Mazdutide

📦 Každá objednávka je pokryta naší Zárukou opětovného odeslání — pokud vaše zásilka nedorazí do 20 pracovních dnů, přeposíláme ji.

Co je Mazdutide?

Mazdutide je dlouhodobě působící syntetický dvojitý agonista receptorů GLP-1 a glukagonu vyvinutý pod vývojovými kódy IBI362 (Innovent Biologics, licencováno od Eli Lilly LY3305677). Jde o jeden z nejpokročilejších sloučenin v nové vlně farmakologie dvojitých agonistů odvozených od oxyntomodulinu — přístup odlišný jak od programu pouze GLP-1 (semaglutid), tak od programu dvojitého agonisty GLP-1/GIP (tirzepatid). Strukturní inspirací je samotný oxyntomodulin, 37-aminokyselinový produkt zpracování preproglukagonu ve střevních L-buňkách, který přirozeně aktivuje jak receptory GLP-1, tak glukagonu. Endogenní oxyntomodulin má velmi krátkou farmakokinetiku; mazdutide to řeší mastnou acylovou skupinou na lysinovém zbytku, která způsobuje reverzibilní vazbu na sérový albumin a prodlužuje poločas v plazmě dostatečně pro týdenní subkutánní podání v klinickém výzkumu.

Mazdutide má zralou molekulovou hmotnost přibližně 4 865 Da včetně acylové modifikace. Strukturní kostra zachovává dvojitou farmakologii receptorů oxyntomodulinu, zatímco upravené substituce zajišťují odolnost vůči proteolytickému štěpení zprostředkovanému DPP-4, které by jinak vedlo k rychlému clearance. Mazdutide je hlavním čínským metabolickým peptidovým programem, přičemž studie fáze 3 (GLORY-1 u obezity, DREAMS-1 a DREAMS-2 u diabetu 2. typu) uvádějí snížení tělesné hmotnosti přibližně o 15–17 % v nejvyšší dávkové úrovni po 48 týdnech. Mimo Čínu mazdutide není FDA, EMA, MHRA ani žádným jiným významným regulátorem pro terapeutické použití u lidí. Výzkumný DSIP prodávaný zde je dodáván schválen FDA, EMA, MHRA ani žádným jiným významným západním regulátorem. V Číně byl mazdutide schválen NMPA pod svou počáteční komerční značkou — čímž se stal jedním z prvních dvojitých agonistů inkretinových peptidů, které získaly regulační schválení pro lidské použití kdekoli na světě. Výzkumný mazdutide prodávaný zde je dodáván určen pouze pro laboratorní výzkum a není určen pro lidské ani veterinární podávání. Pro trojitý agonista, který přidává GIP k této kombinaci GLP-1/glukagonu, viz náš Retatrutide produktovou stránku.

Mechanismus účinku — Dvojitý agonismus receptorů GLP-1 / glukagonu

Co činí mazdutide mechanicky výjimečným mezi současnými dvojitými agonistickými metabolickými peptidy, je to, že spojuje kanonickou osu sytosti/glykémie GLP-1 s osou výdeje energie receptoru glukagonu — nikoli osu receptoru GIP, kterou využívá tirzepatid. Dvojitý receptorový profil vytváří komplementární účinky napříč třemi hlavními kompartmenty, jak dokládá publikovaný výzkum:

• Aktivace receptoru GLP-1 — sytost, sekrece inzulinu β-buňkami, vyprazdňování žaludku — Mazdutid aktivuje receptor GLP-1 na beta-buňkách pankreatu (glukóza-dependentní sekrece inzulínu), POMC neuronech hypotalamického jádra arcuatus (centrální signalizace sytosti) a vagálních aferentech žaludku (zpomalené vyprazdňování žaludku). Tato složka se překrývá s mechanismem semaglutidu a GLP-1 komponentou tirzepatidu a retatrutidu.
• Aktivace receptoru glukagonu — energetický výdej, mobilizace jaterních lipidů, aktivace hnědé tukové tkáně — Charakteristickým rysem mazdutidu je simultánní aktivace receptoru glukagonu. Agonismus glukagonového receptoru mírně zvyšuje klidový energetický výdej, podporuje jaterní oxidaci mastných kyselin a mobilizaci lipidů ze steatotických jater a podle publikovaných studií na hlodavcích přispívá k aktivaci hnědé tukové tkáně. Komponenta energetického výdeje odlišuje multiagonisty obsahující glukagon (mazdutid, retatutid, survodutid) od účinků na tělesnou hmotnost u čistých GLP-1 a dualních GLP-1/GIP peptidů — tyto způsobují úbytek hmotnosti téměř výhradně snížením energetického příjmu, zatímco agonisté s glukagonem přidávají složku metabolického výdeje.
• Rovnováha receptorové aktivity a “glukagonový paradox” — Farmakologickou výzvou u ko-agonismu glukagonového receptoru je dosažení příznivého čistého účinku: samotný glukagon zvyšuje glukózu stimulací jaterní produkce glukózy, což by glykemickou kontrolu spíše zhoršilo. GLP-1 komponenta mazdutidu přebíjí glukagonem indukovaný účinek na glukózu dominantním hypoglykemizujícím působením na inzulín a supresí glukagonu v beta- a alfa-buňkách, zatímco glukagonová složka zachovává výhody mobilizace lipidů a energetického výdeje. Relativní potence receptorů GLP-1 vůči glukagonu je navržena tak, aby podporovala čistý hypoglykemizující účinek — důležitý rozdíl oproti trojím agonistům jako retatrutide kde přispívá také GIP.

Mastně-kyselinová acylová vazba připojená k lysinové reziduu reverzibilně váže cirkulující sérový albumin, čímž vytváří plazmatické depo, které prodlužuje účinný poločas a umožňuje týdenní subkutánní dávkování v klinickém výzkumu. Subkutánní podání je standardní výzkumnou cestou. Mechanismus prodlouženého uvolňování je analogický systému C18 mastné kyseliny semaglutidu a C20 mastné kyseliny tirzepatidu, ale s odlišnou délkou řetězce a spojovací chemií přizpůsobenou dual-receptorové farmakologii mazdutidu.

Publikované výzkumné aplikace

Mazdutid se používá v laboratorním výzkumu zaměřeném na:

• Výzkum obezity a tělesného složení — preklinické modely DIO hlodavců, tělesné složení (DEXA/MRI), testy příjmu potravy, respirační kvocient a klidový energetický výdej; kanonický výzkumný peptid dualního GLP-1/glukagonu
• Preklinický výzkum diabetu 2. typu — glykemickou kontrolu, náhradní markery HbA1c, dynamiku suprese glukagonu, inzulinovou senzitivitu u modelů hlodavců s vysokotučnou dietou a db/db; přímé srovnání s jednoduchými agonisty GLP-1 a dualními GLP-1/GIP komparátory
• MASLD/MASH (metabolicky asociované jaterní onemocnění) — obsah jaterních triglyceridů, ALT/AST, staging fibrózy; zvláštní zájem kvůli lipid-mobilizující aktivitě glukagonové složky ve steatotických játrech
• Výzkum energetického výdeje — měření klidového energetického výdeje, aktivace hnědé tukové tkáně, exprese termogenických genů; mechanistická analýza glukagonem řízené metabolické složky
• Srovnávací výzkum duálních agonistů — přímé srovnání s alternativním duálním agonistou Tirzepatide (GLP-1/GIP) a trojím agonistou Retatrutide (GLP-1/GIP/glukagon); výzkum strategie vrstvení receptorů
• Výzkum kardiovaskulárních a renálních účinků — účinky na krevní tlak, lipidové profily, progresi aterosklerózy u ApoE^-/- modely; nově vznikající datová sada vzhledem k fázi 3 vývoje mazdutidu
• Farmakologie glukagonové osy — charakterizace izolované farmakologie glukagonového receptoru, dynamika jaterní glukózové produkce, rovnováha mezi supresí glukagonu a agonismem glukagonu u molekul duálních agonistů
• Srovnávací výzkum inkretinů — srovnání s monoterapií agonistou GLP-1 (Semaglutide), duální agonista GLP-1/GIP (Tirzepatide), a trojnásobný agonista GLP-1/GIP/glukagonu (Retatrutide).

Pro širší kontext o tom, kde se mazdutid řadí v rámci multiagonistické metabolicko-peptidové krajiny, viz Retatrutide jako trojitý agonistický komparátor, který přidává GIP, Tirzepatide jako alternativní duální agonista využívající GIP místo glukagonu, Semaglutide jako základní jednoduchý agonista, a Cagrilintide jako alternativní kombinovaná farmakologie na ose amylinu. Prohlédněte si celý katalog výzkumných peptidů pro příbuzné sloučeniny.

Dostupné síly a koncentrace

MedsBase nabízí Mazdutide ve dvou velikostech lyofilizovaných vialek kalibrovaných na typické délky výzkumných protokolů. Každé síla je dostupná v balení po 10 nebo 20 vialkách s úplnými pokyny pro rekonstituci:

Obě síly jsou stejné chemické formy (lyofilizovaný prášek, čistota 99 %+ HPLC). Klinické dávky ve fázi 3 jsou 4–9 mg týdně, takže výzkumné vialky s 5 mg nebo 10 mg představují zásobu na jeden až více týdnů klinicky ekvivalentního dávkování pro in-vivo práci. Mazdutide je poměrně vzácný výzkumný peptid kvůli strukturní složitosti a aktivnímu klinickému vývoji, což se odráží v ceně za mg ve srovnání se zavedenými malými syntetickými peptidy.

Srovnání – Mazdutide vs Retatrutide

Mazdutide a Retatrutide jsou dva kanonické multiagonistické metabolické peptidy obsahující glukagonový receptor v současném výzkumu. Sdílejí základ GLP-1 + glukagon a liší se v tom, zda také aktivují receptor GIP – Retatrutide ano (trojitý agonista), Mazdutide ne (duální agonista). Toto srovnání je jedním z nejčistších v současné metabolicko-peptidové farmakologii, protože ramena GLP-1 a glukagonu jsou sdílena, což izoluje příspěvek složky GIP.

Hlavní farmakologická otázka, která odděluje tyto dva, je hodnota aktivace receptoru GIP navíc k GLP-1 + glukagon. Účinek retatrutidu na tělesnou hmotnost ve fázi 2 je větší, což naznačuje, že GIP přináší značný benefit, ale selektivnější duální agonistický profil mazdutidu vytváří potenciálně čistější signál vedlejších účinků, což může být důležité pro výzkum dlouhodobé snášenlivosti. Pro farmakologii specifickou pro osu glukagonu je mazdutid čistějším výzkumným nástrojem, protože izoluje kombinaci GLP-1 + glukagon bez zmatení GIP. Pro výzkum maximálního účinku na tělesnou hmotnost zůstává trojitý agonista retatrutide kanonickým referenčním bodem.

Skladování a rekonstituce

Před rekonstituci: lyofilizované lahvičky skladujte v chladničce při 2–8 °C v původním obalu pro krátkodobou pracovní zásobu. Pro dlouhodobé skladování v neotevřeném stavu zmrazte při −20 °C. Lyofilizovaný mazdutid je stabilní v chladničce až 24 měsíců a při −20 °C až 36 měsíců. Vyvarujte se cyklům zmrazování a rozmrazování lyofilizovaného prášku.

Postup rekonstituce: injektujte bakteriostatickou vodu po boční stěně lahvičky (ne přímo na lyofilizovaný koláč). Pro lahvičku 5 mg poskytne 2,0 ml bakteriostatické vody pracovní koncentraci 2,5 mg/ml — 0,04 ml dodá 100 mcg; 0,2 ml dodá 500 mcg; ~1,6 ml dodá klinicky ekvivalentní výzkumnou dávku 4 mg. Jemně zakružte — ne ne protřepejte — a nechte 5–10 minut pro úplné rozpuštění (acylované peptidy se rozpouštějí pomaleji než menší nemodifikované peptidy). Správně rekonstituovaný roztok by měl být čirý a bezbarvý, bez viditelných částic.

Po rekonstituci: Skladujte v chladničce při 2–8 °C a použijte do 30 dnů pro optimální stabilitu. Nepoužívejte zmrazení rekonstituovaného roztoku — cykly zmrazování a rozmrazování degradují integritu peptidu. Zlikvidujte jakoukoli lahvičku vykazující zákal, sraženiny nebo změnu barvy.

Často kladené dotazy

K čemu se Mazdutide používá ve výzkumu?

Mazdutide se používá v laboratorním výzkumu zaměřeném na dvojitou osu agonistů receptorů GLP-1/glukagonu, regulaci obezity a tělesného složení, preklinické modely diabetu 2. typu, onemocnění jater MASLD/MASH, energetický výdej a termogenezi a srovnávací farmakologii inzretinů s více agonisty oproti jednoduchým agonistům GLP-1, dvojitým agonistům GLP-1/GIP (tirzepatid) a trojitým agonistům GLP-1/GIP/glukagon (retatrutid). Je to nejcitovanější metabolický peptid čínského původu v současné literatuře. Výzkumný mazdutide prodávaný zde je ne schválený FDA a je dodáván výhradně pro laboratorní výzkumné účely.

Jak se Mazdutide liší od Semaglutidu?

Semaglutid je jednoduchý agonista receptoru GLP-1. Mazdutide přidává agonismus receptoru glukagonu navíc k GLP-1. Přidaná složka glukagonu přispívá mechanismem energetického výdeje — zvýšením klidového metabolismu, mobilizací jaterních lipidů a aktivací hnědé tukové tkáně — což agonisté pouze GLP-1 neprodukují. Ve srovnatelných studiích fáze 3 vykazuje mazdutide o něco větší účinek na tělesnou hmotnost než samotný semaglutid (15–17 % vs ~15 %), ale hlavní praktický rozdíl je v mechanismu úbytku hmotnosti: semaglutid především snížením příjmu potravy, mazdutide jak snížením příjmu, tak zvýšením energetického výdeje.

Jak se Mazdutide liší od Tirzepatidu?

Oba jsou dvojití agonisté inzretinů, ale aktivují různé druhé receptory. Tirzepatid je GLP-1 + GIP. Mazdutide je GLP-1 + glukagon. Tyto dvě kombinace receptorů produkují kvalitativně odlišné metabolické profily: GIP (tirzepatid) přidává lipolýzu adipocytů v podmínkách hladovění a mírné účinky na energetický výdej; glukagon (mazdutide) přidává významný energetický výdej a mobilizaci jaterních lipidů. Tirzepatid má větší soubor dat z fáze 3 a větší účinek na tělesnou hmotnost; mazdutide má jedinečný mechanismus pro výzkum MASLD/MASH díky složce jaterních lipidů řízené glukagonem.

Jak se Mazdutide liší od Retatrutidu?

Retatrutid je trojitý agonista (GLP-1 + GIP + glukagon). Mazdutide je dvojitý agonista, který sdílí ramena GLP-1 + glukagon, ale postrádá složku GIP. Účinek retatrutidu na tělesnou hmotnost ve fázi 2 je větší než výsledek mazdutidu ve fázi 3, což naznačuje, že aktivace receptoru GIP přidává významný benefit navíc k GLP-1 + glukagonu. Pro výzkum izolující konkrétně kombinaci GLP-1 + glukagon je mazdutide čistším nástrojem, protože se vyhýbá zmatení GIP; pro maximální účinek na tělesnou hmotnost zůstává retatrutid kanonickou referencí.

Jaká je typická výzkumná dávka Mazdutidu?

Publikované preklinické a klinické výzkumné protokoly používají týdenní subkutánní dávkování s titračním schématem začínajícím na 1,5–3 mg a zvyšujícím se na udržovací dávky 4–9 mg týdně — rozsah dávek použitý ve studiích fáze 3 GLORY-1 a DREAMS-1. Láhev 5 mg rekonstituovaná s 2,0 mL bakteriostatické vody poskytuje 2,5 mg/mL — ~1,6 mL odpovídá klinicky ekvivalentní výzkumné dávce 4 mg.

Je Mazdutide schválen FDA?

Ne. Mazdutide není schválen FDA ve Spojených státech, ani není schválen EMA nebo MHRA. Byl schválen čínským NMPA pro lidské použití (jeden z prvních dualních agonistů GLP-1/glukagonu, který získal jakékoli regulační schválení na světě), ale podání západním regulačním orgánům je stále čekající nebo probíhající podle současné literatury. Veškerý mazdutide prodávaný dodavateli pouze pro výzkumné účely mimo Čínu je určen pro laboratorní výzkum a neměl by být podáván lidem.

Jak by měl být Mazdutide skladován?

Lyofilizované lahvičky: krátkodobě skladujte v chladničce při 2–8 °C, dlouhodobě neotevřené lahvičky při −20 °C. Rekonstituovaný roztok: skladujte v chladničce při 2–8 °C, použijte do 30 dnů. Rekonstituovaný roztok nezmrazujte — mrazicí cykly degradují peptid. Vždy chraňte před přímým světlem.

Jak rekonstituuji Mazdutide?

Postupujte podle výše uvedeného rekonstitučního postupu. Přidejte bakteriostatickou vodu po straně lahvičky (ne přímo na lyofilizovanou hmotu), jemně zakružte a nechte 5–10 minut pro úplné rozpuštění (acylované peptidy se rozpouštějí pomaleji než menší neupravené peptidy). Ne ne Protřepejte lahvičku. Správně rekonstituovaný roztok je čirý a bezbarvý. Pro lahvičku 5 mg + 2,0 mL rozpouštědla je pracovní koncentrace 2,5 mg/mL.

Jaké síly nabízí MedsBase?

MedsBase nabízí Mazdutide v lyofilizovaných lahvičkách 5 mg a 10 mg. Každá síla je dostupná v balení po 10 nebo 20 lahvičkách. Všechny lahvičky jsou dodávány s čistotou 99 %+ HPLC a certifikátem analýzy na vyžádání.

Proč Mazdutide aktivuje také receptor glukagonu?

Strukturní inspirací pro mazdutide je oxyntomodulin, endogenní 37-aminokyselinový produkt zpracování preproglukagonu ve střevních L-buňkách, který přirozeně aktivuje jak receptory GLP-1, tak glukagonu. Dvojí farmakologie tedy není uměle vytvořena — dědí se z přirozené struktury oxyntomodulinu. Co je uměle upraveno, je odolnost vůči štěpení DPP-4 a acylace mastnými kyselinami, která zajišťuje poločas účinku na jeden týden, spolu s jemným laděním relativní potence receptorů GLP-1 versus glukagonu ve prospěch čistého účinku snižujícího hladinu glukózy.

Způsobuje glukagonová složka hyperglykémii?

Toto je klasický “glukagonový paradox” ve výzkumu dualních agonistů. Glukagon sám o sobě zvyšuje hladinu glukózy stimulací jaterního výdeje glukózy, což by diabetes spíše zhoršilo než zlepšilo. U mazdutidu převažuje složka GLP-1 tím, že dominantně snižuje hladinu glukózy působením na inzulín a potlačení glukagonu v beta- a alfa-buňkách, zatímco složka glukagonu zachovává výhody mobilizace lipidů a výdeje energie. Publikovaný výzkum potvrzuje čisté snížení hladiny glukózy navzdory aktivaci receptoru glukagonu, což demonstruje, že upravený poměr potence GLP-1 k glukagonu dosahuje požadované rovnováhy.

Způsobuje Mazdutide ve výzkumu vedlejší účinky?

Nejkonzistentnějším zjištěním jsou gastrointestinální účinky, podobně jako u jiných peptidů osy GLP-1 — nevolnost, přechodné potlačení chuti k jídlu a opožděné vyprazdňování žaludku jsou závislé na dávce a mají tendenci se snižovat během 4–8 týdnů kontinuálního dávkování, jak se vyvíjí tachyfylaxe receptorů. Mezi nálezy související se složkou glukagonu patří mírné zvýšení klidové srdeční frekvence a (vzácně) přechodné účinky na krevní tlak. Dlouhodobá data o bezpečnosti se stále shromažďují ze studií fáze 3 v Číně a postmarketingového sledování.

Jaký je poločas Mazdutidu?

Mazdutide má plazmatický poločas dostatečný pro podporu týdenního subkutánního dávkování v klinickém výzkumu, dosažený reverzibilní vazbou na sérový albumin prostřednictvím acylovaného mastného kyselinového řetězce. Přesný poločas je o něco kratší než u semaglutidu (~165 hodin), ale ve stejném režimu týdenního dávkování. Dávkovací schéma a design klinických studií s ním zacházejí jako s plně týdenním přípravkem.

Jak dlouho trvá, než se účinky Mazdutidu projeví v preklinickém výzkumu?

Akutní farmakodynamické účinky na glukózovou toleranci a vyprazdňování žaludku jsou detekovatelné již během několika hodin po první dávce. Účinky na tělesnou hmotnost u obézních hlodavců se obvykle stávají statisticky významnými po 1–2 týdnech týdenního dávkování a dále se zvyšují po dobu 8–16 týdnů. Maximální účinek na tělesné složení se rozvíjí během 16–24 týdnů kontinuálního dávkování, což odpovídá trajektorii u lidí ve fázi 3 studie GLORY-1.

Mohu si objednat Mazdutide s mezinárodní dopravou?

Ano. MedsBase expeduje Mazdutide do celého světa prostřednictvím naší specializované sítě pro dopravu peptidů. Objednávky obsahující pouze peptidy kvalifikují pro naši samostatnou službu peptidové dopravy. Všechny objednávky jsou expedovány v termostabilním balení s plným sledováním a jsou kryty naší Zárukou opětovného odeslání.

Další peptidy pro výzkum metabolismu, tělesného složení a multiagonistů

• Retatrutide — Trojitý agonista GLP-1/GIP/glukagon — přidává GIP k receptorovému profilu mazdutidu
• Tirzepatide — Dualní agonista GLP-1/GIP — alternativní dualní agonista využívající GIP místo glukagonu
• Semaglutide — Jednoduchý agonista GLP-1 — kanonický základní komparátor
• Cagrilintide — Analog amylinu — alternativní přístup kombinované farmakologie (CagriSema)
• Tesamorelin — Analog GHRH — výzkum viscerálního tuku

Další čtení

Další možnosti v Peptidech

Řazeno podle nedávného objemu objednávek na MedsBase — co si ostatní zákazníci v této kategorii vybírají.

BPC-157

US$115.00 – US$705.00Gama de preços: US$115.00 a US$705.00

Retatrutide

US$310.00 – US$6,515.00Gama de preços: US$310.00 a US$6,515.00

BAC Water (Bakteriostatická voda)

US$50.00 – US$150.00Gama de preços: US$50.00 a US$150.00

NAD⁺

US$210.00 – US$1,975.00Gama de preços: US$210.00 a US$1,975.00