5-Amino-1MQ (5-Amino-1-Methylquinolinium Iodide)

📦 Κάθε παραγγελία καλύπτεται από την Πολιτική Εγγύησης Επαναποστολής — εάν το δέμα σας δεν φτάσει εντός 20 εργάσιμων ημερών, το επαναποστέλλουμε.

Τι είναι το 5-Amino-1MQ;

5-Amino-1MQ (5-αμινο-1-μεθυλοκινινολίνιο ιωδίδιο, CAS 42464-96-0) είναι ένας μικρομοριακός επιλεκτικός αναστολέας της νικοτιναμίδης N-μεθυλοτρανσφεράσης (NNMT), ένα κυτταροπλασματικό ένζυμο μεθυλοτρανσφεράσης του οποίου η βιολογία έχει αναδειχθεί τα τελευταία δέκα χρόνια ως κόμβος που συνδέει τον NAD⁺-άξονα μεταβολισμού, λιπογένεση των αδιποκυττάρων, βιολογία μυϊκών βλαστοκυττάρων και στρωματικό καρκινικό μεταβολισμό. Είναι όχι πεπτίδιο — είναι ένα συνθετικό κινινολίνιο τεταρτοταγές αμμώνιο άλας με τον μοριακό τύπο C₁₀H₁₁IN₂ και μοριακό βάρος 286,11 g/mol (ως ιωδίδιο άλας). Η MedsBase το διαθέτει στην ίδια λυοφιλισμένη μορφή φιαλίδων όπως και στον κατάλογο των ερευνητικών πεπτιδίων μας για ευκολία ανασύνθεσης και δοσολογίας σε μικτή πρωτόκολλο έρευνας.

Η NNMT καταλύει τη μεταφορά μιας μεθυλομάδας από S-αδενοσιλο-L-μεθειονίνη (SAM) — τον καθολικό κυτταρικό δότη μεθυλίου — πάνω νικοτιναμίδη, παράγοντας 1-μεθυλνικοτιναμίδη (1-MNA) και S-αδενοσιλομοκυστεΐνη (SAH). Η αντίδραση καταναλώνει οριστικά και τα δύο υποστρώματα: νικοτιναμίδη (η οποία διαφορετικά θα επαναχρησιμοποιούνταν σε NAD⁺ από την NAMPT), και SAM (το οποίο διαφορετικά θα ήταν διαθέσιμο για τις εκατοντάδες κυτταρικές μεθυλιωτικές αντιδράσεις που πραγματοποιούνται από άλλες μεθυλοτρανσφεράσες). Η NNMT βρίσκεται επομένως στη διασταύρωση δύο από τις πιο μελετημένες άξονες της κυτταρικής βιοχημείας — η διαδικασία διάσωσης NAD⁺ και ο μεταβολισμός ενός άνθρακα / μεθυλίωσης — και η έκφρασή της είναι σημαντικά αυξημένη στον λιπώδη ιστό που σχετίζεται με την παχυσαρκία, το στρώμα του καρκίνου και τον ηλικιωμένο σκελετικό μυ.

Η 5-Αμινο-1MQ είναι η πιο δημοσιευμένη μικρομόρια, που στοχεύει στη θέση του υποστρώματος αναστολέας NNMT στον τομέα. Χαρακτηρίστηκε από τους Neelakantan et al. (2017–2018) ως επιλεκτικός αναστολέας με IC₅₀ 1.2 µM έναντι της ανασυνδυασμένης NNMT, χωρίς παρενεργείες σε σχετικές μεθυλοτρανσφεράσες (GNMT, PNMT, COMT) ή ένζυμα διάσωσης NAD⁺(NAMPT, NMNAT), και βιοδιαθεσιμότητα από το στόμα επαρκή για να υποστηρίξει πρωτόκολλα δοσολογίας σε τρωκτικά in-vivo. Επιπλέον έρευνα in-vivo έχει τεκμηριώσει δραστηριότητα σε τρία ανεξάρτητα μοντέλα συστημάτων σχετικά με ασθένειες: παχυσαρκία που προκαλείται από δίαιτα, επισκευή τραυματισμού σκελετικού μυός και μετάσταση ωοθηκικού καρκίνου ενδοπεριτοναϊκά — όλα χωρίς παρενεργείες έως και 60 mg/kg/ημέρα.

Μηχανισμός Δράσης — Αναστολή NNMT και ο Άξονας NAD⁺/SAM

Ο μηχανισμός της 5-Αμινο-1MQ είναι ο πιο χαρακτηρισμένος από οποιονδήποτε μικρομοριακό αναστολέα NNMT στη δημοσιευμένη βιβλιογραφία:

• Αναστολή ανταγωνιστική στη θέση του υποστρώματος της NNMT — Η 5-Αμινο-1MQ δεσμεύεται στην τσέπη του υποστρώματος νικοτιναμίδης της NNMT, ανταγωνιζόμενη το φυσικό υποστρώμα νικοτιναμίδης και αποτρέποντας τη μεθυλομεταφορά που προκαλείται από το SAM. Δομές συγκρυστάλλων που δημοσιεύτηκαν το 2018 επιβεβαίωσαν την άμεση κατάληψη του καναλιού υποστρώματος. IC₅₀ = 1.2 µM σε συγκεντρώσεις συν-παράγοντα φυσιολογικής σχετικότητας (50 µM SAM, 100 µM νικοτιναμίδη).
• Προστασία του NAD⁺ προδρόμου δεξαμενή — Η νικοτιναμίδη που δεν μεθυλιώνεται από το NNMT παραμένει διαθέσιμη για τη διαδικασία διάσωσης NAMPT-NMNAT, όπου μετατρέπεται σε NMN και στη συνέχεια σε NAD⁺. Τα κύτταρα με υψηλή έκφραση NNMT εμφανίζουν NAD⁺ εξάντληση που η θεραπεία με 5-Amino-1MQ έχει αναφερθεί ότι αντιστρέφει εν μέρει σε δημοσιευμένες μελέτες — καθιστώντας το ενώση μηχανιστικά διαφορετική από τους NAD⁺ προδρόμους (NMN, NR, νικοτιναμίδη) που προστίθενται στη δεξαμενή από πάνω παρά να μειώνουν το ρυθμό κατανάλωσης νικοτιναμίδης.
• Προστασία της δεξαμενής SAM και επιπτώσεις στη μεθυλίωση — Κάθε αντίδραση που καταλύεται από το NNMT καταναλώνει επίσης ένα μόριο SAM, παράγοντας SAH. Η αναστολή του NNMT επομένως αυξάνει το ενδοκυτταρικό SAM και μειώνει το SAH, αυξάνοντας την αναλογία SAM:SAH — το κυτταρικό δυναμικό μεθυλίωσης. Αυτό έχει συνδεθεί σε δημοσιευμένη έρευνα με 3T3-L1 αδιποκύτταρα με τροποποιημένα μοτίβα μεθυλίωσης ιστονών σε γονιδιακούς τόπους λιπογένεσης και μειωμένη νεογενή λιπογένεση.
• Μείωση της παραγωγής 1-μεθυλνικοτιναμίδης (1-MNA) — Η 1-MNA είναι το άμεσο προϊόν της αντίδρασης NNMT. Σε δημοσιευμένη έρευνα, η πλάσμα και ο ιστός 1-MNA πέφτει γρήγορα μετά τη χορήγηση 5-Amino-1MQ, παρέχοντας ένα βολικό φαρμακοδυναμικό βιοδείκτη για τη δέσμευση στόχου σε έργο in-vivo.
• Προφίλ επιλεκτικότητας — Το 5-Amino-1MQ δεν αναστέλλει τις σχετικές μεθυλοτρανσφεράσες GNMT (γλυκίνη N-μεθυλοτρανσφεράση), PNMT (φαινυλαιθανολαμίνη N-μεθυλοτρανσφεράση) ή COMT (κατεχολο-O-μεθυλοτρανσφεράση), ούτε παρεμβαίνει με τα NAD⁺-ένζυμα διάσωσης NAMPT ή NMNAT. Αυτό το προφίλ επιλεκτικότητας είναι που διακρίνει το 5-Amino-1MQ από ευρύτερου φάσματος αναστολείς μεθυλοτρανσφερασών και το καθιστά το πρότυπο φαρμακολογικό εργαλείο για την ανάλυση της NNMT-ειδικής βιολογίας.

Οι επιπτώσεις της ένωσης προκύπτουν από αυτές τις βιοχημικές πρωτογενείς ενέργειες σε ένα μικρό σύνολο καλά χαρακτηρισμένων κυτταρικών φαινοτύπων: μειωμένη διαφοροποίηση 3T3-L1 αδιποκυττάρων και λιπογένεση (το πιο αναφερόμενο in-vitro αποτέλεσμα); αυξημένη πολλαπλασιασμός μυϊκών δορυφορικών κυττάρων και επιταχυμένη επισκευή τραυματισμών σε μοντέλα ηλικιωμένων ποντικών; μειωμένο φορτίο περιτοναϊκού όγκου σε μοντέλα μετάστασης καρκίνου ωοθηκών. Οι ερευνητές θα πρέπει να συμβουλευτούν την πρωτογενή βιβλιογραφία (Neelakantan et al. 2017–2019, Sampath et al. 2018, επόμενες ανασκοπήσεις της οδού NNMT) για παραμέτρους δόσης-απόκρισης, κινητικής και ειδικές για είδη σχετικές με συγκεκριμένα πρωτόκολλα.

Εφαρμογές Δημοσιευμένης Έρευνας

Το 5-Amino-1MQ χρησιμοποιείται σε εργαστηριακά ερευνητικά πλαίσια που διερευνούν:

• Βιοχημεία και φαρμακολογία του άξονα NNMT — το κανονικό φαρμακολογικό εργαλείο για επιλεκτική αναστολή της NNMT σε δοκιμές εκτός κυττάρων, πρωτογενείς κυτταρικές καλλιέργειες και έργο in-vivo σε τρωκτικά· τυπική αναφορά ένωσης για μελέτες μηχανισμού δράσης νεότερων σκελετών αναστολέων NNMT
• NAD⁺-φαρμακολογία άξονα — προσέγγιση εξοικονόμησης υποστρώματος — μηχανιστικά διακριτή από το NAD⁺-προσεγγίσεις προδρόμων (NMN, NR, συμπλήρωση νιασιναμίδης) που προσθέτουν στην πισίνα από πάνω· το 5-Amino-1MQ αντίθετα μειώνει την κατανάλωση NAD⁺-προδρόμων από κάτω με το μπλοκάρισμα της μεγαλύτερης μη ανασώσιμης πηγής (NNMT)
• Βιολογία αδιποκυττάρων και έρευνα παχυσαρκίας — δημοσιευμένη δοσολογία 20 mg/kg/ημέρα σε μοντέλα ποντικών με παχυσαρκία που προκαλείται από δίαιτα έχει αναφερθεί ότι μειώνει την λιπώδη μάζα, βελτιώνει την ανοχή στη γλυκόζη και μειώνει την ηπατική συσσώρευση λιπιδίων· το κανονικό μοντέλο διαφοροποίησης 3T3-L1 δείχνει μειωμένη λιπογένεση
• Βιολογία μυϊκών βλαστοκυττάρων σκελετού και έρευνα γήρανσης — δημοσιευμένη δοσολογία 5–10 mg/kg σε μοντέλα ποντικών με μυϊκή βλάβη που προκαλείται από καρδιοτοξίνη έχει αναφερθεί ότι επιταχύνει την πολλαπλασιασμό των δορυφορικών κυττάρων και βελτιώνει την αναγεννητική ικανότητα, ιδιαίτερα σε ηλικιωμένα ζώα όπου η έκφραση της NNMT είναι αυξημένη
• Έρευνα στον καρκινικό στρώμα και τον μεταβολισμό — Το 5-Amino-1MQ έχει χρησιμοποιηθεί σε δημοσιευμένα μοντέλα μετάστασης ωοθηκικού καρκίνου HeyA8 σε ποντίκια (έως 60 mg/kg/d) για τη μείωση της δραστηριότητας του NNMT στον στρώμα και του όγκου των περιτοναϊκών όγκων· επίσης εξερευνήθηκε σε έρευνες με στόχο το στρώμα σε μοντέλα παγκρεατικού, προστατικού και νεφρικού καρκίνου όπου η έκφραση του NNMT είναι υψηλή στον στρωματικό χώρο
• Έρευνα για το δυναμικό μεθυλίωσης και τον μεταβολισμό ενός άνθρακα — ερευνητές που μελετούν την αναλογία SAM:SAH, την παγκόσμια μεθυλίωση ιστόνης ή τη μεθυλίωση DNA μπορούν να χρησιμοποιήσουν το 5-Amino-1MQ ως εργαλείο για τη διαταραχή του δυναμικού μεθυλίωσης των κυττάρων χωρίς να αναστέλλουν άμεσα κάποια DNA ή ιστονητική μεθυλοτρανσφεράση
• Έρευνα συνδυασμού βιοενεργειακής λειτουργίας των μιτοχονδρίων — οι πρωτόκολλοι μερικές φορές συνδυάζουν το 5-Amino-1MQ (εξοικονόμηση NAD⁺-προδρόμου) με NAD⁺ (άμεση συμπλήρωση προδρόμου) ή SS-31 (πεπτίδιο με στόχο τα μιτοχόνδρια που δεσμεύει καρδιολιπίνες) για να διερευνήσουν τις συνεισφορές των υποστρωμάτων προς τα πάνω και της ροής ηλεκτρονίων προς τα κάτω στη βιοενεργειακή απόδοση των μιτοχονδρίων

Για ευρύτερο πλαίσιο σχετικά με τον άξονα NAD⁺και τις ένωσεις έρευνας μιτοχονδρίων / μεταβολισμού σε αυτόν τον κατάλογο, δείτε NAD⁺ (οξειδωμένο διπυριμιδινουκλεοτίδιο συνένζυμο, κεντρικό υποστρώμα ηλεκτρονιακής μεταφοράς), MOTS-c (πεπτίδιο ρυθμιστή μεταβολισμού με προέλευση από τα μιτοχόνδρια), SS-31 (Elamipretide) (μιτοχονδριακό-στόχευμένο πεπτίδιο που δεσμεύει καρδιολιπίνης), και L-Carnitine (μεταφορέας μακράς αλυσίδας λιπαρών οξέων των μιτοχονδρίων). Περιηγηθείτε στον πλήρη κατάλογο ερευνητικών πεπτιδίων & ενώσεων για σχετικές ενώσεις ή δείτε την επιλεγμένη ενώσεις έρευνας μακροζωίας και κέντρο ερευνητικών πεπτιδίων για απώλεια λίπους hubs.

Διαθέσιμες Δυνάμεις και Συγκεντρώσεις

Η MedsBase διαθέτει 5-Amino-1MQ σε τρία μεγέθη λυοφιλισμένων φιαλών βαθμονομημένα για τυπικές διάρκειες ερευνητικών πρωτοκόλλων. Κάθε ισχύς διατίθεται σε μορφές συσκευασίας 10 ή 20 φιαλών:

Και οι τρεις ισχύς είναι η ίδια χημική οντότητα (λυοφιλισμένο 5-αμινο-1-μεθυλοκινινολίνιο ιωδίδιο, καθαρότητα HPLC ≥99%). Η φιάλη 50 mg προσφέρει το χαμηλότερο κόστος ανά mg για πρωτόκολλα in-vivo μεγάλης κλίμακας (μία φιάλη 50 mg καλύπτει περίπου δύο εβδομάδες χορήγησης 20 mg/kg/d σε ποντίκι 20 g, ή περίπου τρεις ημέρες σε 60 mg/kg/d σε αρουραίο 30 g). Οι ερευνητές θα πρέπει να καθορίζουν συγκεκριμένες δοσολογικές περιοχές από την κριθείσα βιβλιογραφία κατάλληλη για το πρωτόκολλο.

Σύγκριση — 5-Amino-1MQ vs NAD⁺

Το 5-Amino-1MQ και NAD⁺ είναι και τα δύο ερευνητικά ενώσεις του άξονα NAD, αλλά παρεμβαίνουν σε εντελώς διαφορετικά σημεία του ίδιου μεταβολικού βρόχου. Το NAD⁺ συμπληρώνει άμεσα την πισίνα δινουκλεοτιδίου — χρήσιμο όταν ο στόχος είναι η αύξηση της διαθεσιμότητας υποστρώματος για κατώτερες οδούς redox/sirtuin/PARP. Το 5-Amino-1MQ μπλοκάρει την καταλύουσα από το NNMT τερματική κατανάλωση της νικοτιναμίδης — χρήσιμο όταν ο στόχος είναι η επιβράδυνση της εξάντλησης της πισίνας προδρόμου NAD⁺ από διασταυρούμενες αλληλεπιδράσεις του άξονα μεθυλίωσης. Οι δύο ενώσεις είναι μηχανιστικά συμπληρωματικές, και τα ερευνητικά πρωτόκολλα μερικές φορές τις συνδυάζουν για να αναλύσουν τις συνεισφορές της άνωθεν υποστρώματος (NAD⁺) έναντι της εξοικονόμησης προδρόμου κατώθεν (5-Amino-1MQ) στην παραγωγή του άξονα NAD.

Για έρευνα εστιασμένη στον NAD⁺-άξονα πρόδρομη κατανάλωση από NNMT, λιπογένεση αδιποκυττάρων ή βιολογία μυϊκών βλαστοκυττάρων, το 5-Amino-1MQ είναι το κανονικό φαρμακολογικό εργαλείο. Για έρευνα εστιασμένη σε άμεσο NAD⁺- συμπλήρωση δεξαμενής, βιολογία σιρτουΐνης ή NAD-εξαρτώμενη ρεδοξ ρύθμιση, NAD⁺ είναι το πιο στοχευμένο ενώδιο. Δείτε επίσης MOTS-c για έρευνα σηματοδότησης πεπτιδίων μιτοχονδριακής προέλευσης και SS-31 (Elamipretide) για έρευνα στοχευμένη σε μιτοχόνδρια με δέσμευση καρδιολιπίνης.

Αποθήκευση και ανασύνθεση

Πριν την ανασύνθεση: αποθηκεύστε τα λυοφιλισμένα φιαλίδια σε ψυγείο στους 2–8 °C στην αρχική συσκευασία για βραχυπρόθεσμο απόθεμα. Για μακροπρόθεσμη αποθήκευση, καταψύξτε τα ανοιχτά φιαλίδια στους −20 °C (σταθερό ≥36 μήνες στους −20 °C; ≥12 μήνες στους 2–8 °C). Το λυοφιλισμένο 5-Amino-1MQ είναι σημαντικά πιο σταθερό από τα περισσότερα λυοφιλισμένα πεπτίδια επειδή η μικρομοριακή δομή του αλατιού κινολινίου δεν έχει αμιδικούς δεσμούς ή γέφυρες δισουλφιδίου για υδρόλυση. Προστατέψτε το από παρατεταμένη έκθεση σε άμεσο φως.

Διαδικασία ανασύνθεσης: εγχύστε βακτηριοστατικό νερό, στειρωμένο νερό ή στειρωμένο PBS στον πλευρικό τοίχο του φιαλιδίου (όχι απευθείας πάνω στο λυοφιλισμένο κέικ). Για φιαλίδιο 5 mg, 1,0 mL διαλύτη δίνει συγκέντρωση εργασίας 5 mg/mL; 0,5 mL δίνει 10 mg/mL. Για φιαλίδιο 10 mg, 1,0 mL δίνει 10 mg/mL; 2,0 mL δίνει 5 mg/mL. Για φιαλίδιο 50 mg, 1,0 mL δίνει 50 mg/mL (το πρακτικό όριο διαλυτότητας σε υδατικό ρυθμιστικό διάλυμα); 5,0 mL δίνει ένα πιο αραιό απόθεμα εργασίας 10 mg/mL. Το 5-Amino-1MQ διαλύεται πολύ γρήγορα με απαλό στροβιλισμό — συνήθως μέσα σε 10–30 δευτερόλεπτα — επειδή το άλας τεταρτοταγούς αμμωνίου είναι πολύ υδρόφιλο και δεν έχει πτυχωτή δομή να διαταράξει. Για εργασία in vitro σε κυτταρικές καλλιέργειες, το DMSO είναι επίσης κατάλληλος διαλύτης ανασύνθεσης (απόθεμα έως 100 mM). Αραιώστε τα διαλύματα εργασίας σε υδατικά μέσα ακριβώς πριν τη χρήση. Μόλις ανασυντεθεί σε υδατικό ρυθμιστικό διάλυμα, αποθηκεύστε το φιαλίδιο στους 2–8 °C και χρησιμοποιήστε το εντός 30 ημερών. Προστατέψτε το από το φως. Απορρίψτε εάν εμφανιστεί θολότητα, σωματίδια ή σημαντική αλλαγή χρώματος.

Συχνές Ερωτήσεις

Είναι το 5-Amino-1MQ πεπτίδιο;

Όχι. Το 5-Amino-1MQ είναι ένα μικρομοριακό άλας τεταρτοταγούς αμμωνίου κινολινίου (MW 286,11 g/mol ως ιωδίδιο), δεν ένα πεπτίδιο. Το διαθέτουμε στον κατάλογο ερευνητικών πεπτιδίων μας δίπλα NAD⁺ και L-Carnitine επειδή παίζει ένα συμπληρωματικό ρόλο στην έρευνα μιτοχονδριακού / μεταβολικού / άξονα NAD και παρέχεται στην ίδια μορφή λυοφιλισμένου φιαλιδίου. Η σειρά Sequence στον πίνακα spec σημειώνεται ως “n/a” για αυτόν τον λόγο.

Τι κάνει στην πραγματικότητα η αναστολή του NNMT στα κύτταρα;

Ο NNMT (νικοτιναμίδιο N-μεθυλοτρανσφεράση) καταναλώνει τόσο νικοτιναμίδιο (τον πρόδρομο του NAD⁺) όσο και S-αδενοσιλο-L-μεθειονίνη (SAM, τον καθολικό δότη μεθυλίου) για να παράγει 1-μεθυλονικοτιναμίδιο (1-MNA) και S-αδενοσιλοομοκυστεΐνη (SAH). Όταν ο NNMT αναστέλλεται από το 5-Amino-1MQ, και οι δύο υποστρώματα διασώζονται: η διαθεσιμότητα του πρόδρομου NAD⁺ αυξάνεται (επειδή το νικοτιναμίδιο είναι τώρα ελεύθερο για σωτηρία μέσω NAMPT-NMNAT σε NMN και NAD⁺), και το ενδοκυτταρικό SAM αυξάνεται ενώ το SAH μειώνεται (αυξάνοντας το δυναμικό μεθυλίωσης του κυττάρου — την αναλογία SAM:SAH). Αυτές οι δύο βιοχημικές πρωτογενείς επιδράσεις μεταφέρονται στα κυτταρικά φαινότυπα που τεκμηριώνονται σε δημοσιευμένη έρευνα: μειωμένη λιπογένεση στα αδιποκύτταρα, επιταχυμένη επισκευή βλαστοκυττάρων μυών και μειωμένη μεταβολική υποστήριξη όγκου από το στρώμα του καρκίνου.

Πώς διαφέρει το 5-Amino-1MQ από το NMN, το NR ή το νικοτιναμίδιο;

Το NMN, το NR και η νιασιναμίδη είναι όλα NAD⁺-προδρόμες ενώσεις — προσθέτουν στο NAD⁺ δεξαμενή από πάνω παρέχοντας ανασυνθετικούς πρόδρομους. Το 5-Amino-1MQ κάνει το αντίθετο: εμποδίζει την τελική κατανάλωση της νικοτιναμίδης από το NNMT, προστατεύοντας την πρόδρομη δεξαμενή από κάτω. Μηχανιστικά, οι δύο προσεγγίσεις είναι συμπληρωματικές — δημοσιευμένη έρευνα συνδυασμού έχει διερευνήσει εάν η συνχορήγηση ενός πρόδρομου (NMN ή NR) με έναν προστατευτικό παράγοντα (5-Amino-1MQ) παράγει μια προσθετική ή υπερ-προσθετική επίδραση στα επίπεδα NAD⁺ σε σύγκριση με κάθε παρέμβαση ξεχωριστά.

Ποιες δημοσιευμένες δοσολογικές περιοχές έχουν χρησιμοποιηθεί σε έρευνα με ποντίκια;

Η πιο αναφερόμενη δοσολογία σε πρωτόκολλα με ποντίκια είναι 20 mg/kg/ημέρα για μελέτες παχυσαρκίας που προκαλείται από διατροφή (4–8 εβδομάδες καθημερινής ενδοπεριτοναϊκής ή στοματικής χορήγησης). Η έρευνα επισκευής τραυματισμών μυών έχει χρησιμοποιήσει 5–10 mg/kg. Η έρευνα μετάστασης καρκίνου ωοθηκών HeyA8 έχει χρησιμοποιήσει έως και 60 mg/kg/ημέρα χωρίς να αναφέρονται δυσμενείς επιπτώσεις στις δημοσιευμένες μελέτες. Οι ερευνητές θα πρέπει να συμβουλευτούν την πρωτογενή βιβλιογραφία (Neelakantan et al. 2017–2019, Sampath et al. 2018, επόμενες ανασκοπήσεις διαδρομής NNMT) για καθοδήγηση δοσολογίας ειδικά για είδη, μοντέλα και τελικά σημεία.

Ποιες διαδρομές χορήγησης χρησιμοποιούνται σε δημοσιευμένη έρευνα;

Η ενδοπεριτοναϊκή (IP) χορήγηση σε τρωκτικά είναι η πιο συνηθισμένη διαδρομή σε δημοσιευμένη έρευνα in-vivo επειδή παρέχει αξιόπιστη συστημική έκθεση και είναι βολική για επαναλαμβανόμενη καθημερινή δοσολογία. Η στοματική χορήγηση (διασωλήνωση ή πόσιμο νερό) έχει επίσης χρησιμοποιηθεί σε πρωτόκολλα χρόνιας δοσολογίας. Οι υποδόριες και ενδοφλέβιες διαδρομές είναι λιγότερο συνηθισμένες αλλά έχουν τεκμηριωθεί. Για εργασία in-vitro, η ένωση προστίθεται απευθείας στο μέσο καλλιέργειας σε συγκεντρώσεις μικρομοριακού επιπέδου.

Μπορεί το 5-Amino-1MQ να συνδυαστεί με NAD⁺, MOTS-c ή SS-31 σε ερευνητικά πρωτόκολλα;

Ναι — οι τέσσερις ενώσεις στοχεύουν σε διαφορετικά επίπεδα βιολογίας μιτοχονδριακού και άξονα NAD και συνδυάζονται συνήθως σε έρευνα που στοχεύει να αναλύσει τις συνεισφορές ανάντη υποστρώματος έναντι κατωφλίου ροής ηλεκτρονίων έναντι καρδιολιπίνης / εσωτερικής μεμβράνης στη μιτοχονδριακή απόδοση. Είναι χημικά σταθερές σε διάλυμα μαζί. Ανασυνθέστε κάθε μια ξεχωριστά πρώτα για να διαπιστώσετε σταθερότητα και ακρίβεια συγκέντρωσης, στη συνέχεια συνδυάστε αμέσως πριν τη χρήση αντί να αποθηκεύετε μαζί ανασυντεθειμένα φιαλίδια. Ο πιο μελετημένος συνδυασμός στη δημοσιευμένη βιβλιογραφία είναι το 5-Amino-1MQ με πρόδρομους NAD⁺ (NMN ή NR) όπως περιγράφηκε παραπάνω· συνδυασμοί με πεπτιδικές ενώσεις είναι λιγότερο δημοσιευμένοι αλλά μηχανιστικά λογικοί.

Γιατί δεν έχει εγκριθεί το 5-Amino-1MQ από τον FDA;

Το 5-Amino-1MQ είναι μια σχετικά πρόσφατη ερευνητική ένωση (η επιλεκτικότητα θέσης υποστρώματος δημοσιεύτηκε πρώτα από τους Neelakantan et al. το 2017) και δεν έχει εισέλθει σε ανθρώπινη κλινική ανάπτυξη μέχρι σήμερα. Ο χώρος των αναστολέων NNMT είναι ενεργός στην ανακάλυψη φαρμάκων πρώιμου σταδίου — αρκετά σκαφώδη αναστολέων NNMT δεύτερης γενιάς βρίσκονται σε προκλινική ανάπτυξη — αλλά καμία ένωση αυτής της κατηγορίας δεν έχει ολοκληρώσει ακόμη ανθρώπινες κλινικές δοκιμές. Το 5-Amino-1MQ παραμένει το πιο δημοσιευμένο εργαλείο αναφοράς για επιλεκτική αναστολή NNMT σε εργαστηριακή έρευνα.

Πώς συγκρίνεται η επιλεκτικότητα του 5-Amino-1MQ με ευρύτερου φάσματος αναστολείς μεθυλοτρανσφεράσης;

Το 5-Amino-1MQ είναι ένας αναστολέας με στόχο τον υποστρωματικό χώρο — δεσμεύεται στη θύλακα της νικοτιναμίδης-υποστρώματος του NNMT και δεν αλληλεπιδρά με τη θύλακα του συν-παράγοντα SAM. Αυτό είναι μηχανιστικά διαφορετικό από τους αναστολείς μεθυλοτρανσφεράσης που ανταγωνίζονται το SAM (όπως η sinefungin ή ανάλογα της methylthioadenosine), οι οποίοι στοχεύουν τη θύλακα του συν-παράγοντα και επομένως αναστέλλουν ένα ευρύ φάσμα μεθυλοτρανσφεράσεων. Η προσέγγιση με στόχο τον υποστρωματικό χώρο δίνει στο 5-Amino-1MQ την επιλεκτικότητά του έναντι της GNMT, PNMT, COMT και άλλων SAM-εξαρτώμενων ενζύμων, και είναι αυτό που το καθιστά χρήσιμο ως εργαλείο για την ανάλυση της NNMT-ειδικής βιολογίας και όχι ως παγ-αναστολέα μεθυλοτρανσφεράσης.

Άλλα Ερευνητικά Συστατικά για Έρευνα στον Άξονα NAD και Μεταβολισμό

• NAD⁺ — Οξειδωμένος συν-ένζυμο δινουκλεοτίδης — έρευνα για άμεση συμπλήρωση του pool NAD
• MOTS-c — Πεπτίδιο με προέλευση από τα μιτοχόνδρια — έρευνα μεταβολισμού και ευαισθησίας στην ινσουλίνη
• SS-31 (Elamipretide) — Πεπτίδιο με στόχο τα μιτοχόνδρια που δεσμεύει καρδιολιπίνες
• Επιταλόν — Τετραπεπτίδιο βιορυθμιστή του πεφιακού άξονα — έρευνα τελομεράσης / μακροβιότητας
• L-Carnitine — Μεταφορέας μακράς αλύσου λιπαρών οξέων στα μιτοχόνδρια — συνοδό μικρό μόριο
• Νερό BAC (Βακτηριοστατικό Νερό) — Απαραίτητο για την ανασύνθεση οποιασδήποτε λυοφιλισμένης φιάλης — αποστειρωμένο, 0.9% διαλύτη με συντηρητικό βενζυλικής αλκοόλης

Περισσότερες επιλογές σε Πεπτίδια

Ταξινομημένα σύμφωνα με τον όγκο παραγγελιών στο MedsBase — τι επιλέγουν άλλοι πελάτες σε αυτήν την κατηγορία.

BPC-157

US$115.00 – US$705.00Rango de precios: desde US$115.00 hasta US$705.00

Retatrutide

US$310.00 – US$6,515.00Rango de precios: desde US$310.00 hasta US$6,515.00

Νερό BAC (Βακτηριοστατικό Νερό)

US$50.00 – US$150.00Rango de precios: desde US$50.00 hasta US$150.00

NAD⁺

US$210.00 – US$1,975.00Rango de precios: desde US$210.00 hasta US$1,975.00