Kisspeptiini-10

📦 Jokainen tilaus on katettuna meidän Reshipment Assurance Policy -politiikkamme piiriin — jos lähetyksesi ei saavu 20 arkipäivässä, lähetämme uuden.

Mikä on Kisspeptin-10?

Kisspeptiini-10 (KP-10) on 10-aminohappopeptidi ja laajimmin tutkittu aktiivinen fragmentti KISS1-geenin tuotteesta, joka on 145-aminohappoinen preprokisspeptiini, josta muodostuu 54-aminohappoinen kypsä kisspeptiini ja useita lyhyempiä C-terminaalisia aktiivisia fragmenteja (kisspeptin-14, kisspeptin-13, kisspeptin-10). Kaikki lyhyemmät fragmentit sisältävät C-terminaalisesti saman 10-aminohappoisen aktiivisen ytimen ja niillä on vertailukelpoinen teho kisspeptiinireseptoriin — kisspeptin-10 on lyhin täysin aktiivinen muoto ja ylivoimaisesti yleisin tutkimuspeptidi kisspeptiini-kirjallisuudessa.

Hyvin karakterisoitu sekvenssi on YNWNSFGLRF-NH₂, molekyylipaino 1302,45 Da, empiirinen kaava C₆₃H₈₃N₁₇O₁₄. C-terminaalinen amidointi on välttämätöntä täydelliselle reseptoriaktivoinnille. KISS1 tunnistettiin alun perin metastasien estäjägeeniksi Lee et al.:n toimesta (Cancer Res 1996) ja se nimettiin uudelleen kisspeptiiniksi Hershey, Pennsylvanian (Hershey’s Kisses -suklaiden kotikaupunki) kunniaksi, jossa geeni ensimmäisen kerran kloonattiin. Lisääntymisrooli — KISS1/GPR54 GnRH-neuronien huippusäätelijänä ja murrosiän molekyyliportinvartijana — vahvistettiin kahdessa itsenäisessä artikkelissa vuonna 2003 (Seminara et al., NEJM; de Roux et al., PNAS), jotka osoittivat, että GPR54-geenin toimintahäiriöt aiheuttavat idiopaattista hypogonadotrooppista hypogonadismia ihmisissä. Kisspeptin-10 toimitetaan korkeapuhdistuksena lyofiloituna jauheena, joka voidaan liuottaa bakteriostaattiseen veteen. Sitä ei ole ei hyväksytty FDA, EMA, MHRA tai minkään muun suuren sääntelyviranomaisen hyväksymää ihmisterapeuttiseen käyttöön, vaikka käynnissä olevat IVF- ja hedelmättömyystutkimukset tutkivat sen mahdollisia klinisiä sovelluksia. Täällä myytävä tutkimuskäyttöön tarkoitettu kisspeptin-10 toimitetaan vain laboratoriotutkimuskäyttöön eikä ole tarkoitettu ihmisille tai eläimille annettavaksi.

Toimintamekanismi — GPR54 / KISS1R-signalointi ja HPG-akseli

Mikä tekee kisspeptin-10:stä mekanistisesti erityisen lisääntymistutkimuksen peptideissä, on sen asema yläjuoksun säätelijä koko hypotalamus-aivolisäke-sukurauhasten (HPG) akselin. Peptidi vaikuttaa yhteen reseptoriin — GPR54 (myös nimeltään KISS1R) — mutta alajuoksuinen kaskadi ohjaa koko lisääntymisjärjestelmän endokriinisessä järjestelmässä julkaistujen tutkimusten mukaan:

• GPR54 (KISS1R) aktivaatio GnRH-neuroneissa — Kisspeptiini-10 sitoutuu GPR54:ään, joka on luokan A G-proteiiniin kytkeytyvä reseptori, jota ilmenee runsaasti GnRH-neuronien solukappaleissa hypotalamuksen kaariytimessä ja anteroventrikulaarisessa periventrikulaarisessa tumakkeessa. Reseptorin aktivoituminen kytkeytyy Gα_q/11 ja fosfolipaasi C:hen, nostaa solunsisäistä kalsiumia ja laukaisee GnRH-neuronien depolarisaation ja pulssimaisen GnRH:n vapautumisen hypofyysiporttijärjestelmään. Tämä on suorin mekanismi — GnRH-neuronien aktivoituminen on HPG-akselin toiminnan nopeutta rajoittava vaihe, ja kisspeptiini on tärkein endogeeninen ärsyke.
• Pulssimainen vs. piikkimäinen HPG-akselin säätely — Kisspeptiinineuronit kaariytimessä aiheuttavat pulssimaisen GnRH/LH-mallin, joka ylläpitää sukurauhasten toimintaa aikuisen lisääntymisiän ajan. Erillinen kisspeptiinineuronien populaatio anteroventrikulaarisessa periventrikulaarisessa tumakkeessa (jyrsijöillä) synnyttää naaraiden ovulaatioennakko-LH-piikin. Tutkimukset, joissa käytetään näiden populaatioiden selektiivistä stimulointia tai poistoa, ovat selvittäneet HPG-akselin kahden eri toimintatavan julkaistujen tutkimusten mukaan.
• Murrosiän aloitus ja “kisspeptiini-kytkin” — GPR54:n toimintahäiriömutaatioiden aiheuttama puberteetin täydellinen puute ihmisissä ja eläinmalleissa; toiminnan lisääntymismutaatiot aiheuttavat keskushermoston aiheuttaman ennenaikaisen murrosiän. “Kisspeptiini-kytkin”-hypoteesi — että murrosikä alkaa, kun kaariytimen kisspeptiinineuronit saavuttavat kriittisen aktiivisuuden kynnyksen — on vallitseva malli murrosiän aloituksesta nykyisessä lisääntymisneurotieteen tutkimuksessa.

Kisspeptiini-10:n plasmahäviöaika on suhteellisen lyhyt (~5–10 minuuttia) nopean proteolyyttisen hajoamisen vuoksi, erityisesti keskimmäisen RF-amidimotiivin kohdalla matriksimetalloproteinaasien toimesta. Ihonalainen, laskimonsisäinen ja aivokammioon annostelu on kaikki dokumentoitu julkaistuissa tutkimuksissa; keskushermostoon annostelu on varattu mekanismitutkimuksille jyrsijöillä, joilla veri-aivoesteen ylityskysymys on relevantti. Systeemiseen HPG-akselin tutkimukseen perifeerinen annostelu tuottaa mitattavia GnRH/LH-vasteita minuuteissa bolusruiskeen jälkeen.

Julkaistut tutkimussovellukset

Kisspeptiini-10:ää käytetään laboratoriotutkimuksissa, joissa tutkitaan:

• Lisääntymisendokrinologia ja HPG-akselin farmakologia — pulssimainen GnRH/LH/FSH-dynamiikka, sukurauhasten palautesäätely, sukupuolisteroidien palaute kisspeptiinineuronien aktiivisuuteen (Seminara et al., NEJM 2003; de Roux et al., PNAS 2003)
• Murrosikätutkimus — murrosiän aloitusajankohta jyrsijämalleissa, kisspeptiinineuronien aktivaatiomallit murrosiän siirtymävaiheessa, mekanistinen erittely keskushermoston aiheuttamasta ennenaikaisesta murrosiästä
• Hypogonadotrooppisen hypogonadismin tutkimus — GPR54:n toimintahäviön esikliiniset mallit, kisspeptiinin korvausprotokollat, uusien hypogonadismiterapioiden toimintamekanismien tutkimus
• IVF- ja ovulaation induktiotutkimus — vaihtoehtoja hCG-ärsykkeelle IVF-protokollissa, vertaileva LH-piikin induktio; kliininen soveltaminen on saavuttanut vaiheen 2 joissakin tutkimusohjelmissa, vaikka kisspeptiini-10 itse ei ole hyväksytty
• Polykystisen ovaario-oireyhtymän (PCOS) tutkimus — muuttunut kisspeptiinitaso PCOS:n esikliinisissä malleissa, LH-pulssin taajuushäiriöt, follikulaarisen kypsymisen tutkimus
• Metastaasin estäminen ja syöpäbiologia — KISS1 tunnistettiin alun perin metastaasin estäjägeeniksi; julkaistu tutkimus jatkaa kisspeptiinin antimetastaattisen aktiivisuuden tutkimista rinta-, melanooma- ja haimasyöpämalleissa
• Kardiovaskulaarinen ja metabolinen tutkimus — KISS1R:n ilmentyminen kardiomyosyyteissä ja haiman β-soluissa; vaikutukset glukoosihomeostaasiin ja sydämen supistuvuuteen tutkimuksen alla
• Vertileva reproduktiivisten peptidien tutkimus — vertailukohtana PT-141 (Bremelanotiidi) melanokortiini-akselin seksuaalikäyttäytymistutkimukseen ja sitä vastaan Oksitosiini-asetaatti affiliatiivisiin ja sosiaalisen sidoksen päätepisteisiin.

Laajemman kontekstin saamiseksi siitä, mihin kisspeptiini-10 sopii reproduktiivisten ja keskushermoston aktiivisten peptidien joukossa, katso PT-141 (melanokortiiniagonisti seksuaalikäyttäytymistutkimukseen), Oksitosiini-asetaatti (affiliatiivinen käyttäytymisneuropeptidi), ja Sermorelin (GHRH-akselin hypotalamus-aivolisäkkeen tutkimus). Selaa koko tutkimuspeptidien luettelo liittyvistä yhdisteistä.

Saatavat vahvuudet ja pitoisuudet

MedsBase tarjoaa Kisspeptin-10:ää kahdessa liofilisoidun pullon koossa, jotka on kalibroitu tyypillisten tutkimusprotokollien pituuksia varten. Kumpikin vahvuus on saatavilla 10- tai 20-pullon pakkauksina täydellisine rekonstituointiohjeineen:

Molemmat vahvuudet ovat samaa kemiallista muotoa (liofilisoitu jauhe, 99%+ HPLC-puhtaus). Suurempien mg-pullojen vaatimat rekonstituointimäärät yksikköannosta kohti ovat pienempiä, mikä on hyödyllistä, kun tutkijat haluavat minimoida ruiskutusmäärän jyrsijöiden protokollissa. Koska kisspeptiini-10:n annosvälit ovat matalissa mikrogramman alueissa per annos, yksi 5 mg pullo riittää monien viikkojen pulssiprotokollatutkimukseen tyypillisillä annoksilla.

Vertailu — Kisspeptin-10 vs PT-141

Kisspeptin-10 ja PT-141 (Bremelanotiidi) ovat molemmat pieniä keskushermostoon vaikuttavia peptidiejä, joita käytetään lisääntymis- ja seksuaalikäyttäytymistutkimuksessa, mutta ne vaikuttavat täysin erilaisilla mekanismeilla. Kisspeptin-10 vaikuttaa endokriiniseen HPG-akseliin GnRH-neuronitasolla; PT-141 vaikuttaa melanokortiinin käyttäytymis-seksuaalisakseliin MC4R-tasolla. Nämä kaksi ovat mekanistisesti täydentäviä eivätkä kilpailevia tutkimusmalleissa.

Nämä kaksi peptidiä kohdistuvat eri tasoihin lisääntymisbiologiassa – kisspeptiini-10 vaikuttaa endokriiniseen HPG-akseliin, kun taas PT-141 vaikuttaa keskushermoston välittämään käyttäytymisakseliin – joten ne eivät ole suoria vaihtoehtoja toisilleen. Kisspeptiini-10:ää käytetään tutkimuksissa, joissa kiinnostuksen kohteena ovat pulsaattinen GnRH/LH-dynamiikka, murrosiän ajoitus tai hypogonadismi. PT-141:ä käytetään tutkimuksissa, joissa kiinnostuksen kohteena ovat keskushermoston välittämät seksuaalisen kiihottumisen reitit.

Säilytys ja liuotus

Ennen liuotusta: Säilytä liofilisoidut pullot jääkaapissa 2–8 °C:ssa alkuperäisessä pakkauksessa lyhytaikaista käyttövarastoa varten. Pitkäaikaista säilytystä varten pakasta avaamattomat pullot −20 °C:ssa. Liofilisoitu kisspeptiini-10 on stabiili jääkaapissa jopa 24 kuukautta ja −20 °C:ssa jopa 36 kuukautta. Vältä liofilisoidun jauheen jäätymis-lämmityssyklejä.

Uudelleenliuotusmenettely: Ruiskuta bakteriostaattista vettä peptidipullon sivuseinämää pitkin (ei suoraan liofilisoidun kakkupalan päälle). 5 mg pullossa 2,0 ml bakteriostaattista vettä tuottaa 2,5 mg/ml työskentelykonsentraation – 0,04 ml vastaa 100 mcg tutkimusannosta. Matalampien annosten tutkimusta varten voidaan käyttää lisälaimentamista bakteriostaattiseen veteen (valinnaisesti 0,1 % BSA-kantaproteiinia). Kääntele varovasti – älä ei ravistele — ja anna 2–5 minuuttia täydelliseen liukenemiseen. Oikein uudelleenliuotettu liuos tulisi olla kirkas ja väritön.

Uudelleenliuotuksen jälkeen: Säilytä jääkaapissa 2–8 °C:ssa ja käytä 30 päivän kuluessa optimaalisen stabiilisuuden saavuttamiseksi. Älä pakasta uudelleenliuotettua liuosta – jäätymis-lämmityssyklit heikentävät peptidin eheyttä. Hylkää kaikki sameat, sakkautuneet tai värjääntyneet pullot. Kisspeptiini-10 on alttiista proteolyyttiselle hajoamiselle C-terminaalisessa RF-amidimotiivissä; uudelleenliuotettua liuosta tulisi käyttää nopeasti 30 päivän aikana protokollissa, jotka vaativat tarkkaa annos-vastekalibraatiota.

Usein Kysytyt Kysymykset

Mihin kisspeptiini-10:ää käytetään tutkimuksessa?

Kisspeptiini-10:ää käytetään laboratoriotutkimuksissa, joissa tutkitaan hypotalamus-aivolisäkkeenisädeköyden (HPG) akselia, GnRH-neuronien aktiivisuutta, pulsaattista gonadotropiinien eritystä, murrosiän alkamista, hypogonadotrooppista hypogonadismia, munasarjojen polykystioireyhtymää (PCOS), hCG:lle vaihtoehtoisia IVF- ja ovulaationinduktiomenetelmiä, syöpämetastaasin estoa (KISS1 tunnistettiin alun perin metastaasin estäjägeeniksi) sekä kehittyvää kisspeptiinisignaalin vaikutusta kardiometaboliseen järjestelmään. Se on kanoninen tutkimusväline KISS1R / GPR54 farmakologialle. Täällä myytävä tutkimuskäyttöön tarkoitettu kisspeptiini-10 on ei FDA-hyväksytty ja sitä toimitetaan ainoastaan laboratoriotutkimuskäyttöön.

Miten kisspeptiini-10 eroaa PT-141:stä?

Molemmat ovat pieniä keskushermostoon vaikuttavia lisääntymispeptidejä, mutta ne kohdistuvat eri reseptoreihin ja biologisiin tasoihin. Kisspeptiini-10 vaikuttaa GnRH-neuronien GPR54/KISS1R-reseptoriin ja aktivoi endokriinisen HPG-akselin (LH, FSH, sukupuolisteroidien tuotanto). PT-141 vaikuttaa keskushermoston MC3R/MC4R-melanokortiinireseptoreihin ja aktivoi käyttäytymiseen liittyviä seksuaalivasteita (halu, kiihottuminen, erektio). Nämä kaksi peptidiä täydentävät toisiaan mekanistisesti ja kohdistuvat erilaisiin tutkimuskysymyksiin.

Mitä eroa on kisspeptiini-10:llä ja kisspeptiini-54:llä?

Molemmat ovat KISS1-geenituotteen aktiivisia fragmentteja. Kisspeptiini-54 (jota kutsutaan myös metastiiniksi) on täysimittainen 54-aminohappopeptidi, jota erittyy in vivo. Kisspeptiini-10 on C-terminaalinen 10-aminohapon aktiivinen ydin, joka säilyttää lähes täydellisen reseptoripotentiaalinsa ja on yleisimmin käytetty tutkimuspeptidi, koska sen pienempi koko tekee synteesistä halvemman, puhtauden varmistamisesta helpompaa ja uudelleenliuottamisesta yksinkertaisempaa. Kisspeptiini-13 ja kisspeptiini-14 ovat välituotteita, jotka myös sisältävät aktiivisen C-terminaalisen ytimen. Kaikilla neljällä on verrattava potentiaalinen vaikutus GPR54:ään.

Mikä on tyypillinen kisspeptiini-10:n tutkimusannos?

Julkaistuissa esikliinisissä protokollissa käytetään tyypillisesti 10–200 mcg per annos jyrsijämalleissa, annosteltuna ihonalaisesti tai laskimonsisäisesti pulssitutkimuksissa tai jatkuvana infuusiona kroonisissa stimulaatiotutkimuksissa. Ihmisen IVF-tutkimuksessa on käytetty 6,4–12,8 μg/kg ihonalaista laukaisuannosta. 5 mg pullo, joka on uudelleenliuotettu 2,0 ml bakteriostaattisella vedellä, tuottaa 2,5 mg/ml – 0,04 ml vastaa 100 mcg:aa.

Onko kisspeptiini-10 FDA:n hyväksymä?

Ei. Kisspeptiini-10 ei ole FDA:n, EMA:n, MHRA:n tai minkään muun suuren sääntelyviranomaisen hyväksymä ihmisten terapian käyttöön. Vaihe 2 kliinistä tutkimusta IVF-ovulaationinduktiosta on käynnissä, mutta kisspeptiini-10 ei ole hyväksytty mihinkään kliiniseen käyttöön. Kaikki tutkimuskäyttöön tarkoitettuna myytävä kisspeptiini-10 on tarkoitettu laboratoriotutkimukseen, eikä sitä tulisi antaa ihmisille.

Kuinka kisspeptiini-10 tulisi säilyttää?

Lyofilisoituja pulloja: säilytä jääkaapissa 2–8 °C:ssa lyhytaikaista käyttövarastoa varten tai −20 °C:ssa pitkäaikaista säilytystä varten avaamattomille pulloille. Uudelleenliuotettu liuos: säilytä jääkaapissa 2–8 °C:ssa, käytä 30 päivän kuluessa. Älä jäädytä uudelleenliuotettua liuosta — jäätymis-sulamissyklit heikentävät peptidin laatua. Suojaa aina suoralta valolta. Matalapitoisuuksisille työliuoksille suositellaan BSA-kantajaproteiinia (0,1 %) adsorptiovaurioiden minimoimiseksi.

Miten Kisspeptin-10 uudelleenliuotetaan?

Noudata yllä kuvattua uudelleenliuotusmenettelyä. Lisää bakteriostaattista vettä pullon sivuseinää pitkin (ei suoraan lyofiloituun kuoreen), kiertoile hellästi ja anna 2–5 minuuttia täydelliseen liukenemiseen. Älä ei Ravista pullo. Oikein uudelleenliuotettu liuos on kirkas ja väritön. 5 mg pullossa + 2,0 mL liuotinta työskentelypitoisuus on 2,5 mg/mL.

Mitä vahvuuksia MedsBase pitää varastossaan?

MedsBase tarjoaa Kisspeptin-10:ä 5 mg ja 10 mg lyofilisoituina pulloina. Kumpikin vahvuus on saatavana 10 tai 20 pullon pakkauksissa. Kaikki pullot ovat 99 %+ HPLC-puhtaudella varustettuja, ja analyysitodistus on saatavilla pyynnöstä.

Miksi KISS1 nimettiin alun perin kisspeptiiniksi?

KISS1-geeni löydettiin metastasien estäjägeeninä Lee et al.:n toimesta Hersheyssä, Pennsylvaniassa (Cancer Res 1996). Nimi “kisspeptiini” oli leikkisä viittaus Hershey’s Kisses -suklaaseen, joka valmistetaan samassa kaupungissa. Lisääntymisjärjestelmään liittyvä rooli havaittiin vasta vuonna 2003, kun NEJM:ssä (Seminara et al.) ja PNAS:ssa (de Roux et al.) julkaistiin samanaikaisesti tutkimuksia ihmisen GPR54-mutaatioon liittyvästä hypogonadismista. Peptidillä on siten harvinainen erikoisuus, että se on tunnistettu sekä syövän metastasien estäjäksi että murrosiän yläosaiseksi säätelijäksi — kaksi roolia, joiden välillä mekanistinen yhteys on edelleen osittain avoin.

Aiheuttaako Kisspeptin-10 sivuvaikutuksia tutkimuksissa?

Julkaistut esikliiniset ja vaihe 1/2 kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet hyvän siedettävyyden tyypillisillä tutkimusannoksilla. Tärkeimmät kohdevaikutukset ovat HPG-aktiivointi — LH:n, FSH:n, testosteronin (koiraat) tai estradiolin (naaraat) nousu sekä alaspäin suuntautuvat sukupuolihormonivaikutukset. Kohdistamattomiin vaikutuksiin kuuluvat kohtalaiset verenkiertoelimistöön vaikuttavat vaikutukset, joita välittää KISS1R:n ilmentyminen verisuonikudoksessa, sekä punoitus/verisuonien laajentuminen, joka on havaittu joissakin korkeammilla annoksilla tehdyssä ihmistutkimuksessa. Pitkäaikaisia turvallisuustietoja tutkimuskontekstin ulkopuolella on vähän.

Mikä on Kisspeptin-10:n puoliintumisaika?

Esikliinisissä ja kliinisissä tutkimuksissa kisspeptin-10:n plasmassa puoliintumisaika on noin 5–10 minuuttia intravenoosin tai ihonalaisen annostelun jälkeen. Lyhyt puoliintumisaika johtuu matriisimetalloproteinaasien nopeasta proteolyyttisestä pilkkomisesta keskellä olevaa RF-amidimotiivia. Kroonista stimulaatiota vaativissa tutkimuksissa käytetään jatkuvaa infuusiota tai toistuvaa pulssiannostelua reseptorien miehityksen ylläpitämiseksi.

Kuinka kauan Kisspeptin-10:lla kestää näyttää vaikutuksia esikliinisessä tutkimuksessa?

Akuutti LH-vaste bolus-kisspeptiini-10 -annokseen on havaittavissa 5–15 minuutin kuluessa jyrsijöillä ja ihmisillä tehtyjen tutkimusten perusteella. FSH- ja alavaltimon steroidivasteet kehittyvät tuntien ja päivien kuluessa. Kroonisen stimuloinnin vaikutukset murrosiän ajankohtaan nuorilla jyrsijämalleissa ilmenevät luonnollisella murrosiän ikkunalla — päivistä viikkoihin riippuen lajista ja kehitysvaiheesta interventiossa.

Voinko tilata Kisspeptin-10 kansainväliseen toimittamiseen?

Kyllä. MedsBase toimittaa Kisspeptin-10 maailmanlaajuisesti omasta peptiditoimitusverkostostamme. Pelkästään peptidejä sisältävät tilaukset oikeuttavat erilliseen peptiditoimitukseen. Kaikki tilaukset toimitetaan lämpötilanhallitussa pakkauksessa täydellä seurannalla ja ne kuuluvat Reshipment Assurance Policy -politiikkamme piiriin.

Muut peptidit lisääntymis-, CNS- ja käyttäytymistutkimukseen

• PT-141 (Bremelanotiidi) — Syklinen heptapeptidi melanokortiiniagonisti — CNS-välitteinen seksuaalikäyttäytymistutkimus
• Oksitosiini-asetaatti — 9-aa syklinen neuropeptidi — sosiaalisen sitoutumisen ja yhteenkuuluvuuden käyttäytymistutkimus
• Sermorelin — GHRH(1-29) analogi — hypotalamus-aivolisäkkeen tutkimus
• CJC-1295 DAC:lla — Pitkävaikutteinen GHRH-analogi — kasvuakselin tutkimus
• Selank — Anksiolyyttinen heptapeptidi — GABA/BDNF-stressinsietokyvyn tutkimus

Lisälukemista

Lisää vaihtoehtoja Peptideissä

Luokiteltu MedsBase-tilausmäärän mukaan — mitä muut asiakkaat tässä kategoriassa valitsevat.

BPC-157

US$115.00 – US$705.00Ценови диапазон: от US$115.00 до US$705.00

Retatrutide

US$310.00 – US$6,515.00Ценови диапазон: от US$310.00 до US$6,515.00

BAC Vesi (Bakteriostaattinen vesi)

US$50.00 – US$150.00Ценови диапазон: от US$50.00 до US$150.00

NAD⁺

US$210.00 – US$1,975.00Ценови диапазон: от US$210.00 до US$1,975.00