Survodutide

📦 Každá objednávka je pokryta naší Zárukou opětovného odeslání — pokud vaše zásilka nedorazí do 20 pracovních dnů, přeposíláme ji.

Co je Survodutide?

Survodutide (vývojový kód BI 456906) je dlouhodobě působící dvojitý agonista receptorů GLP-1 a glukagonu, který společně vyvinuly společnosti Boehringer Ingelheim a Zealand Pharma. Představuje západní farmaceutickou větev výzkumného programu dvojitých koagonistů GLP-1/glukagonu, vedle paralelních programů, které vedly k vývoji mazdutide (Innovent Biologics, Čína) a starší sloučeniny Pegapamodutide / Cotadutide. Survodutide je strukturně kompaktní — pouhých 29 aminokyselin — výrazně kratší než dualistické agonisty odvozené od oxyntomodulinu, přičemž zachovává vyváženou agonistickou aktivitu u obou cílových receptorů díky inženýrským substitucím a acylaci mastnou kyselinou.

Survodutide má zralou molekulovou hmotnost přibližně 3 800 Da včetně acylové modifikace. Délka 29 zbytků je jedním ze strukturálních znaků: kratší peptidy jsou obvykle levnější na syntézu na jednotku dávky, ale mají menší plochu pro jemné doladění farmakologie rovnováhy receptorů. Boehringer-Zealand dosáhl dualistické agonistické rovnováhy kombinací strategických substitucí Aib na místech štěpení DPP-4 a pečlivého ladění zbytků vázajících se na receptory. Poločas v plazmě je přibližně 6 dní, což umožňuje týdenní subkutánní dávkování.

Aktuální klinický profil survodutidu je výrazný účinek na jaterní fibrózu u MASH (metabolicky asociované steatohepatitidy) hlášený ve fázi 2 klinického hodnocení — výsledek, který jej odlišuje od ostatních dualistických a trojitých agonistů s podobnými účinky na tělesnou hmotnost. Data z fáze 2 u obezity ukázala snížení tělesné hmotnosti přibližně o 19 % při dávce 4,8 mg týdně po dobu 46 týdnů, což řadí survodutid do stejné účinnostní kategorie jako tirzepatid a na hranici trojitého agonisty retatrutidu. Survodutid je aktuálně ve fázi 3 klinických hodnocení pro obezitu (design studie ve stylu SURMOUNT) a MASH. Survodutid není FDA, EMA, MHRA ani žádným jiným významným regulátorem pro terapeutické použití u lidí. Výzkumný DSIP prodávaný zde je dodáván schválen FDA, EMA, MHRA ani žádným jiným významným regulátorem pro terapeutické použití u lidí. Výzkumný survodutid prodávaný zde je dodáván určen pouze pro laboratorní výzkum a není určen pro podávání lidem nebo zvířatům. Pro sourozenecký dualistický agonista GLP-1/glukagon viz naše Mazdutide produktová stránka; pro trojitého agonistu s přidaným GIP viz Retatrutide.

Mechanismus účinku — Dualistický agonismus receptorů GLP-1 / glukagonu s důrazem na játra

Co činí survodutid mechanisticky výjimečným mezi dualistickými agonistickými metabolickými peptidy, je relativně vyvážený poměr účinnosti GLP-1 k glukagonu který produkuje jak výrazné účinky na výdej energie (glukagonová složka), tak kanonické účinky GLP-1 na sytost/glykémii, s důrazem zejména na jaterní výsledky:

• Aktivace receptoru GLP-1 — sytost, sekrece inzulinu β-buňkami, vyprazdňování žaludku — Survodutid aktivuje receptor GLP-1 na beta-buňkách pankreatu (glukóza-závislá sekrece inzulínu, potlačení glukagonu z alfa-buněk), neuronech POMC v hypotalamickém jádru arcuate (centrální regulace chuti k jídlu) a vagálních aferentech žaludku (zpomalené vyprazdňování žaludku). Tato složka se překrývá s mechanismem semaglutidu a složkou GLP-1 všech multiagonistických inkretinových peptidů.
• Aktivace receptoru glukagonu — mobilizace jaterních lipidů, výdej energie, aktivace hnědé tukové tkáně — Definujícím rysem společným s mazdutide a retatrutide je agonismus glukagonového receptoru. Ve výzkumu survodutidu tato složka vyvolává obzvláště silnou mobilizaci jaterních lipidů — hepatocyty jsou vysoce obohaceny o glukagonové receptory a přímá aktivace glukagonové dráhy podporuje oxidaci mastných kyselin a export triglyceridů. Kombinovaný účinek s nepřímými jaterními benefity složky GLP-1 prostřednictvím snížené inzulinové rezistence vytváří charakteristický signál MASH-fibrózy pozorovaný ve fázi 2.
• Inženýrství receptorové rovnováhy a poměr účinnosti duálního agonisty — Farmakologickou výzvou u duální ko-agonisty GLP-1/glukagonu je dosažení správného relativního účinku na každý receptor. Samotný agonismus glukagonu zvyšuje glukózu; samotný agonismus GLP-1 vyvolává silné snížení glukózy. Čistý účinek závisí na poměru obsazení receptorů in vivo v každém místě. Survodutid je konstruován pro rovnováhu s převahou glukagonu ve srovnání s mazdutidem, což přispívá k silnějším jaterním účinkům, ale vyžaduje pečlivější titraci, aby se zabránilo čistým účinkům na glukózu v raných výzkumných protokolech s postupným zvyšováním dávky.

Acylace mastnou kyselinou na zbytku lysinu (konceptuálně analogická C18 acylovému řetězci semaglutidu) způsobuje reverzibilní vazbu na sérový albumin, což vede k plazmatickému poločasu ~6 dnů a umožňuje týdenní subkutánní dávkování ve výzkumu. Subkutánní podání je standardní výzkumnou cestou a jedinou použitou cestou v klinickém vývoji.

Publikované výzkumné aplikace

Survodutid se používá v laboratorním výzkumu ke zkoumání:

• MASLD/MASH (metabolicky asociované jaterní onemocnění) — obsahu jaterních triglyceridů, normalizace ALT/AST, progrese stádia fibrózy v preklinických modelech a klinických datech fáze 2; nejsilnější výzkumný signál survodutidu a základ pro jeho specializovaný program fáze 3 pro MASH
• Výzkum obezity a tělesného složení — preklinické modely DIO u hlodavců, tělesné složení (DEXA/MRI), testy příjmu potravy, měření energetického výdeje
• Preklinický výzkum diabetu 2. typu — kontrola glykémie, dynamika suprese glukagonu, náhradní markery HbA1c; konstruovaná receptorová rovnováha upřednostňuje čisté snížení glukózy navzdory glukagonové složce
• Výzkum energetického výdeje a termogeneze — klidový energetický výdej, aktivace hnědé tukové tkáně, exprese termogenních genů; zvláště relevantní vzhledem k účinku glukagonu
• Srovnávací výzkum duálních agonistů — přímé srovnání s alternativním duálním GLP-1/glukagonovým koagonistou Mazdutide (odvozený od oxyntomodulinu, 39 aa), duální GLP-1/GIP Tirzepatide, a trojnásobný agonista Retatrutide; výzkum strategie vrstvení receptorů
• Kardiovaskulární výzkum — účinky na krevní tlak, lipidové profily; kardiovaskulární výsledková data akumulovaná z programů fáze 2/3
• Farmakologie glukagonové osy — izolovaná farmakologie glukagonového receptoru, dynamika jaterního výdeje glukózy, charakterizace rovnováhy účinnosti glukagonu vs. receptoru GLP-1
• Srovnávací výzkum inkretinů — srovnání s monoterapií agonistou GLP-1 (Semaglutide) a kombinovaná farmakologie osy amylinu (Cagrilintide + Semaglutid CagriSema).

Pro širší kontext, kam se survodutid řadí v rámci krajiny metabolických peptidů s více agonisty, viz Mazdutide jako sourozenecký duální GLP-1/glukagonový koagonista, Retatrutide jako trojitý agonista přidávající GIP, Tirzepatide jako alternativní duální agonista využívající GIP místo glukagonu, a Semaglutide jako základní jednoduchý agonista. Prohlédněte si celý katalog výzkumných peptidů pro příbuzné sloučeniny.

Dostupné síly a koncentrace

MedsBase nabízí Survodutid ve dvou velikostech lyofilizovaných vialů kalibrovaných na typické délky výzkumných protokolů. Každá síla je dostupná v baleních po 10 nebo 20 vialech s podrobným návodem na rekonstituci:

Obě síly jsou stejné chemické formy (lyofilizovaný prášek, čistota HPLC 99%+). Klinické dávky ve fázi 2 jsou 0,3–4,8 mg týdně s titračním schématem 4–6 měsíců, takže výzkumné vialy o síle 5 mg nebo 10 mg představují více týdenní zásoby klinicky ekvivalentního dávkování pro in-vivo práci. Survodutid je poměrně vzácný výzkumný peptid kvůli aktivnímu klinickému vývoji a kontrolám západních farmaceutických dodavatelských řetězců, což se odráží v ceně za mg ve srovnání se zavedenými malými syntetickými peptidy.

Srovnání - Survodutid vs Mazdutid

Survodutid a Mazdutide jsou dva hlavní výzkumné peptidy s duálním účinkem na GLP-1/glukagon v současné literatuře. Sdílejí farmakologii receptorů - oba aktivují receptory GLP-1 a glukagonu, oba postrádají aktivitu GIP - ale liší se strukturálním původem, délkou a konstruovaným poměrem rovnováhy receptorů. Toto srovnání je jedním z nejčistějších v současné farmakologii duálních agonistů, protože cílové receptory jsou identické a liší se pouze molekulární implementace.

Pro výzkum jaterního onemocnění MASH/MASLD je survodutid častěji citovaným nástrojem s dvojím agonistickým účinkem díky své výrazné signální fázi 2 pro jaterní fibrózu. Pro výzkum zaměřený na glykemickou osu s minimálním ovlivněním glukagonové dráhy je mazdutid s převahou GLP-1 čistší volbou. Tyto dva peptidy společně představují hlavní západní (Boehringer-Zealand) a východní (Innovent) přístupy k farmakologii dvojitých agonistů GLP-1/glukagonu – oba pravděpodobně zůstanou v aktivním výzkumu a klinickém vývoji po celé toto desetiletí.

Skladování a rekonstituce

Před rekonstituci: lyofilizované lahvičky skladujte v chladničce při 2–8 °C v původním obalu pro krátkodobé pracovní zásoby. Pro dlouhodobé skladování v neotevřeném stavu zmrazte při −20 °C. Lyofilizovaný survodutid je stabilní v chladničce až 24 měsíců a při −20 °C až 36 měsíců. Vyvarujte se cyklům zmrazování a rozmrazování lyofilizovaného prášku.

Postup rekonstituce: injektujte bakteriostatickou vodu po boční stěně lahvičky (ne přímo na lyofilizovaný koláč). Pro lahvičku 5 mg poskytne 2,0 ml bakteriostatické vody pracovní koncentraci 2,5 mg/ml – 0,04 ml dodá 100 mcg; 0,2 ml dodá 500 mcg; ~1,9 ml dodá klinicky ekvivalentní výzkumnou dávku 4,8 mg. Jemně zakružte – netřepejte – a nechte 5–10 minut pro úplné rozpuštění (acylované peptidy se rozpouštějí pomaleji než menší neupravené peptidy). Správně rekonstituovaný roztok by měl být čirý a bezbarvý bez viditelných částic. ne protřepejte — a nechte 5–10 minut pro úplné rozpuštění (acylované peptidy se rozpouštějí pomaleji než menší nemodifikované peptidy). Správně rekonstituovaný roztok by měl být čirý a bezbarvý, bez viditelných částic.

Po rekonstituci: Skladujte v chladničce při 2–8 °C a použijte do 30 dnů pro optimální stabilitu. Nepoužívejte zmrazení rekonstituovaného roztoku — cykly zmrazování a rozmrazování degradují integritu peptidu. Zlikvidujte jakoukoli lahvičku vykazující zákal, sraženiny nebo změnu barvy.

Často kladené dotazy

K čemu se Survodutide používá ve výzkumu?

Survodutide se používá v laboratorním výzkumu zaměřeném na jaterní onemocnění MASLD/MASH (jeho nejsilnější charakteristický výzkumný signál), obezitu a regulaci tělesného složení, preklinické modely diabetu 2. typu, energetický výdej a termogenezi a srovnávací farmakologii multiagonistických inkretinů oproti jednoduchému agonistovi GLP-1, duálnímu GLP-1/GIP (tirzepatide), příbuznému duálnímu GLP-1/glukagonu mazdutide a trojitému agonistovi retatrutide. Zde prodávaný survodutide výzkumné kvality je ne schválený FDA a je dodáván výhradně pro laboratorní výzkumné účely.

Jak se liší Survodutide od Mazdutide?

Oba jsou duální GLP-1/glukagonové koagonisty se stejnými cílovými receptory, ale liší se strukturním původem a konstruovaným poměrem receptorové rovnováhy. Survodutide je kompaktní 29aminokyselinová sloučenina od Boehringer-Zealand s potenční rovnováhou zvýhodňující glukagon, která vyvolává zvláště silné jaterní účinky (základ pro jeho signál ve fázi 2 u MASH). Mazdutide je přibližně 39aminokyselinová sloučenina od Innovent odvozená od oxyntomodulinu s rovnováhou ve prospěch GLP-1, která vyvolává čistší glykemické účinky. Pro výzkum MASH je survodutide kanonickou volbou; pro čistý výzkum glykemické osy s minimálním ovlivněním glukagonem je preferován mazdutid.

Jak se liší Survodutide od Tirzepatide?

Oba jsou duální agonisté inkretinů, ale aktivují odlišné druhé receptory. Tirzepatide je GLP-1 + GIP (~22% účinek na tělesnou hmotnost v SURMOUNT-1). Survodutide je GLP-1 + glukagon (~19% ve fázi 2). Tyto dvě receptorové kombinace vytvářejí kvalitativně odlišné metabolické profily: GIP přidává lipolýzu v adipocytech za podmínek hladovění; glukagon zvyšuje energetický výdej a mobilizaci jaterních lipidů. Survodutide má jedinečný signál MASH-fibrózy díky svému glukagonem řízenému účinku na jaterní lipidy.

Jak se liší Survodutid od Retatrutidu?

Retatrutide přidává aktivaci receptoru GIP k účinkům GLP-1 a glukagonu — je to trojitý agonista. Survodutide zůstává u duální kombinace. Účinek přípravku Retatrutide na tělesnou hmotnost ve 2. fázi (~24 %) je vyšší než u survodutide (~19 %), což naznačuje, že GIP přináší významný přínos. Survodutide má silnější signál u MASH v příslušné studii 2. fáze. Pro výzkum izolující duální kombinaci GLP-1 a glukagonu bez matoucího vlivu GIP jsou survodutide (a mazdutide) čistšími nástroji.

Jaká je typická výzkumná dávka Survodutidu?

Publikované protokoly klinické fáze 2 používají týdenní subkutánní dávkování s dlouhým titračním schématem začínajícím na 0,3 mg a postupujícím přes 0,9, 1,8, 2,4, 3,6 až k udržovací dávce 4,8 mg týdně po dobu přibližně 24 týdnů. Injekční lahvička o obsahu 5 mg rekonstituovaná 2,0 mL bakteriostatické vody poskytne 2,5 mg/mL — ~1,9 mL odpovídá výzkumné dávce ekvivalentní klinické dávce 4,8 mg.

Je Survodutide schválen FDA?

Ne. Survodutide není schválen FDA, EMA, MHRA ani žádným jiným významným regulátorem pro terapeutické použití u lidí. Fáze 3 klinických studií pro obezitu a MASH jsou podle současné literatury stále probíhající. Veškerý survodutide prodávaný dodavateli pouze pro výzkumné účely je určen pro laboratorní výzkum a neměl by být podáván lidem.

Jak by měl být Survodutide skladován?

Lyofilizované lahvičky: krátkodobě skladujte v chladničce při 2–8 °C, dlouhodobě neotevřené lahvičky při −20 °C. Rekonstituovaný roztok: skladujte v chladničce při 2–8 °C, použijte do 30 dnů. Rekonstituovaný roztok nezmrazujte — mrazicí cykly degradují peptid. Vždy chraňte před přímým světlem.

Jak připravím Survodutide k použití?

Postupujte podle výše uvedeného rekonstitučního postupu. Přidejte bakteriostatickou vodu po straně lahvičky (ne přímo na lyofilizovanou hmotu), jemně zakružte a nechte 5–10 minut pro úplné rozpuštění (acylované peptidy se rozpouštějí pomaleji než menší neupravené peptidy). Ne ne Protřepejte lahvičku. Správně rekonstituovaný roztok je čirý a bezbarvý. Pro lahvičku 5 mg + 2,0 mL rozpouštědla je pracovní koncentrace 2,5 mg/mL.

Jaké síly nabízí MedsBase?

MedsBase nabízí Survodutide v lyofilizovaných lahvičkách o síle 5 mg a 10 mg. Každá síla je dostupná v balení po 10 nebo 20 lahvičkách. Všechny lahvičky jsou dodávány s HPLC čistotou 99 %+ a certifikátem analýzy na vyžádání.

Proč je Survodutide zvláště relevantní pro výzkum MASH?

Survodutide díky své preferenci glukagonu a vyváženému působení na dvojitý receptor vykazuje ve zveřejněných studiích zvláště silné účinky na játra. Hepatocyty mají vysokou koncentraci receptorů pro glukagon, takže aktivace glukagonové dráhy přímo podporuje oxidaci mastných kyselin a export triglyceridů ze steatotických jater. V kombinaci s nepřímými benefity GLP-1 složky prostřednictvím snížení inzulinové rezistence se tento dvojitý účinek na játra projevuje výrazným zlepšením stádia fibrózy MASH, jak bylo hlášeno ve studii fáze 2 – výsledek, který odlišuje survodutide od jiných dvojitých a trojitých agonistů při srovnatelných účincích na tělesnou hmotnost.

Způsobuje glukagonová složka hyperglykémii?

Klasický “glukagonový paradox” platí pro survodutide stejně jako pro jiné dvojité GLP-1/glukagonové koagonisty: samotný glukagon zvyšuje glukózu stimulací jaterního výdeje glukózy, ale dominantní glukózu-snižující účinek GLP-1 složky na inzulin a potlačení glukagonu v beta- a alfa-buňkách to přebíjí. Inženýrsky navržený poměr receptorové rovnováhy survodutidu dosahuje čistého snížení glukózy navzdory aktivaci receptoru glukagonu – publikovaná data fáze 2 potvrzují zlepšenou kontrolu glykémie u kohort s T2DM při udržovací dávce.

Způsobuje Survodutide vedlejší účinky ve výzkumu?

Nejkonzistentnějším nálezem jsou gastrointestinální účinky, podobně jako u dalších peptidů působících na osu GLP-1 — nauzea, přechodné potlačení chuti k jídlu a zpomalené vyprazdňování žaludku jsou závislé na dávce a mají tendenci se zmírňovat při dlouhém titračním schématu používaném ve fázi 2. Nálezy související s glukagonovou složkou zahrnují mírné zvýšení klidové srdeční frekvence a (vzácně) přechodné účinky na krevní tlak. Dlouhá titrace je částečně navržena tak, aby tyto účinky minimalizovala.

Jaký je poločas rozpadu Survodutidu?

V preklinickém a klinickém výzkumu má survodutid plazmatický poločas rozpadu přibližně 6 dnů po subkutánním podání, což je srovnatelné s tirzepatidem (~5 dnů) a o něco kratší než u semaglutidu (~7 dnů). Tento poločas je dosažen reverzibilní vazbou na cirkulující sérový albumin prostřednictvím acylovaného mastného kyselinového řetězce na lysinovém zbytku.

Jak dlouho trvá, než se účinky Survodutidu projeví v preklinickém výzkumu?

Akutní farmakodynamické účinky na glukózovou toleranci a vyprazdňování žaludku jsou detekovatelné již během několika hodin po první dávce. Účinky na tělesnou hmotnost u obézních hlodavců se obvykle stávají statisticky významnými po 1–2 týdnech týdenního podávání. Účinky na obsah jaterních triglyceridů a normalizaci ALT/AST u MASLD/MASH se kumulují během 8–16 týdnů pravidelného podávání. Maximální účinek na tělesné složení se rozvíjí během 24–46 týdnů, což odpovídá trajektorii ve fázi 2.

Mohu si objednat Survodutid pro mezinárodní přepravu?

Ano. MedsBase expeduje Survodutid po celém světě prostřednictvím naší specializované sítě pro přepravu peptidů. Objednávky obsahující pouze peptidy se kvalifikují pro naši samostatnou službu přepravy peptidů. Všechny objednávky jsou odesílány v termoregulačních obalech s kompletním sledováním a jsou pokryty naším Zárukou opětovného odeslání.

Další peptidy pro výzkum metabolismu, MASH a multiagonistů

• Mazdutide — Sourozenecký dualní GLP-1/glukagonový koagonista — alternativní poměr receptorové rovnováhy
• Retatrutide — Trojitý agonista GLP-1/GIP/glukagonu — přidává GIP k dualnímu profilu GLP-1/glukagonu
• Tirzepatide — Dualní agonista GLP-1/GIP — alternativní dualní agonista využívající GIP místo glukagonu
• Semaglutide — Jednoduchý agonista GLP-1 — kanonický základní komparátor
• Cagrilintide — Analog amylinu — alternativní přístup kombinované farmakologie

Další čtení

Další možnosti v Peptidech

Řazeno podle nedávného objemu objednávek na MedsBase — co si ostatní zákazníci v této kategorii vybírají.

BPC-157

US$115.00 – US$705.00Cenové rozpětí: US$115.00 až US$705.00

Retatrutide

US$310.00 – US$6,515.00Cenové rozpětí: US$310.00 až US$6,515.00

BAC Water (Bakteriostatická voda)

US$50.00 – US$150.00Cenové rozpětí: US$50.00 až US$150.00

NAD⁺

US$210.00 – US$1,975.00Cenové rozpětí: US$210.00 až US$1,975.00