Semaglutide

📦 Jokainen tilaus on katettuna meidän Reshipment Assurance Policy -politiikkamme piiriin — jos lähetyksesi ei saavu 20 arkipäivässä, lähetämme uuden.

Mikä on Semaglutide?

Semaglutide on pitkävaikutteinen glukagonin kaltaisen peptidin 1 (GLP-1) -reseptoriagonisti, joka on kehitetty endogeenisen inkretiini-hormoni GLP-1:n rakenteelliseksi analogiksi. Se on 31-aminohappopeptidi, joka perustuu GLP-1(7-37) -runkoon kolmella muunnoksella, jotka erottavat sen aikaisemmista lyhytvaikutteisista analogeista: α-aminorisobutterihappo (Aib) substituutio kohdassa 8, joka vastustaa DPP-4 -proteolyysiä, arginiini substituutio kohdassa 34 estääksesi ei-kohdennettua asylaatioita, ja C18-diraspvahappo, joka on kiinnitetty lysiiniin 26 γ-glutamiinihapon ja kahden 2-(2-aminoetoksi)etoksietikkahapon (AEEA) välittäjän kautta. Rasvahappoketju mahdollistaa vahvan reversiibelin sitoutumisen veren albumiiniin, mikä pidentää plasmassa olevan puoliintumisajan noin 165 tuntiin, tehden semaglutidista pisimpään vaikuttavan GLP-1-agonistin, joka on kehitetty kerran viikossa annosteltavaksi ihonalaiseen ruiskutukseen julkaistujen tutkimusten mukaan.

Semaglutidin peptidisekvenssi ja molekyylirakenne on hyvin karakterisoitu: empiirinen kaava C₁₈₇H₂₉₁N₄₅O₅₉, keskimääräinen molekyylipaino 4113.58 Da. Yhdiste toimitetaan korkeapuhdistettuna lyofiloituna jauheena, joka uudelleenliuotetaan bakteriostaattisella vedellä. Lääkeainekäyttöön semaglutide on hyväksytty FDA:n, EMA:n ja MHRA:n toimesta tuotenimillä Ozempic (ihonalainen, tyypin 2 diabetes), Wegovy (ihonalainen, krooninen painonhallinta) ja Rybelsus (suun kautta, tyypin 2 diabetes). Tutkimuskäyttöön tarkoitettu semaglutide, jota täällä myydään, vain laboratoriotutkimuskäyttöön eikä ole FDA-hyväksytty ihmisille tai eläimille annosteltavaksi. Syvällisemmän käsittelyn mekanismista, farmakokinetiikasta ja vertailevista kliinisistä tutkimustuloksista, katso täydellinen Retatrutide vs Tirzepatide -opas ja laajempi tutkimuspeptidien luettelo.

Toimintamekanismi — GLP-1-reseptorisignaali kolmessa kudoskompartimentissa

Mikä tekee semaglutidista farmakologisesti mielenkiintoisemman kuin aiemmat GLP-1-analogit (liraglutide, exenatide), on yhdistelmä korkeasta reseptoriselektiivisyydestä ja puoliintumisajasta, joka on riittävän pitkä ylläpitämään lähes jatkuvaa reseptorivallitusta. Julkaistut tutkimukset ovat kartoittaneet sen aktiivisuutta kolmessa erillisessä kudoskompartimentissa, joista jokainen osallistuu havaittuun metaboliseen fenotyyppiin:

• Haimasolujen β-solut — glukoosiriippuinen insuliinieritys — Semaglutide sitoutuu kohdesolujen GLP-1-reseptoriin, aktivoi Gα_s-kytkentäisen adenylaattisyklaasin, nostaa solunsisäistä cAMP:ta ja PKA/EPAC2-signalointia. Vaikutuksena on glukoosiriippuva insuliinierityksen tehostuminen: hypoglykemia on harvinaista, koska signaali vaatii kohonneen solunsisäisen glukoosipitoisuuden muuttuakseen insuliinieritykseksi. Rinnakkaisen glukagonierityksen väheneminen α-soluista vähentää paastoverensokerron tuotantoa diabeteksen malleissa.
• Keskushermosto — ruokahalua ja kylläisyyden säätely — Semaglutide ylittää veri-aivoesteen riittävästi aktivatoidakseen GLP-1-reseptorit arcuate-ytimessä, paraventrikulaarisessa ytimessä ja area postremassa. Tutkimukset ruokavalioindusoitujen lihavien (DIO) jyrsijämallien kanssa ovat dokumentoineet anoreksigeenisten pro-opiomelanokortiini (POMC) neuronien aktivoitumisen ja oreksigeenisten neuropeptidi Y/agouti-liittyvän peptidin (NPY/AgRP) neuronien vaimentumisen. Tämä keskushermostovaikutus on pääasiallinen kehonpainopheneettisten muutosten aiheuttaja lihavuustutkimuksissa.
• Ruoansulatuskanavan liikkeet — hidastunut mahalaukun tyhjeneminen — GLP-1-reseptorin aktivoituminen vagushermon aferenteissa ja enterisissa neuroneissa hidastaa mahalaukun tyhjenemisnopeutta, vähentää ruokailijälkeisiä verensokerin nousuja ja pitkäkestoisempia kylläisyyssignaaleja. Tachyfylaksia (osittainen herkkyyden menetys) tälle vaikutukselle kehittyy viikkojen saatossa jatkuvasta reseptorien sitoutumisesta, minkä vuoksi ruoansulatuskanavan siedettävyys parantuu pitkittyneen annostelun myötä tutkimusmalleissa.

C18-rasvahappoketju on se, joka erottaa semaglutidin farmakokinetiikaltaan vanhemmista GLP-1-analogeista. Sitoutumalla reversiibelisti seerumialbumiiniin tämän ketjun kautta, semaglutidi muodostaa kiertävän varaston, joka suojaa sitä munuaisten poistolta ja DPP-4-hajoamiselta. Yhdistettynä Aib⁸ substituutioon (joka suoraan estää DPP-4:n leikkauskohdan asemassa 8–9), tämä antaa semaglutidille puoliintumisajan 165 tuntia verrattuna liraglutidin 13 tuntiin ja luonnollisen GLP-1:n <2 minuuttiin — noin 12-kertainen piteneminen, joka mahdollistaa kerran viikossa annosteltavan tutkimuskaavion.

Julkaistut tutkimussovellukset

Semaglutidia käytetään laboratoriotutkimuksissa, joissa tutkitaan:

• Glukoosihomeostaasia ja insuliiniherkkyyttä — glukoosilla stimuloitua insuliinieritystä, suun ja laskimonsisäisiä glukoosinsietokokeita, hyperinsulinemisi-euglykemisia puristuksia db/db-, ZDF- ja rasvapitoisen ruokavalion jyrsijämalleissa (Lau et al., J Med Chem 2015; Knudsen & Lau, Front Endocrinol 2019)
• Kehonpainoa ja ruokahalua — ruokamäärän arviointia, kehonkoostumusta (DEXA/MRI), hengityskaasujen vaihtosuhdetta DIO- ja ob/ob-hiirimalleissa; vertailukohta uusille anti-obesiteetti-peptiditutkimuksille
• Sydän- ja verisuonitutkimus sekä ateroskleroosi — vaikutuksia endotelitoimintaan, plakkien etenemiseen ApoE^-/- ja LDLR^-/- hiiret; mekanistinen jatkoseuranta SUSTAIN-6- ja PIONEER-kliinisten kokeiden kardiovaskulaarisesta signaalista
• Munuaissuojaus ja diabeten nefropatiamallit — albuminuria, glomerulaarinen suodatusnopeus, mesangiaalinen laajentuma streptozotosiini-indusoidussa ja Akita-hiiren diabeteksessa
• Neuroprotektiotutkimus — kognitiivinen toiminta, neurotulehdus, α-synukleiini- ja amyloidi-β-patologia Parkinsonin ja Alzheimerin esikliinisissä malleissa — GLP-1R ilmenee koko keskushermostossa ja on nykyinen tutkimuskohde
• Maksarasvakkuus (MASLD/MASH) -tutkimus — maksan triglyseridipitoisuus, ALT/AST, fibroosin vaiheet koliinipuutteisessa ja rasva-fruktoosipitoisessa jyrsijäruokavaliossa
• Vertailu metabolisten peptidien tutkimuksessa — vertailu uudempien moniagonistien kanssa. Katso Retatrutide sivu kolmois-GLP-1/GIP/glukagoni-vertailijalle ja Retatrutide vs Tirzepatide -opas kaksoisagonistien rinnakkainen vertailu.

Laajemman kontekstin saamiseksi siitä, mihin semaglutidi sopii metabolisten peptidien joukossa, katso tutkimuspeptidien luettelo ja siihen liittyvät yhdisteet, kuten Retatrutide (kolmoisagonisti) ja Tesamorelin (GHRH-analoggi viskeraalisen rasvan tutkimukseen).

Saatavat vahvuudet ja pitoisuudet

MedsBase tarjoaa Semaglutidia seitsemässä eri vahvuudessa liofilisoituina pulloina, jotka tukevat sekä mikroannostititraustutkimusta että pidennettyjä viikoittaisia annosteluprotokollia. Jokainen vahvuus on saatavilla 10 tai 20 pullon pakkauksina täydellisine rekonstituointiohjeineen:

Kaikki seitsemän vahvuutta ovat samaa kemiallista muotoa (liofilisoitu jauhe, HPLC-puhtaus 99 %+). Korkeamman mg:n pullot vaativat pienemmän rekonstituointitilavuuden annosyksikköä kohden, mikä on hyödyllistä, kun tutkijat haluavat minimoida injektiovolyymin annosta kohden tai suorittaa usean kuukauden protokollia yhdestä pullosta.

Vertailu — Semaglutidi vs Retatrutidi vs Tirzepatidi

Semaglutidi, Retatrutide, ja tirzepatide ovat kolme eniten viitattu pitkävaikutteista inkretiinipeptidiä nykyisessä metabolisessa tutkimuksessa. Ne eroavat toisistaan pääasiassa reseptoriselektiivisyydensuhteen: semaglutiidi on yksittäinen GLP-1-agonisti, tirzepatidi on kaksois-GLP-1/GIP-agonisti ja retatrutidi on kolmois-GLP-1/GIP/glukagoni-agonisti. Kasvava reseptoriprofiili korreloi progressiivisesti suurempien painonhallintavaikutusten kanssa DIO-malleissa, mutta myös laajempien ei-kohdennettujen signaalien kanssa.

Kattavaa metodologista vertailua kaksois- ja kolmoisagonistien tutkimuskirjallisuudesta löydät lukemalla Retatrutide vs Tirzepatide: kolmoisagonisti vs kaksoisagonisti ja Ozempic vs Mounjaro. Tutkijat valitessaan näiden peptidien välillä punnitsevat yleensä reseptoriselektiivisyyttä (puhtaampi farmakologia semaglutiidilla) vaikutuksen suuruutta vastaan (suurempi kaksois- ja kolmoisagisteilla).

Säilytys ja liuotus

Ennen liuotusta: säilytä liofilisoidut pullot jääkaapissa 2–8 °C:ssa alkuperäisessä pakkauksessa lyhytaikaista käyttövarastoa varten. Pitkäaikaista säilytystä varten pakastamattomia pulloja varten pakasta -20 °C:ssa. Liofilisoitu semaglutiidi on stabiili jääkaapissa jopa 24 kuukautta ja -20 °C:ssa jopa 36 kuukautta. Välttää liofilisoidun jauheen jäätymis-lämmityssyklejä.

Uudelleenliuotusmenettely: ruiske bakteerista vettä peptidipullon sivuseinään (ei suoraan liofilisoidun kakkupalan päälle). 5 mg pullossa 2,0 ml bakteerista vettä tuottaa 2,5 mg/ml käyttöliuoksen — kymmenen yksikköä U-100-insuliiniruiskeessa vastaa 250 mcg. Kiertele varovasti — älä ei ravistele — ja anna 2–5 minuuttia täydelliseen liukenemiseen. Oikein uudelleenliuotettu liuos tulisi olla kirkas ja väritön.

Uudelleenliuotuksen jälkeen: säilytä jääkaapissa 2–8 °C:ssa ja käytä 30 päivän kuluessa optimaalisen stabiilisuuden saavuttamiseksi. Älä pakasta uudelleenliuotettua liuosta — jäätymis-lämmityssyklit heikentävät peptidin eheyttä. Hylkää mikä tahansa pullo, joka näyttää samealta, sakkaantuneelta tai väriltään muuttuneelta. Koska semaglutiidia annostellaan tutkimusprotokollissa kerran viikossa, yksi uudelleenliuotettu 5 mg pullo tukee tyypillisesti 4–8 viikon titraatiotutkimusta riippuen kohteena olevasta annoksesta.

Usein Kysytyt Kysymykset

Mihin semaglutiidia käytetään tutkimuksessa?

Semaglutidia käytetään laboratoriotutkimuksissa, joissa tutkitaan glukoosihomeostaasia, insuliinieritystä, ruumiinpainoa ja ruokahalun säätelyä, mahalaukun tyhjentymistä, sydän- ja verisuonitapahtumia, munuaissuojavaikutusta diabeteksen nefropatiamalleissa, maksan rasvakertymää (MASLD/MASH) ja hermoston suojausta. Se on julkaistussa kirjallisuudessa laajimmin karakterisoitu pitkävaikutteinen GLP-1-agonisti ja toimii vertailukohtana uusille moniagonistisille inkretiinipeptideille. Täällä myytävä tutkimuskäyttöön tarkoitettu semaglutidi on ei FDA:n hyväksymä ihmisten terapian käyttöön ja toimitetaan tiukasti laboratoriotutkimusta varten.

Miten Semaglutide eroaa Retatrutidista ja Tirzepatidista?

Keskeinen ero on reseptoriselektiivisyyden. Semaglutide on yksittäinen GLP-1-reseptoriagonisti, jolla on kolmesta puhtain reseptorifarmakologia. Tirzepatide lisää GIP-reseptoritoiminnan (kaksoisagonisti). Retatrutide lisää tähän vielä glukagonireseptoritoiminnan (kolmoisagonisti). Kasvava reseptoriprofiili tuottaa julkaistujen tutkimusten mukaan progressiivisesti suurempia ruumiinpainovaikutuksia, mutta myös laajempaa systeemistä signalointia. Semaglutide on edelleen kultainen standardi glukeemisen hallinnan ja sydän- ja verisuonitutkimuksen osalta; moniagonisteja suositaan, kun tutkimuksen päämääränä on maksimaalinen ruumiinpainovaikutus.

Mikä on tyypillinen Semaglutide-tutkimusannos?

Julkaistut prekliiniset ja kliiniset tutkimusprotokollat käyttävät tyypillisesti titrausjärjestelmää, joka alkaa 0,25 mg viikoittain ja kasvaa 0,25–0,5 mg joka 4. viikko ylläpitodoosiin 1,0–2,4 mg viikoittain. 5 mg:n pullo, joka liuotetaan 2,0 ml:n bakteriostaattiseen veteen, tuottaa 2,5 mg/ml – kymmenen yksikköä U-100-insuliiniruiskuun vastaa 250 mcg.

Onko Semaglutide FDA-hyväksytty?

Lääkeaineeksi valmistettu semaglutide on FDA-hyväksytty kauppanimillä Ozempic, Wegovy ja Rybelsus ihmisten terapian käyttöön tyypin 2 diabeteksessa ja kroonisessa painonhallinnassa, ja sen valmistaa GMP-standardien mukaisesti Novo Nordisk. Täällä myytävä tutkimuskäyttöön tarkoitettu semaglutide on erillinen tuote, joka on tarkoitettu vain laboratoriotutkimuksiin, ja se on ei ole FDA:n hyväksymä ihmis- tai eläinkäyttöön. Sitä ei saa käyttää ihmisille tai eläimille.

Kuinka Semaglutide tulisi säilyttää?

Lyofiloituja pulloja: lyhytaikainen käyttövarasto jääkaapissa 2–8 °C:ssa tai pitkäaikainen säilytys avaamattomille pulloille −20 °C:ssa. Uudelleenliuotettu liuos: jääkaapissa 2–8 °C:ssa, käytettävä 30 päivän kuluessa. Älä jäädytä uudelleenliuotettua liuosta - jäätymis-lämmitysjaksot heikentävät peptidin laatua. Suojaa aina suoralta valolta.

Kuinka Semaglutide liuotetaan?

Noudata yllä kuvattua uudelleenliuotusmenettelyä. Lisää bakteriostaattista vettä pullon sivuseinää pitkin (ei suoraan lyofiloituun kuoreen), kiertoile hellästi ja anna 2–5 minuuttia täydelliseen liukenemiseen. Älä ei Ravista pullo. Oikein uudelleenliuotettu liuos on kirkas ja väritön. 5 mg pullossa + 2,0 mL liuotinta työskentelypitoisuus on 2,5 mg/mL.

Mitä vahvuuksia MedsBase pitää varastossaan?

MedsBase tarjoaa Semaglutidia seitsemässä eri liofilisoidun pullon vahvuudessa: 2 mg, 5 mg, 10 mg, 15 mg, 20 mg, 30 mg ja 50 mg. Jokainen vahvuus on saatavilla 10 tai 20 pullon pakkauksina. Kaikki pullot on toimitettu yli 99 % HPLC-puhtaudella, ja analyysitodistus on saatavilla pyynnöstä.

Mikä on Semaglutidin puoliintumisaika?

Semaglutidilla on poikkeuksellisen pitkä plasmassa puoliintumisaika, noin 165 tuntia (~7 päivää) ihonalaisen annostelun jälkeen. Tämä pitkä puoliintumisaika saavutetaan peptidein kääntyvällä sitoutumisella kiertävään seerumialbumiiniin lysiini 26:n C18-rasvahapon avulla, mikä suojaa peptidiä munuaisten poistumiselta. Pitkä puoliintumisaika mahdollistaa kerran viikossa annostelun julkaistuissa tutkimuksissa, toisin kuin luontainen GLP-1 (puoliintumisaika alle 2 minuuttia) ja liraglutidi (puoliintumisaika ~13 tuntia).

Voidaanko Semaglutidia ja Tirzepatidia verrata tutkimuksessa?

Kyllä — suora vertailu on yksi aktiivisimmin tutkituista aiheista metabolisten peptidien farmakologiassa. Julkaistut kliiniset kuten SURPASS-2 ja kasvava joukko esikliinisiä tutkimuksia vertailee näitä kahta peptidiä glukoosin hallinnan, painon, mahalaukun tyhjenemisen ja sydän- ja verisuonitapahtumien osalta. Semaglutidi on tyypillisesti vertailuryhmänä uusimmissa moniagonistitutkimuksissa, koska sen yksittäinen reseptoriprofiili tarjoaa puhtaan vertailupohjan.

Aiheuttaako Semaglutidi sivuvaikutuksia tutkimuksissa?

Semaglutidin tutkimuksissa johdonmukaisin löydös on ruoansulatuskanavan oireet — pahoinvointi, väliaikainen ruokahalun väheneminen ja hidastunut mahalaukun tyhjeneminen ovat annosriippuvaisia ja lievittyvät yleensä 4–8 viikon jatkuvan annostelun jälkeen reseptorin tachyphylaksian kehittyessä. Harvinaisempia pitkäaikaistutkimusten löydöksiä ovat sappirakon liikkuvuuteen vaikuttavat vaikutukset ja (hiirimalleissa, joilla on kilpirauhasen C-solujen herkkyys) C-solujen hyperplasia — jälkimmäinen on lajispesifinen signaali, jota ei ole havaittu ihmisissä pitkäaikaisessa kliinisessä seurannassa.

Mikä on ihonalaisen ja suun kautta annetun Semaglutidin ero tutkimuksessa?

Ihonalainen semaglutidi (Ozempic, Wegovy) on standarditutkimusreitti, koska peptidi hajoaa nopeasti ruoansulatuskanavassa. Suun kautta annettava semaglutidi (Rybelsus) on yhdistetty imeytymistä edistävään SNAC-aineeseen (natrium N-(8-[2-hydroksibentsoyyli]amino)kaprylaatti), joka väliaikaisesti nostaa mahalaukun pH:ta ja suojelee peptidiä riittävän kauan sen pääsemiseksi mahalaukun limakalvon läpi. Suun kautta annetun biosaatavuus pysyy kuitenkin alhaisena (~1 %), joten tutkimukseen soveltuvat suun kautta annetut annokset ovat huomattavasti suurempia kuin ihonalaiset vastaavat.

Kuinka kauan Semaglutidilla kestää näyttää vaikutuksia esikliinisessä tutkimuksessa?

Akutit farmakodynaamiset vaikutukset glukoosinsietoon ja mahalaukun tyhjenemiseen voidaan havaita jo ensimmäisen annoksen jälkeen muutamassa tunnissa. Painovaikutukset lihavuutta sairastavissa rottamalleissa ovat yleensä tilastollisesti merkitseviä 1–2 viikon viikoittaisen annostelun jälkeen ja jatkuvat 8–12 viikon ajan. Maksimaalinen vaikutus kehon koostumukseen havaitaan yleensä 16–20 viikon jatkuvan annostelun jälkeen tutkimusmalleissa.

Voinko tilata Semaglutidia kansainväliseen toimittamiseen?

Kyllä. MedsBase toimittaa Semaglutidia maailmanlaajuisesti omasta peptidien toimitusverkostostamme. Pelkistä peptideistä koostuvat tilaukset oikeuttavat erilliseen peptidien toimituspalveluumme. Kaikki tilaukset toimitetaan lämpötilanhallitussa pakkauksessa täyden seurannan kanssa, ja ne kuuluvat Reshipment Assurance Policy -politiikkamme piiriin.

Muut peptidejä aineenvaihdunta- ja kehonkoostumustutkimukseen

• Retatrutide — Kolmois-GLP-1/GIP/glukagoni-agonisti (LY3437943) — suurin painovaikutus nykyisessä metabolisten peptidien tutkimuksessa
• Tesamorelin — GHRH-analoggi — sisäelinten rasvakudoksen ja lipodystrofian tutkimus
• CJC-1295 DAC:lla — Pitkävaikutteinen GHRH-analoggi kasvuhormoniakselin tutkimukseen
• Ipamorelin — Selektiivinen GHRP puhtaan GH-akselin pulssitutkimuksiin
• IGF-1 LR3 — Pitkä-arginiini IGF-1 analogi – anabolisten ja regeneratiivisten tutkimusten soveltaminen

Lisälukemista

Lisää vaihtoehtoja Peptideissä

Luokiteltu MedsBase-tilausmäärän mukaan — mitä muut asiakkaat tässä kategoriassa valitsevat.

BPC-157

US$115.00 – US$705.00Hinta-alue: 115,00 $ – 705,00 $

Retatrutide

US$310.00 – US$6,515.00Hinta-alue: 310,00 $ – 6 515,00 $

BAC Vesi (Bakteriostaattinen vesi)

US$50.00 – US$150.00Hinta-alue: US$50.00 - US$150.00

NAD⁺

US$210.00 – US$1,975.00Hinta-alue: 210,00 $ – 1 975,00 $