Respuesta rápida — ¿Qué es el Retatrutide?
El Retatrutide (LY3437943) es un péptido de investigación y el primer agonista triple de receptores que actúa sobre los receptores de GLP-1, GIP y glucagón en una sola molécula. En los ensayos de fase 2 (Jastreboff 2023, NEJM) produjo una reducción de peso media de 24.2% a las 48 semanas — superior a la de cualquier otro péptido metabólico publicado hasta la fecha. Disponible en viales liofilizados de 5 mg a 60 mg solo para uso en investigación de laboratorio.
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| Especificación | Detalle |
|---|---|
| Número CAS | 2381089-83-2 |
| Fórmula molecular | C221H342N46O68 |
| Peso molecular | ~4731.4 Da |
| Secuencia | Agonista triple modificado de GIP/GLP-1/GCGR (39 residuos, lipidado; LY-3437943 patentado por Lilly) |
| Forma | Polvo liofilizado (o según suministro) |
| Pureza | ≥99% (verificado por HPLC, COA bajo solicitud) |
| Almacenamiento | Liofilizado: 2–8 °C (refrigerador) para stock de trabajo; −20 °C para almacenamiento a largo plazo de viales sin abrir. Reconstituido: 2–8 °C, usar dentro de ~30 días. Proteger de la luz. No congelar-descongelar la solución reconstituida. |
| Solubilidad | Agua bacteriostática (recomendada) o agua estéril para periodos de uso más cortos |
| Uso en investigación | Solo para uso en investigación de laboratorio. No para uso diagnóstico o terapéutico en humanos o veterinaria. |
¿Qué es el Retatrutide?
Retatrutida (designación en investigación LY3437943) es un péptido sintético de 39 aminoácidos desarrollado por Eli Lilly como el primer agonista triple en fase clínica de los receptores de GLP-1, GIP y glucagón. Mientras que los péptidos incretínicos anteriores actúan sobre un receptor (semaglutida — GLP-1) o dos (tirzepatida — GLP-1 más GIP), el retatrutida actúa simultáneamente sobre los tres receptores metabólicos. Esta farmacología distintiva se está estudiando para la obesidad, la diabetes tipo 2, la enfermedad del hígado graso no alcohólico (NAFLD/MASH) y el síndrome metabólico asociado a la hipertensión.
El péptido tiene un peso molecular de aproximadamente 4,731.4 Da, fórmula empírica C221H342N46O68, y se suministra como un polvo liofilizado de alta pureza para reconstitución con agua bacteriostática. Está únicamente para uso en investigación de laboratorio y no está destinado al diagnóstico o terapia humana o veterinaria. Para más detalles sobre el mecanismo, los ensayos y las perspectivas, consulte nuestra guía completa de investigación sobre Retatrutide.
Mecanismo de acción — Agonista triple de GLP-1/GIP/Glucagón
El perfil de receptores de retatrutida es lo que la diferencia de cualquier otro péptido metabólico actualmente en el mercado o en ensayos en fase avanzada. Cada uno de los tres receptores contribuye con una vía distinta a los efectos observados en la composición corporal, el control glucémico y el balance energético:
- Receptor de GLP-1 — el mismo receptor activado por semaglutida (Ozempic, Wegovy) y liraglutida. La agonización ralentiza el vaciado gástrico, potencia las señales de saciedad en el hipotálamo y estimula la secreción de insulina dependiente de glucosa en las células beta pancreáticas.
- Receptor de GIP — la segunda vía añadida por tirzepatida (Mounjaro, Zepbound). La agonización de GIP mejora la sensibilidad a la insulina en el tejido adiposo, reduce el techo de náuseas del GLP-1 en monoterapia y favorece la eficiencia del manejo lipídico en los adipocitos.
- Receptor de glucagón — la novedosa tercera vía exclusiva de retatrutida. La agonización del glucagón incrementa el gasto energético basal, promueve la oxidación lipídica hepática y reduce la grasa hepática — efectos que el dúo GLP-1/GIP no reproduce.
Dado que el aumento del gasto energético mediado por glucagón se suma al efecto supresor del apetito impulsado por GLP-1/GIP, la retatrutida genera un déficit energético mayor y un perfil de composición corporal más favorable en modelos preclínicos que los péptidos agonistas duales. En los datos de investigación de fase 2, la pérdida de masa grasa representó la mayor parte de la reducción ponderal total, con preservación de la masa magra en los brazos de dosis más altas.
Datos de Ensayos Publicados
El conjunto de datos principales de retatrutida proviene del ensayo de fase 2 en obesidad publicado por Jastreboff y colaboradores en el New England Journal of Medicine en junio de 2023 (n=338 participantes con obesidad, período de tratamiento de 48 semanas). Con la dosis semanal más alta probada de 12 mg, los participantes experimentaron una reducción media de peso corporal de 24.2% respecto al valor basal. El brazo de semaglutida comparador en el ensayo STEP-1 produjo una reducción del 14.9% a las 68 semanas y el brazo de tirzepatida en SURMOUNT-1 logró un 22.5% a las 72 semanas — por lo que retatrutida alcanzó una reducción numéricamente mayor en un período de tratamiento más corto. Aún no se han publicado ensayos comparativos directos.
Un programa paralelo de fase 2 en diabetes (Rosenstock et al., Lancet 2023) demostró reducciones de HbA1c de hasta 2.16 puntos porcentuales a las 36 semanas en participantes con diabetes tipo 2, nuevamente con la dosis semanal de 12 mg. Un subestudio de fase 2 en EHNA reportó una reducción relativa del 51.3% en el contenido de grasa hepática tras 24 semanas con la dosis de 8 mg — la mayor reducción de grasa hepática registrada hasta la fecha para cualquier péptido de la clase incretina.
Eli Lilly está actualmente ejecutando el programa de fase 3 TRIUMPH, que incluye TRIUMPH-1 (obesidad), TRIUMPH-2 (obesidad con diabetes tipo 2), TRIUMPH-3 (obesidad con enfermedad cardiovascular), y TRIUMPH-4 (apnea del sueño más obesidad). Se espera que los resultados de la Fase 3 informen la eventual presentación regulatoria.
Aplicaciones de investigación
Retatrutida se utiliza en contextos de investigación de laboratorio que investigan:
- Obesidad y regulación del peso corporal — trabajo mecanístico sobre señalización del apetito, cinética de vaciado gástrico y gasto energético en modelos de roedores e in vitro
- Sensibilidad a la insulina y homeostasis de la glucosa — efectos sobre la secreción de insulina, producción hepática de glucosa y disposición periférica de glucosa
- Esteatosis hepática/MASH — movilización de grasa hepática y respuesta de transaminasas en modelos de investigación de hígado graso
- Farmacología de receptores — estudios comparativos de unión, selectividad y señalización descendente en la tríada de receptores GLP-1/GIP/glucagón
- Investigación comparativa de péptidos metabólicos — evaluación comparativa frente a tirzepatida (agonista dual GLP-1/GIP) y otros compuestos en investigación en cuanto a potencia, tolerabilidad y resultados en composición corporal. Consulte nuestra comparación tirzepatida vs semaglutida para la línea base del agonista dual.
- Combinación de péptidos para curación y recuperación — protocolos de investigación que combinan péptidos metabólicos con compuestos reparadores como BPC-157 en estudios preclínicos.
Para un contexto más amplio sobre dónde encaja el retatrutide en el panorama de los péptidos para la pérdida de peso, consulte nuestra guía de pilas de péptidos para la investigación de pérdida de grasa y la guía general de inyecciones de GLP-1 para pérdida de peso. Explore el péptidos de investigación para compuestos relacionados.
Concentraciones y potencias disponibles
MedsBase ofrece retatrutide en los siguientes tamaños de viales liofilizados. Cada variación se suministra en formatos de paquetes de 10 y 20 viales, enviados en condiciones refrigeradas con instrucciones de reconstitución:
| Potencia del vial | Caso de uso típico | Tamaños de paquete |
|---|---|---|
| 5 mg | Estudios de dosificación piloto, rampa de titulación | 10 o 20 viales |
| 10 mg | Concentración estándar para investigación, la más comúnmente solicitada | 10 o 20 viales |
| 15 mg | Coincidencia de dosis de prueba (brazo de dosis alta de fase 2) | 10 o 20 viales |
| 20 mg | Protocolos de investigación extendidos, preparación a granel | 10 o 20 viales |
| 30 mg | Investigación a granel (menos reconstituciones por protocolo) | 10 o 20 viales |
| 40 mg | Investigación de alto rendimiento, optimización de coste por mg | 10 o 20 viales |
| 50 mg | Uso de laboratorio en lotes grandes | 10 o 20 viales |
| 60 mg | Opción máxima a granel, investigación de mayor duración | 10 o 20 viales |
Todas las concentraciones se suministran en la misma forma química (polvo liofilizado, pureza HPLC 99%+). Los viales de mayor mg ofrecen un coste por mg más bajo pero requieren volúmenes de reconstitución más pequeños para mantener concentraciones estándar en jeringas U-100; consulte la tabla de dilución a continuación.
Cómo se compara: Retatrutide vs Tirzepatide vs Semaglutide
El siguiente resumen se basa en datos de ensayos publicados. El retatrutide aún está en desarrollo de fase 3 y las comparaciones a continuación son entre estudios separados, no cara a cara.
| Criterio | Retatrutida | Tirzepatida | Semaglutida |
|---|---|---|---|
| Objetivos de receptores | GLP-1 + GIP + Glucagón (triple) | GLP-1 + GIP (doble) | GLP-1 (simple) |
| Pérdida de peso máxima publicada | 24.2% a las 48 semanas | 22.5% a las 72 semanas | 14.9% a las 68 semanas |
| Frecuencia de dosificación | Semanal | Semanal | Semanal |
| Estado regulatorio | Fase 3 (TRIUMPH) — en investigación | Aprobado por la FDA (Mounjaro/Zepbound) | Aprobado por la FDA (Ozempic/Wegovy) |
| Reducción de grasa hepática | 51.3% a las 24 semanas (fase 2) | ~47% a las 52 semanas | ~31% a las 72 semanas |
| Reducción de HbA1c (T2DM) | Hasta -2.16% a las 36 semanas | Hasta -2.3% a las 40 semanas | Hasta -1.8% a las 40 semanas |
Para una comparación más detallada de tirzepatide frente a semaglutide específicamente, consulte Tirzepatide vs Semaglutide: Pérdida de peso, dosificación y coste.
Almacenamiento y reconstitución
Antes de la reconstitución: almacene los viales liofilizados refrigerados a 2–8 °C en el envase original de aluminio. En estas condiciones, el retatrutide liofilizado permanece estable hasta 36 meses. Evite ciclos repetidos de temperatura.
Procedimiento de reconstitución: añada agua bacteriostática al vial de péptido según la tabla de dilución anterior. Inyecte el agua por la pared lateral del vial en lugar de directamente sobre el polvo liofilizado. Agite suavemente — no ajuste Agite y espere entre 5 y 10 minutos para una disolución completa. La solución reconstituida debe ser transparente e incolora.
Después de la reconstitución: Almacene la solución refrigerada entre 2 y 8 °C y úsela dentro de los 30 días para una estabilidad óptima. No congele la solución reconstituida: los ciclos de congelación-descongelación degradan la integridad del péptido. Deseche cualquier vial que presente turbidez, precipitado o decoloración.
Preguntas frecuentes
¿Para qué se utiliza el retatrutida en investigación?
El retatrutida se utiliza en investigaciones de laboratorio sobre obesidad, diabetes tipo 2, enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA/MASH), sensibilidad a la insulina, regulación del apetito y farmacología comparativa de péptidos metabólicos. No está ajuste aprobado por la FDA, la EMA u otros reguladores para uso terapéutico en humanos y se vende aquí estrictamente para uso en investigación de laboratorio.
¿En qué se diferencia el retatrutida del tirzepatida y el semaglutida?
El retatrutida es el primer agonista triple, que se une a los receptores de GLP-1, GIP y, y glucagón en una sola molécula. El tirzepatida se une a GLP-1 y GIP (doble). El semaglutida solo se une a GLP-1 (simple). La vía adicional del glucagón en el retatrutida aumenta el gasto energético y reduce la grasa hepática de formas que los agonistas dobles y simples no reproducen.
¿Qué pérdida de peso ha mostrado el retatrutida en los ensayos?
El ensayo de fase 2 sobre obesidad publicado por Jastreboff et al. en NEJM (2023) reportó una reducción media de peso corporal del 24.2% a las 48 semanas con la dosis más alta probada de 12 mg semanales. Para contexto, el brazo de dosis más alta de tirzepatida en fase 3 produjo un 22.5% a las 72 semanas y el de semaglutida un 14.9% a las 68 semanas. Los resultados de fase 3 del retatrutida del programa TRIUMPH están pendientes.
¿Está aprobado el retatrutida por la FDA?
No. El retatrutida se encuentra actualmente en desarrollo clínico de fase 3 bajo el programa TRIUMPH de Eli Lilly y no ha recibido aprobación regulatoria de la FDA, EMA, MHRA ni ninguna otra autoridad. El péptido vendido por proveedores para uso exclusivo en investigación es para investigación de laboratorio, no para uso terapéutico en humanos.
¿Qué concentraciones tiene MedsBase en stock?
MedsBase ofrece retatrutida en viales liofilizados de 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg, 30 mg, 40 mg, 50 mg y 60 mg. Cada concentración está disponible en paquetes de 10 o 20 viales. Todos los viales se suministran con una pureza HPLC del 99%+ y un certificado de análisis bajo solicitud.
¿Cómo se reconstituye el retatrutida?
Siga la tabla de dilución anterior. Un vial de 10 mg con 2.0 mL de agua bacteriostática produce 5.0 mg/mL, por lo que 40 marcas en una jeringa de insulina U-100 (1 mL / 100 unidades) equivalen a 2 mg. Inyecte el agua bacteriostática por la pared lateral, agite suavemente (no sacuda) y espere entre 5 y 10 minutos para su disolución antes de usar.
¿Cómo se debe almacenar el retatrutida?
Viales liofilizados: refrigerados a 2–8 °C en su envase original, estables hasta 36 meses. Solución reconstituida: refrigerada a 2–8 °C, usar en 30 días. No congelar la solución reconstituida — los ciclos de congelación-descongelación degradan el péptido.
¿Cuál es la dosis de investigación típica del retatrutida en los estudios?
Los brazos del ensayo de fase 2 sobre obesidad probaron dosis semanales de 1 mg, 4 mg, 8 mg y 12 mg durante 48 semanas. La respuesta de pérdida de peso fue dependiente de la dosis, observándose una reducción del 24.2% en el brazo de 12 mg. Los protocolos de investigación de laboratorio suelen reflejar estas dosis cuando el objetivo es modelar los datos de eficacia publicados.
¿El retatrutida causa los mismos efectos secundarios que otros péptidos GLP-1?
En los ensayos publicados, los eventos adversos más comunes fueron efectos gastrointestinales dependientes de la dosis (náuseas, diarrea, estreñimiento), con un perfil similar al semaglutida y tirzepatida. La actividad adicional del receptor de glucagón no ha producido señales de seguridad inesperadas en fase 2, pero el perfil completo de tolerabilidad espera los resultados de fase 3.
¿Cuánto tiempo falta para que el retatrutida sea aprobado por la FDA?
El programa de fase 3 TRIUMPH de Eli Lilly comenzó a reclutar pacientes en 2023–2024, con fechas de finalización primaria proyectadas para 2025–2027, dependiendo del subestudio. Asumiendo resultados positivos, la presentación a la FDA podría seguir entre 12 y 18 meses después de la finalización primaria. Los plazos de aprobación regulatoria son especulativos hasta que Lilly anuncie la solicitud.
¿Cuál es la vida media del Retatrutida?
El Retatrutida (LY3437943) tiene una larga vida media de eliminación de aproximadamente 6 días según los datos clínicos de Fase I, atribuida a la modificación del ácido graso C18 que permite la unión a la albúmina. Esta vida media prolongada respalda los esquemas de dosificación semanal utilizados en los ensayos clínicos.
¿Cómo se compara el Retatrutida con el Tirzepatida y el Semaglutida?
El Retatrutida es un triple agonista (receptores GLP-1 / GIP / Glucagón), en comparación con el doble agonismo del Tirzepatida (GLP-1 / GIP) y el agonismo único GLP-1 del Semaglutida. Los datos del ensayo clínico de Fase II para el Retatrutida reportaron una reducción de peso de hasta 24% a las 48 semanas, superando los resultados tanto del Tirzepatida como del Semaglutida en puntos de tiempo comparables. Se cree que la actividad adicional del receptor de glucagón impulsa un mayor gasto energético y oxidación de grasas.
¿Puedo pedir retatrutida para envío internacional?
Sí. MedsBase envía retatrutida a todo el mundo desde nuestra red dedicada de envío de péptidos. Los pedidos que solo contienen péptidos califican para nuestro servicio de envío de péptidos independiente. Los pedidos se envían en embalaje con control de temperatura y seguimiento completo.
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