FOXO4-DRI (FOX04-DRI) — Πεπτιδική Έρευνα Σενολυτικής Δράσης
✅ Συνθετικό ~28-aa D-αμινοξέος retro-inverso σενολυτικό πεπτίδιο
✅ Διαταράσσει τη σύνδεση FOXO4-p53 → πυρηνική μετάθεση p53 → απόπτωση γηρασμένων κυττάρων
✅ Σπουδαίο έργο Baar/de Keizer/Demaria 2017 Cell-paper
✅ Επιλεκτική σενολύση: χωρίς επίδραση σε μη γηρασμένα κύτταρα· ανθεκτικό σε πρωτεάσες λόγω D-AA σχεδιασμού
✅ Μοριακό βάρος ~3.000 Da· κανονικό ερευνητικό εργαλείο σενολυτικών πεπτιδίων
FOXO4-DRI (επίσης FOX04-DRI) περιέχει συνθετικό retro-inverso σενολυτικό ερευνητικό πεπτίδιο.
✓ Ιατρικά ελεγμένο από Morgan Ellis — Ερευνητής Φαρμακευτικής · 8 χρόνια εμπειρία · Τελευταία αναθεώρηση: Μάιος 2026
Γρήγορη Απάντηση — Τι είναι το FOXO4-DRI;
FOXO4-DRI (επίσης γραμμένο FOX04-DRI; “DRI” = D-Retro-Inverso) είναι ένα συνθετικό πεπτίδιο ~28-αμινοξέων πεπτίδιο senolytic αναπτυγμένο από τους Baar, Brandt, de Keizer, Demaria, Campisi και συνεργάτες στο Erasmus University Medical Center, και δημοσιευμένο στην σημαντική Cell μελέτη “Targeted Apoptosis of Senescent Cells Restores Tissue Homeostasis in Response to Chemotoxicity and Aging” (Baar et al., March 2017). Το πεπτίδιο είναι η D-αμινοξέος retro-inverso εκδοχή ενός τμήματος του transactivation-domain του FOXO4 (αντιστοιχεί στα υπολείμματα ~86–100 του ανθρώπινου FOXO4). Ακολουθία με συμβατική σειρά ανάγνωσης: LTLRKEPASEIAQSILEAYSQNGWANRRSAGGNTPS (όλα D-αμινοξέα, retro-inverso προσανατολισμός; MW ~3,000 Da). Μηχανισμός: Το FOXO4 κανονικά δένει το p53 στον πυρήνα των γηρασμένων κυττάρων, επιτρέποντάς τους να αποφεύγουν την απόπτωση παρά την ενεργή σηματοδότηση p53. Το FOXO4-DRI δεσμεύει ανταγωνιστικά το transactivation-domain του p53, εκτοπίζει το εγγενές FOXO4, και απελευθερώνει το p53 να μετατοπιστεί στα μιτοχόνδρια — πυροδοτώντας επιλεκτική senolysis (απόπτωση μόνο γηρασμένων κυττάρων). Σημαντική έρευνα για την άσκηση της γήρανσης. Μόνο για εργαστηριακή έρευνα.
📦 Κάθε παραγγελία καλύπτεται από την Πολιτική Εγγύησης Επαναποστολής — εάν το δέμα σας δεν φτάσει εντός 20 εργάσιμων ημερών, το επαναποστέλλουμε.
| Προδιαγραφή | Λεπτομέρεια |
|---|---|
| Κατηγορία Ενώσεως | Συνθετικό πεπτίδιο ~28-aa D-αμινοξέων retro-inverso· senolytic ένωση· αναστολέας αλληλεπίδρασης πρωτεϊνών p53-FOXO4 |
| Χημική Ονομασία | FOXO4-DRI (εναλλακτικές ορθογραφίες: FOX04-DRI; FOXO4-D-Retro-Inverso; πεπτίδιο senolytic Baar/Demaria/de Keizer; ProxoFen — προηγούμενο προκλινικό όνομα) |
| Αριθμός CAS | Πεπτίδιο ερευνητικής ποιότητας — δεν υπάρχει ευρέως καταχωρημένο μοναδικό CAS· αναγνώριση μέσω δημοσιευμένης ακολουθίας (Baar et al. 2017) και πιστοποιητικής ανάλυσης προμηθευτή (COA) |
| Ακολουθία (προώθηση ανάγνωσης) | LTLRKEPASEIAQSILEAYSQNGWANRRSAGGNTPS (προώθηση ανάγνωσης· όλα τα 28 υπολείμματα σε D-αμινοξική στερεοχημεία, προς τα πίσω-αντίστροφη προσανατολισμό σε σχέση με την εγγενή ακολουθία L-FOXO4). Ορισμένες δημοσιευμένες παραλλαγές χρησιμοποιούν ελαφρώς διαφορετικό μήκος θραύσματος/εύρος υπολειμμάτων· συμβουλευτείτε το COA για συγκεκριμένη ακολουθία παρτίδας. |
| Μοριακό Βάρος | ~3.000 Da (ποικίλλει ελαφρώς ανάλογα με τη δημοσιευμένη παραλλαγή ακολουθίας) |
| Μοριακός Τύπος | D-retro-inverso πεπτίδιο — κατά προσέγγιση μοριακός τύπος (MF) C105H184N30O27; · δημοσιευμένο μοριακό βάρος (MW) ~2.330 Da. Ο ακριβής τύπος ποικίλλει ελαφρώς μεταξύ παρτίδων προμηθευτών, καθώς η κανονική ακολουθία Baar 2017 έχει αναπαραχθεί από πολλές ομάδες με ελαφρές παραλλαγές συνδέσμου διεισδυτικού πεπτιδίου. |
| Μηχανισμός | Σε γηρασμένα κύτταρα, η εγγενής FOXO4 συνδέεται με τον τομέα μεταγραφικής ενεργοποίησης p53 και αγκυρώνει το p53 στον πυρήνα — αποτρέποντας το p53 από το να προκαλέσει απόπτωση παρά τη κυτταρική βλάβη που ενεργοποίησε αρχικά το p53. Αυτό είναι μέρος του λόγου που τα γηρασμένα κύτταρα επιβιώνουν και συσσωρεύονται με τη γήρανση. FOXO4-DRI μιμείται τη διεπαφή σύνδεσης FOXO4 με το p53 αλλά σε αντίστροφη-στερεοχημεία προς τα πίσω-αντίστροφη προσανατολισμό — καταλαμβάνει ανταγωνιστικά τον τόπο σύνδεσης p53, εκτοπίζει την εγγενή FOXO4 και απελευθερώνει το p53. Το απελευθερωμένο p53 μετατοπίζεται στα μιτοχόνδρια όπου ενεργοποιεί ενδογενής απόπτωση μέσω της p53-μεσολαβούμενης Bax / Bak / κυτοχρωμίου-c-απελευθέρωσης καταρράκτη. Επιλεκτική για γηρασμένα κύτταρα επειδή έχουν και τα δύο (α) FOXO4-δεσμευμένο p53 και (β) ενεργοποιημένο p53 ήδη· τα μη γηρασμένα κύτταρα δεν έχουν κανένα και δεν επηρεάζονται. |
| Στερεοχημεία D-Αμινοξέων | Ο σχεδιασμός D-αμινοξέων retro-inverso προσδίδει αντοχή στις πρωτεάσες — οι πρωτεάσες του ξενιστή αναγνωρίζουν μόνο L-αμινοξέα — επεκτείνοντας τον χρόνο ημιζωής in-vivo και επιτρέποντας τη χορήγηση από το στόμα / ενδοπεριτοναϊκά σε δημοσιευμένες πρωτοκόλλους τρωκτικών. |
| Δημοσιευμένες In-Vivo Επιδράσεις (Baar 2017) | Επιλεκτική απομάκρυνση γηρασμένων κυττάρων από ηλικιωμένα ποντίκια· αποκατάσταση της πυκνότητας και ποιότητας του τριχώματος· αποκατάσταση της φυσικής κατάστασης / αντοχής στην τρέξιμο· αποκατάσταση των βιοδεικτών της νεφρικής λειτουργίας· βελτίωση σε μοντέλα βλάβης που προκαλείται από γήρανση με DOX. Το άρθρο παρήγαγε μια από τις πιο αναφερόμενες αποδείξεις ότι η απομάκρυνση γηρασμένων κυττάρων μπορεί να αναζωογονήσει λειτουργικά ηλικιωμένους οργανισμούς. |
| Μορφή / Καθαρότητα / Αποθήκευση | Λυοφιλισμένη σκόνη λευκού έως ανοικτού λευκού χρώματος, ≥99% HPLC. Αποθήκευση 2–8 °C βραχυπρόθεσμα, −20 °C μακροπρόθεσμα. Ανασυντιθέμενο: 2–8 °C, χρήση εντός 30 ημερών. Αποφύγετε την κατάψυξη-απόψυξη. |
| Ερευνητική Χρήση | Για εργαστηριακή ερευνητική χρήση μόνο. Δεν βρίσκεται στον Κατάλογο Απαγορευμένων Ουσιών της WADA. Πρόδρομη ερευνητική ένωση. Καμία επίσημη κλινική δοκιμή σε ανθρώπους για το ίδιο το FOXO4-DRI· σχετικές σενόλυτικες ενώσεις (dasatinib + quercetin, fisetin, navitoclax) βρίσκονται σε κλινικο-μεταφραστική έρευνα ξεχωριστά. |
Μηχανισμός Δράσης — Επιλεκτική Σενόλυση μέσω Διαταραχής p53-FOXO4
Το FOXO4-DRI είναι το κανονικό παράδειγμα εργαλείου έρευνας της φαρμακολογίας βασισμένης σε πεπτίδια σενόλυσης. Η έννοια της σενόλυσης (επιλεκτική θανάτωση γηρασμένων κυττάρων χωρίς να επηρεάζονται τα φυσιολογικά κύτταρα) είναι ένα από τα πιο αναφερόμενα τρέχοντα πλαίσια για θεραπευτικά μέτρα κατά της γήρανσης. Η μηχανιστική ιστορία του FOXO4-DRI είναι ασυνήθιστα καθαρή:
- Τα γηρασμένα κύτταρα συσσωρεύονται με τη γήρανση — Η βλάβη ιστού, η βλάβη DNA, το οξειδωτικό στρες και άλλοι παράγοντες στρες προκαλούν στα κύτταρα την είσοδο στην κατάσταση γήρανσης (μη αναστρέψιμη διακοπή του κυτταρικού κύκλου με επίμονη SASP — φαινότυπο εκκριτικής συμπεριφοράς που σχετίζεται με τη γήρανση). Τα γηρασμένα κύτταρα συσσωρεύονται με τη γήρανση και συμβάλλουν στη δυσλειτουργία του ιστού που σχετίζεται με την ηλικία. Η επιλεκτική απομάκρυνση γηρασμένων κυττάρων αντιστρέφει πολλά ηλικιακά φαινότυπα σε μοντέλα ποντικιών.
- Το FOXO4 δεσμεύει το p53 σε γηρασμένα κύτταρα — Τα γηρασμένα κύτταρα έχουν αυξημένα επίπεδα p53 και ενεργό σηματοδότηση p53. Κανονικά, το p53 θα προκαλούσε απόπτωση. Αλλά σε γηρασμένα κύτταρα, ο μεταγραφικός παράγοντας FOXO4 δεσμεύει το p53 στον πυρήνα, κρατώντας το εκεί και αποτρέποντας τη μετάβασή του στα μιτοχόνδρια όπου διαφορετικά θα ξεκινούσε τον ενδογενή καταρράκτη απόπτωσης. Αυτή η δέσμευση FOXO4-p53 είναι μέρος του μηχανισμού επιβίωσης που επιτρέπει στα γηρασμένα κύτταρα να επιβιώνουν.
- Το FOXO4-DRI ως ανταγωνιστής πεπτιδομιμητικός — Το πεπτίδιο σχεδιάστηκε για να μιμηθεί τη διεπαφή σύνδεσης FOXO4 με το p53, αλλά σε αναστραμμένη προσανατολισμένη σε D-αμινοξέα. Συνδέεται με το p53 με συγκρίσιμη συγγένεια με τη φυσική FOXO4 — ανταγωνιζόμενο για την ίδια θέση σύνδεσης. Η θεραπεία με FOXO4-DRI ανταγωνιστικά εκτοπίζει τη φυσική FOXO4 από το p53 σε γηρασμένα κύτταρα.
- Το απελευθερωμένο p53 → μιτοχονδριακή απόπτωση — Το ελεύθερο p53 δεν είναι πλέον δεσμευμένο στον πυρήνα και μετατοπίζεται στα μιτοχόνδρια. Εκεί ενεργοποιεί την κανονική p53-μεσολαβούμενη μιτοχονδριακή απόπτωση (ενεργοποίηση Bax/Bak, απελευθέρωση κυτοχρώματος-c, ενεργοποίηση APAF-1 / κασπάση-9 / κασπάση-3). Το κύτταρο υφίσταται απόπτωση.
- Επιλεκτικότητα για γηρασμένα κύτταρα — Τα μη γηρασμένα κύτταρα είτε δεν έχουν ενεργοποιημένο p53 (οπότε δεν υπάρχει σκανδάλη απόπτωσης), είτε δεν έχουν δεσμευτική FOXO4 (οπότε η εκτόπιση FOXO4-DRI δεν έχει τίποτα να εκτοπίσει), είτε έχουν και τα δύο χαρακτηριστικά σε πολύ χαμηλότερα επίπεδα. Το FOXO4-DRI είναι επομένως ιδιαίτερα επιλεκτικό για γηρασμένα κύτταρα σε μελέτες με ποντίκια.
- Αντίσταση σε πρωτεάσες D-αμινοξέων — Ο αναστραμμένος σχεδιασμός D-αμινοξέων προστατεύει το πεπτίδιο από πρωτεολυτική αποικοδόμηση, επιμηκύνοντας τον χρόνο ημιζωής in-vivo και επιτρέποντας πρωτόκολλα δόσης ενδοπεριτοναϊκά / από του στόματος.
Εφαρμογές Δημοσιευμένης Έρευνας
- Σηνολυτική φαρμακολογία — κανονικό παράδειγμα πεπτιδίου — το πιο αναφερόμενο πεπτιδικό σηνολυτικό στη δημοσιευμένη βιβλιογραφία
- Έρευνα στη βιολογία της γήρανσης — επιλεκτική απομάκρυνση γηρασμένων κυττάρων από μοντέλα γηρασμένων ποντικιών
- Φαρμακολογία αλληλεπίδρασης πρωτεΐνης-πρωτεΐνης p53-FOXO4 — χρήσιμο αναφορικό μόριο για την ευρύτερη βιολογία δεσμευτικής p53
- Έρευνα σε γήρανση που προκαλείται από χημειοθεραπεία (TIS) — μοντέλα γήρανσης που προκαλούνται από DOX, απομάκρυνση γηρασμένων κυττάρων μετά τη χημειοθεραπεία
- Έρευνα αναζωογόνησης ιστών — αποκατάσταση της πυκνότητας τριχώματος, αντοχής στην κούραση και νεφρικής λειτουργίας σε ηλικιωμένα ποντίκια (αποτελέσματα Baar 2017)
- Συγκριτική έρευνα σενολυτικών — σε σύγκριση με μικρομοριακά σενολυτικά (dasatinib + quercetin, fisetin, navitoclax, ABT-263)
- Σχεδιασμός D-αμινοξέος retro-inverso πεπτιδίων — παράδειγμα της στρατηγικής σχεδιασμού ανθεκτικότητας στις πρωτεάσες
Για ευρύτερο πλαίσιο δείτε Επιταλόν (τετραπεπτίδιο Khavinson πινεαλικού άξονα — έρευνα μακροζωίας), SS-31 (Elamipretide) (μιτοχονδριακός στοχευμένος αντιοξειδωτικός), MOTS-c (μιτοχονδριακό πεπτίδιο), 5-Amino-1MQ (αναστολέας NNMT άξονα NAD). Περιηγηθείτε στην πλήρη κατάλογο έρευνας πεπτιδίων, ή δείτε το επιλεγμένο ενώσεις έρευνας μακροζωίας .
Διαθέσιμες δυνάμεις
| Δύναμη Φιαλιδίου | Μεγέθη Συσκευασίας |
|---|---|
| 10 mg — τυπική ερευνητική ισχύς για πρωτόκολλα senolytic in-vivo και μοντέλα γήρανσης που προκαλούνται από όγκο (TIS)· χαμηλότερο κόστος ανά mg σε συσκευασία 20 φιαλών | 10 ή 20 φιαλίδια |
Αποθήκευση και ανασύνθεση
Λυοφιλισμένο 2–8 °C βραχυπρόθεσμα, −20 °C μακροπρόθεσμα. Ανασυγκρότηση με βακτηριοστατικό νερό (1,0 mL ανά φιαλίδιο 10 mg → 10 mg/mL). Αποφύγετε την κατάψυξη-απόψυξη.
Συχνές Ερωτήσεις
Είναι το FOXO4-DRI το ίδιο με το FOX04-DRI;
Ναι — το “FOX04-DRI” είναι μια κοινή εναλλακτική ορθογραφία όπου το γράμμα “O” γράφεται ως ψηφίο “0”. Το πεπτίδιο ονομάζεται σωστά από τον μεταγραφικό παράγοντα FOXO4 (Forkhead box O4). Και οι δύο ορθογραφίες αναφέρονται στο ίδιο senolytic πεπτίδιο από την εργασία Baar/de Keizer/Demaria 2017 Cell.
Ποιες δοσολογικές περιοχές έχουν χρησιμοποιηθεί σε δημοσιευμένες έρευνες;
Η εργασία Baar 2017 χρησιμοποίησε 1–5 mg/kg ενδοπεριτοναϊκά τρεις φορές την εβδομάδα για κύκλους 4 εβδομάδων σε ηλικιωμένα ποντίκια. Άλλα δημοσιευμένα πρωτόκολλα χρησιμοποιούν δόσεις 1–10 mg/kg ανάλογα με το μοντέλο και το τελικό σημείο. Η in-vitro εργασία χρησιμοποιεί συγκεντρώσεις πεπτιδίου σε μικρομοριακές συγκεντρώσεις.
Γιατί D-αμινοξέα retro-inverso;
Το σχέδιο retro-inverse με όλα D-αμινοξέα παρέχει ουσιαστικά πλήρη ανθεκτικότητα στις πρωτεάσες — οι πεπτιδάσες του ξενιστή αναγνωρίζουν μόνο L-αμινοξέα. Αυτό επεκτείνει τον χρόνο ημιζωής στο πλάσμα σε ώρες και επιτρέπει πρακτικά πρωτόκολλα δοσολογίας in-vivo που δεν θα ήταν εφικτά με τη φυσική αλληλουχία L-αμινοξέων του FOXO4 (η οποία θα αποδομήθηκε σε λίγα λεπτά).
Έχει το FOXO4-DRI συμμετάσχει σε κλινικές δοκιμές σε ανθρώπους;
Δεν έχουν ολοκληρωθεί τυπικές κλινικές δοκιμές Φάσης I/II σε ανθρώπους για το FOXO4-DRI συγκεκριμένα. Η ένωση παραμένει ένα προκλινικό ερευνητικό εργαλείο. Άλλα senolytics (dasatinib + quercetin, fisetin) βρίσκονται σε κλινική-μεταφραστική έρευνα χωριστά.
Ποια είναι η σχέση μεταξύ του FOXO4-DRI και άλλων senolytics;
Το FOXO4-DRI είναι το κανονικό πεπτιδικό senolytic. Άλλες μεγάλες κατηγορίες senolytics περιλαμβάνουν: (α) συνδυασμούς τυροσινικής κινάσης / οικογένειας BCL-2 (dasatinib + quercetin)· (β) φλαβονοειδή (fisetin)· (γ) BH3 μιμητικά (navitoclax / ABT-263)· (δ) άλλες παρεμβάσεις οδού p53-FOXO4. Οι μηχανισμοί επικαλύπτονται εν μέρει αλλά στοχεύουν σε διαφορετικές πτυχές των μονοπατιών επιβίωσης γηρασμένων κυττάρων.
Άλλα Πεπτίδια Έρευνας Μακροζωίας / Γήρανσης
- Επιταλόν — βιορυθμιστικό τετραπεπτίδιο άξονα πευκιαλικού Khavinson
- SS-31 (Elamipretide) — Αντιοξειδωτικό πεπτίδιο με στόχο τα μιτοχόνδρια που δεσμεύεται στην καρδιολιπίνη
- MOTS-c — μεταβολικό πεπτίδιο μιτοχονδριακής προέλευσης
- 5-Amino-1MQ — Αναστολέας NNMT — εξοικονόμηση προδρόμου του άξονα NAD
- NAD⁺ — Άμεση συμπλήρωση της δεξαμενής διπλών νουκλεοτιδίων
- Νερό BAC (Βακτηριοστατικό Νερό) — Απαραίτητο για την ανασύνθεση οποιασδήποτε λυοφιλισμένης φιάλης — αποστειρωμένο, 0.9% διαλύτη με συντηρητικό βενζυλικής αλκοόλης
Περισσότερες επιλογές σε Πεπτίδια
Ταξινομημένα σύμφωνα με τον όγκο παραγγελιών στο MedsBase — τι επιλέγουν άλλοι πελάτες σε αυτήν την κατηγορία.
| Ισχύς | 10 mg |
|---|---|
| Ποσότητα | 10 Φιαλίδια, 20 Φιαλίδια, 30 Φιαλίδια |
FOXO4-DRI (FOX04-DRI) — Πεπτιδική Έρευνα Σενολυτικής Δράσης
Ερωτήσεις & Απαντήσεις
FOXO4-DRI (FOX04-DRI) — Πεπτιδική Έρευνα Σενολυτικής Δράσης
Σχετικά προϊόντα
Κριτικές
Δεν υπάρχουν ακόμη κριτικές