Kisspeptin-10

📦 Každá objednávka je pokryta naší Zárukou opětovného odeslání — pokud vaše zásilka nedorazí do 20 pracovních dnů, přeposíláme ji.

Co je Kisspeptin-10?

Kisspeptin-10 (KP-10) je 10-aminokyselinový peptid a nejvíce studovaný aktivní fragment produktu genu KISS1, což je 145-aminokyselinový preprokisspeptin, který je zpracován na 54-aminokyselinový zralý kisspeptin a několik kratších C-terminálních aktivních fragmentů (kisspeptin-14, kisspeptin-13, kisspeptin-10). Všechny kratší fragmenty sdílejí C-terminální 10-aminokyselinové aktivní jádro a mají srovnatelnou účinnost na receptor kisspeptinu — kisspeptin-10 je nejkratší plně aktivní forma a zdaleka nejčastěji studovaný peptid v literatuře o kisspeptinu.

Dobře charakterizovaná sekvence je YNWNSFGLRF-NH₂, molekulová hmotnost 1302,45 Da, empirický vzorec C₆₃H₈₃N₁₇O₁₄. C-terminální amidace je nezbytná pro plnou receptorovou aktivitu. KISS1 byl původně identifikován jako gen potlačující metastázy Leeem et al. (Cancer Res 1996) a byl přejmenován na kisspeptin na počest Hershey v Pensylvánii (domov čokolád Hershey’s Kisses), kde byl gen poprvé naklonován. Reprodukční role — KISS1/GPR54 jako vrcholový regulátor neuronů GnRH a molekulární strážce puberty — byla stanovena dvěma nezávislými studiemi v roce 2003 (Seminara et al., NEJM; de Roux et al., PNAS), které prokázaly, že ztrátové mutace GPR54 způsobují idiopatický hypogonadotropní hypogonadismus u lidí. Kisspeptin-10 je dodáván jako vysoce čistý lyofilizovaný prášek pro rekonstituci s bakteriostatickou vodou. Není FDA, EMA, MHRA ani žádným jiným významným regulátorem pro terapeutické použití u lidí. Výzkumný DSIP prodávaný zde je dodáván schválen FDA, EMA, MHRA ani žádným jiným významným regulátorem pro terapeutické použití u lidí, ačkoli probíhající výzkum IVF a neplodnosti zkoumá klinické aplikace. Výzkumný kisspeptin-10 prodávaný zde je dodáván určen pouze pro laboratorní výzkum a není určen pro lidské ani veterinární podávání.

Mechanismus účinku — signalizace GPR54 / KISS1R a osa HPG

Co činí kisspeptin-10 mechanisticky výjimečným mezi reprodukčními výzkumnými peptidy, je jeho pozice jako vrcholového upstream regulátoru celé osy hypothalamo-hypofyzárně-gonadální (HPG). Tento peptid působí na jediný receptor — GPR54 (také nazývaný KISS1R) — ale následná kaskáda ovládá celý reprodukční endokrinní systém podle publikovaných výzkumů:

• Aktivace GPR54 (KISS1R) na neuronech GnRH — Kisspeptin-10 se váže na GPR54, receptor třídy A spřažený s G-proteinem, který je hustě exprimován na tělech neuronů GnRH v hypothalamických jádrech arcuatus a anteroventrálního periventrikulárního jádra. Aktivace receptoru se spřahuje s Gα_q/11 a fosfolipázou C, zvyšuje intracelulární vápník a spouští depolarizaci neuronů GnRH a pulzní uvolňování GnRH do hypofyzárního portálního systému. Toto je nejpřímější mechanismus — aktivita neuronů GnRH je limitujícím krokem aktivity osy HPG a kisspeptin je hlavním endogenním stimulem.
• Pulzní vs. surge režim regulace osy HPG — Kisspeptinové neurony v jádře arcuatus řídí pulzní vzorec GnRH/LH, který udržuje gonadální funkci po celou dobu reprodukčního života. Samostatná populace kisspeptinových neuronů v anteroventrálním periventrikulárním jádře (u hlodavců) generuje preovulační LH surge u samic. Výzkum využívající selektivní stimulaci nebo knockout těchto populací rozlišil dva režimy výstupu osy HPG v publikovaných studiích.
• Iniciace puberty a “kisspeptinový přepínač” — Ztrátové mutace GPR54 způsobují úplné selhání nástupu puberty u lidí a zvířecích modelů; ziskové mutace způsobují centrální předčasnou pubertu. Hypotéza “kisspeptinového přepínače” — že puberta je zahájena, když kisspeptinové neurony v jádře arcuatus dosáhnou kritické prahové aktivity — je dominantním modelem nástupu puberty v současném výzkumu reprodukční neurovědy.

Kisspeptin-10 má relativně krátký plazmatický poločas (~5–10 minut) kvůli rychlé proteolytické degradaci, zejména na centrálním RF amidovém motivu matrixovými metaloproteinázami. Subkutánní, intravenózní a intracerebroventrikulární podání jsou všechny dokumentovány v publikovaných výzkumech; centrální podání je vyhrazeno pro studie mechanismu účinku u hlodavců, kde je relevantní otázka překonání hematoencefalické bariéry. Pro systémový výzkum osy HPG produkuje periferní podání měřitelné odpovědi GnRH/LH během minut po bolusové injekci.

Publikované výzkumné aplikace

Kisspeptin-10 se používá v laboratorním výzkumu, který zkoumá:

• Reprodukční endokrinologie a farmakologie HPG osy — pulzní dynamika GnRH/LH/FSH, regulace gonádální zpětné vazby, vliv pohlavních steroidů na aktivitu kisspeptinových neuronů (Seminara et al., NEJM 2003; de Roux et al., PNAS 2003)
• Výzkum puberty — načasování nástupu puberty u hlodavců, vzorce aktivace kisspeptinových neuronů během pubertálního přechodu, mechanistická analýza centrální předčasné puberty
• Výzkum hypogonadotropního hypogonadismu — preklinické modely ztráty funkce GPR54, protokoly náhrady kisspeptinu, výzkum mechanismu účinku nových terapií hypogonadismu
• Výzkum IVF a indukce ovulace — alternativy k hCG triggeru v IVF protokolech, srovnávací indukce LH vzestupu; klinický výzkum dosáhl fáze 2 v některých programech, ačkoli samotný kisspeptin-10 není schválen
• Výzkum syndromu polycystických ovarií (PCOS) — změněná hladina kisspeptinu v preklinických modelech PCOS, abnormality frekvence LH pulzů, výzkum folikulárního zrání
• Suprese metastáz a biologie rakoviny — KISS1 byl původně identifikován jako gen supresoru metastáz; publikovaný výzkum stále zkoumá antimetastatickou aktivitu kisspeptinu v modelech rakoviny prsu, melanomu a pankreatu
• Kardiovaskulární a metabolický výzkum — objevující se exprese KISS1R na kardiomyocytech a pankreatických β-buňkách; zkoumají se účinky na glukózovou homeostázu a srdeční kontraktilitu
• Srovnávací výzkum reprodukčních peptidů — benchmarkování vůči PT-141 (Bremelanotid) pro výzkum sexuálního chování na ose melanokortinu a proti Oxytocin Acetate pro afiliativní a sociálně-vazebné účely.

Pro širší kontext, kam kisspeptin-10 zapadá v rámci reprodukční a CNS-aktivní peptidové krajiny, viz PT-141 (agonisté melanokortinu pro výzkum sexuálního chování), Oxytocin Acetate (afiliativně-behaviorální neuropeptid), a Sermorelin (výzkum hypotalamo-hypofyzární osy GHRH). Prohlédněte si celý katalog výzkumných peptidů pro příbuzné sloučeniny.

Dostupné síly a koncentrace

MedsBase nabízí Kisspeptin-10 ve dvou velikostech lyofilizovaných vialek kalibrovaných na typické délky výzkumných protokolů. Každá síla je dostupná v balení po 10 nebo 20 vialkách s úplnými pokyny pro rekonstituci:

Obě síly jsou stejné chemické formy (lyofilizovaný prášek, čistota 99 %+ HPLC). Vialky s vyšším obsahem mg vyžadují menší objemy rekonstituce na jednotku dávky, což je užitečné, když chtějí výzkumníci minimalizovat objem injekce v protokolech pro hlodavce. Protože dávkové rozmezí kisspeptinu-10 je v režimu nízkých mikrogramů na podání, jedna vialka 5 mg podporuje mnoho týdnů pulzního výzkumu při typických dávkách.

Srovnání – Kisspeptin-10 vs PT-141

Kisspeptin-10 a PT-141 (Bremelanotid) jsou oba malé CNS-aktivní peptidy používané ve výzkumu reprodukčního a sexuálního chování, ale působí na zásadně odlišných drahách. Kisspeptin-10 působí na endokrinní HPG osu na úrovni neuronů GnRH; PT-141 působí na melanokortinovou osu behaviorálně-sexuální na úrovni MC4R. Tyto dva jsou mechanisticky komplementární spíše než konkurenční ve výzkumných modelech.

Tyto dva peptidy působí na různé úrovni reprodukční biologie — kisspeptin-10 na endokrinní osu HPG, PT-141 na behaviorální osu zprostředkovanou CNS — nejsou tedy přímými alternativami. Výzkum zaměřený na pulzní dynamiku GnRH/LH, načasování puberty nebo hypogonadismus využívá kisspeptin-10. Výzkum zaměřený na dráhy sexuálního vzrušení zprostředkované CNS využívá PT-141.

Skladování a rekonstituce

Před rekonstituci: lyofilizované lahvičky skladujte v chladničce při 2–8 °C v původním obalu pro krátkodobé použití. Pro dlouhodobé skladování neotevřených lahviček zmrazte při −20 °C. Lyofilizovaný kisspeptin-10 je stabilní v chladničce až 24 měsíců a při −20 °C až 36 měsíců. Vyvarujte se cyklů rozmrazování a zmrazování lyofilizovaného prášku.

Postup rekonstituce: injektujte bakteriostatickou vodu po boční stěně lahvičky s peptidem (ne přímo na lyofilizovanou hmotu). Pro lahvičku 5 mg odpovídá 2,0 ml bakteriostatické vody pracovní koncentraci 2,5 mg/ml — 0,04 ml dodá výzkumnou dávku 100 mcg. Pro práci s nižšími dávkami lze použít další ředění do bakteriostatické vody (s volitelným nosným proteinem BSA v koncentraci 0,1%). Jemně zamíchejte — ne ne netřepejte – a nechte 2–5 minut pro úplné rozpuštění. Správně rekonstituovaný roztok by měl být čirý a bezbarvý.

Po rekonstituci: skladujte v chladničce při 2–8 °C a používejte do 30 dnů pro optimální stabilitu. Nerozmrazujte rekonstituovaný roztok — cykly rozmrazování a zmrazování degradují integritu peptidu. Vyhoďte jakoukoli lahvičku projevující zákal, sraženiny nebo změnu barvy. Kisspeptin-10 je náchylný k proteolytickému štěpení na C-terminálním RF-amidovém motivu; rekonstituovaný roztok by měl být použit včas v rámci 30denního okna pro protokoly vyžadující přesnou kalibraci dávkové odpovědi.

Často kladené dotazy

K čemu se používá Kisspeptin-10 ve výzkumu?

Kisspeptin-10 se používá v laboratorním výzkumu zaměřeném na hypotalamo-hypofyzárno-gonadální (HPG) osu, aktivitu neuronů GnRH, pulzní uvolňování gonadotropinů, nástup puberty, hypogonadotropní hypogonadismus, syndrom polycystických ovarií (PCOS), alternativy k hCG při IVF a indukci ovulace, potlačení metastáz rakoviny (KISS1 byl původně identifikován jako gen potlačující metastázy) a nově objevené kardio-metabolické signalizace kisspeptinu. Je to kanonický výzkumný nástroj pro farmakologii KISS1R / GPR54. Výzkumný kisspeptin-10 prodávaný zde je ne schválený FDA a je dodáván výhradně pro laboratorní výzkumné účely.

Jak se liší Kisspeptin-10 od PT-141?

Oba jsou malé CNS-aktivní reprodukční peptidy, ale cílí na různé receptory a biologické úrovně. Kisspeptin-10 působí na receptor GPR54/KISS1R na neuronech GnRH a ovlivňuje endokrinní osu HPG (LH, FSH, produkci gonádálních steroidů). PT-141 působí na melanokortinové receptory MC3R/MC4R v CNS a ovlivňuje behaviorálně-sexuální reakce (touha, vzrušení, erektilní funkce). Tyto dva peptidy jsou mechanisticky komplementární a řeší různé výzkumné otázky.

Jaký je rozdíl mezi Kisspeptin-10 a Kisspeptin-54?

Oba jsou aktivní fragmenty produktu genu KISS1. Kisspeptin-54 (také zvaný metastin) je plně zralý 54-aminokyselinový peptid secernovaný in vivo. Kisspeptin-10 je C-terminální 10-aminokyselinové aktivní jádro, které si zachovává prakticky plnou receptorovou účinnost a je nejčastěji používaným výzkumným peptidem, protože jeho menší velikost zlevňuje syntézu, usnadňuje ověření čistoty a zjednodušuje rekonstituci. Kisspeptin-13 a kisspeptin-14 jsou intermediální štěpné produkty, které také sdílejí aktivní C-terminální jádro. Všechny čtyři mají srovnatelnou účinnost na GPR54.

Jaká je typická výzkumná dávka Kisspeptin-10?

Publikované preklinické protokoly obvykle používají 10–200 mcg na dávku u hlodavců, podávaných subkutánně nebo intravenózně pro výzkum bolusových pulzů, nebo jako kontinuální infuzi pro studie chronické stimulace. Výzkum lidského IVF použil 6,4–12,8 μg/kg jako jednu subkutánní spouštěcí dávku. 5 mg lahvička rekonstituovaná s 2,0 ml bakteriostatické vody poskytuje 2,5 mg/ml — 0,04 ml odpovídá 100 mcg.

Je Kisspeptin-10 schválen FDA?

Ne. Kisspeptin-10 není schválen FDA, EMA, MHRA ani žádným jiným významným regulátorem pro terapeutické použití u lidí. Fáze 2 klinického výzkumu v indukci ovulace IVF probíhá, ale kisspeptin-10 nebyl schválen pro žádné klinické indikace. Veškerý kisspeptin-10 prodávaný dodavateli pouze pro výzkumné účely je určen pro laboratorní výzkum a neměl by být podáván lidem.

Jak by měl být Kisspeptin-10 skladován?

Lyofilizované lahvičky: chlazené při 2–8 °C pro krátkodobé pracovní zásoby, nebo −20 °C pro dlouhodobé skladování neotevřených lahviček. Rekonstituovaný roztok: chlazený při 2–8 °C, používejte do 30 dnů. Nefreezujte rekonstituovaný roztok — cykly zmrazení a rozmrazení degradují peptid. Vždy chraňte před přímým světlem. Pro pracovní ředění s nízkou koncentrací se doporučuje nosný protein BSA (0,1%), aby se minimalizovaly ztráty adsorpcí.

Jak rekonstituovat Kisspeptin-10?

Postupujte podle výše uvedeného rekonstitučního postupu. Přidejte bakteriostatickou vodu po stěně lahvičky (ne přímo na lyofilizovaný prášek), jemně protřepejte a nechte 2–5 minut pro úplné rozpuštění. Ne ne Protřepejte lahvičku. Správně rekonstituovaný roztok je čirý a bezbarvý. Pro lahvičku 5 mg + 2,0 mL rozpouštědla je pracovní koncentrace 2,5 mg/mL.

Jaké síly nabízí MedsBase?

MedsBase nabízí Kisspeptin-10 v lyofilizovaných lahvičkách 5 mg a 10 mg. Každé balení je dostupné ve velikostech 10 nebo 20 lahviček. Všechny lahvičky jsou dodávány s čistotou 99%+ HPLC a certifikátem analýzy na vyžádání.

Proč byl KISS1 původně pojmenován kisspeptin?

Gen KISS1 byl objeven jako supresor metastáz Lee et al. v Hershey, Pensylvánie (Cancer Res 1996). Název “kisspeptin” byl žertovnou narážkou na Hershey’s Kisses, ikonickou čokoládu vyráběnou ve stejném městě. Reprodukční role byla charakterizována až v roce 2003 současnou publikací studií o hypogonadismu způsobeném mutací GPR54 u lidí v NEJM (Seminara et al.) a PNAS (de Roux et al.). Peptid má tedy neobvyklé postavení, kdy byl nezávisle charakterizován jak jako supresor metastáz rakoviny, tak jako vrcholový regulátor puberty — dvě role, které zůstávají mechanisticky ne zcela propojeny.

Způsobuje Kisspeptin-10 vedlejší účinky ve výzkumu?

Publikovaný preklinický a klinický výzkum fáze 1/2 dokumentuje dobrou snášenlivost při typických výzkumných dávkách. Hlavní cílené účinky jsou aktivace HPG osy — vzestup LH, FSH, testosteronu (u mužů) nebo estradiolu (u žen) a následné účinky gonádálních steroidů. Necílené účinky zahrnují mírné kardiovaskulární účinky zprostředkované expresí KISS1R na cévní tkáni a účinek zarudnutí/vasodilatace pozorovaný u některých lidských výzkumů při vyšších dávkách. Údaje o dlouhodobé bezpečnosti mimo výzkumné kontexty jsou omezené.

Jaký je poločas rozpadu Kisspeptinu-10?

V preklinickém a klinickém výzkumu má kisspeptin-10 plazmatický poločas rozpadu přibližně 5–10 minut po intravenózním nebo subkutánním podání. Krátký poločas je způsoben rychlou proteolytickou štěpenou matrix metaloproteinázami na centrálním RF-amidovém motivu. Pro výzkum chronické stimulace se používají kontinuální infuze nebo opakované pulzní dávkovací protokoly k udržení obsazení receptorů.

Jak dlouho trvá, než se účinky Kisspeptinu-10 projeví v preklinickém výzkumu?

Akutní odpovědi LH na bolusové podání kisspeptinu-10 jsou detekovatelné během 5–15 minut ve výzkumu na hlodavcích a lidech. Odpovědi FSH a následné gonádální steroidní účinky se vyvíjejí v průběhu hodin až dnů. Chronické stimulační účinky na načasování puberty u mladých hlodavců se projevují během přirozeného pubertálního období — dny až týdny v závislosti na druhu a vývojovém stádiu při intervenci.

Mohu si objednat Kisspeptin-10 pro mezinárodní dopravu?

Ano. MedsBase expeduje Kisspeptin-10 do celého světa prostřednictvím naší specializované sítě pro dopravu peptidů. Objednávky obsahující pouze peptidy se kvalifikují pro naši samostatnou službu dopravy peptidů. Všechny objednávky jsou odesílány v termoregulovaném balení s kompletním sledováním a jsou kryty naší Zárukou opětovného odeslání.

Další peptidy pro výzkum reprodukce, CNS a chování

• PT-141 (Bremelanotid) — Cyklický heptapeptidový agonista melanokortinu — výzkum sexuálního chování zprostředkovaného CNS
• Oxytocin Acetate — 9-aa cyklický neuropeptid — výzkum sociálního přilnutí a afiliativního chování
• Sermorelin — Analog GHRH(1-29) — výzkum hypothalamo-hypofyzární osy
• CJC-1295 with DAC — Dlouhodobě působící analog GHRH — výzkum růstové osy
• Selank — Anxiolytický heptapeptid — výzkum odolnosti vůči stresu GABA/BDNF

Další čtení

Další možnosti v Peptidech

Řazeno podle nedávného objemu objednávek na MedsBase — co si ostatní zákazníci v této kategorii vybírají.

BPC-157

US$115.00 – US$705.00価格帯: US$115.00～US$705.00

Retatrutide

US$310.00 – US$6,515.00価格帯: US$310.00～US$6,515.00

BAC Water (Bakteriostatická voda)

US$50.00 – US$150.00価格帯: US$50.00～US$150.00

NAD⁺

US$210.00 – US$1,975.00価格帯: US$210.00～US$1,975.00