεπτίδια για Έρευνα Αναβολισμού, Μυών και Άξονα Ανάπτυξης

• Φολλιστατίνη 344 — Μυοστατίνη / ενεργίνη ανταγωνιστική πρωτεΐνη δέσμευσης — το ζεύγος αντίστροφης φαρμακολογίας με το GDF-8
• IGF-1 LR3 — Ανασυνδυασμένο ανάλογο IGF-1 με μεγάλη αργινίνη — αναβολικό ερέθισμα αντίθετης οδού μέσω IGF-1R
• TB-500 (Θυμοσίνη Βήτα-4) — Συστατικό συστηματικής επούλωσης — έρευνα ανάκτησης μυών και καρδιάς
• CJC-1295 with DAC — Ανάλογο GHRH με μακρά δράση — έρευνα άξονα αυξητικής ορμόνης
• Σερμορελίνη — Ανάλογο GHRH(1-29) με συντομότερη δράση — έρευνα φυσικών παλμών GH

Περαιτέρω ανάγνωση

Περισσότερες επιλογές σε Πεπτίδια

Ταξινομημένα σύμφωνα με τον όγκο παραγγελιών στο MedsBase — τι επιλέγουν άλλοι πελάτες σε αυτήν την κατηγορία.

BPC-157

US$115.00 – US$705.00Ценови диапазон: от US$115.00 до US$705.00

Retatrutide

US$310.00 – US$6,515.00Ценови диапазон: от US$310.00 до US$6,515.00

Νερό BAC (Βακτηριοστατικό Νερό)

US$50.00 – US$150.00Ценови диапазон: от US$50.00 до US$150.00

NAD⁺

US$210.00 – US$1,975.00Ценови диапазон: от US$210.00 до US$1,975.00