Pikavastaus — Mikä on B7-33?
B7-33 on synteettinen 33-aminohappoinen yksiketjuinen relaxiini-B-ketjupeptidi-analogi kehitetty Hossainin, Howen ja kollegoiden toimesta Florey-instituutissa (Melbourne, Australia) ja julkaistu Nature Communications -lehdessä (2017). Kun luonnollinen relaxiini-2 (kanoninen fibroosia hoitava hormoni, kliinisesti Serelaxin) on kaksiketjuinen disulfidisidoksella yhdistetty A/B-ketjupeptidi, joka aktivoi sekä RXFP1- (anti-fibroottinen) että RXFP2- (solujen selviytymistä edistävä) reseptorit, B7-33 on vinoutunut RXFP1-agonisti — yksiketjuinen B-ketjuun perustuva suunnittelu, joka valikoiden aktivoi RXFP1:n anti-fibroottista signalointia (ERK1/2-reitti → MMP-2:n lisääntyminen → ECM:n hajoaminen) välttäen samalla RXFP1:n solujen selviytymistä edistävää cAMP-signalointia, joka osaltaan johti Serelaxinin käytöstä luopumiseen. Julkaistut tutkimussovellukset: sydämen vajaatoiminta, maksa-/munuais-/keuhko-/sydänfibroosi, raskausmyrkytys. Vain laboratoriotutkimuskäyttöön.
📦 Jokainen tilaus on katettuna meidän Reshipment Assurance Policy -politiikkamme piiriin — jos lähetyksesi ei saavu 20 arkipäivässä, lähetämme uuden.
| Tekniset tiedot | Yksityiskohta |
|---|---|
| Yhdisterakenne | Synteettinen 33-aminohappoinen yksiketjuinen relaxiini-B-ketju-analogi; vinoutunut RXFP1-reseptoriagonisti (anti-fibroottinen ERK-reitti, vähentyneellä cAMP-signaloinnilla) |
| Kemiallinen nimi | B7-33 (relaxiini B-ketju 7-33 analogi stabiloivilla muutoksilla; Hossain et al. 2017 Nat Commun) |
| CAS-numero | Tutkimuskäyttöön tarkoitettu peptidi — ei laajalti rekisteröityä yksittäistä CAS-numeroa; tunnistus julkaistun sekvenssin ja toimittajan COA:n perusteella |
| Molekyylikaava | Yksiketjuinen 33-jäännös B-ketju-analogi — sekvenssistä johdettu likimääräinen molekyylikaava C164H252N50O45S2; julkaistu molekyylipaino ~3 728 Da (Hossain & Bathgate 2015, J Med Chem). |
| Sekvenssin pituus / Molekyylipaino | 33 aminohappoa, jotka on johdettu H2-relaksaiinin B-ketjusta, ja joihin on tehty N- ja C-terminaalisia muutoksia liukoisuuden ja stabiilisuuden parantamiseksi; molekyylipaino noin 3 800 Da |
| Toimintamekanismi | Vinoutunut RXFP1-agonisti. Aktivoi selektiivisesti ERK1/2 → MMP-2 / MMP-9:n yliregulointi → kollageenin hajoaminen / solunulkoisen matriisin uudistumisreitti (RXFP1-signaloinnin antifibroottinen haara) samalla kun se vähentää cAMP-välitteisen RXFP1-signaloinnin aktivaatiota (reitti, joka liittyy Serelaksaiinin haittavaikutuksiin sydämeen ja syöpäsolujen selviytymiseen, mikä vaikeutti relaksaiinin kliinistä kehitystä). |
| Muoto / Puhtaus / Säilytys | Lyofilisoitu valkoisesta kellertävään jauhe, ≥99% HPLC. Säilytyslyhytkestoisesti 2–8 °C, pitkäkestoisesti −20 °C (≥36 kk). Uudelleenliuotettuna: 2–8 °C, käytä 30 päivän kuluessa. |
| Tutkimuskäyttö | Vain laboratoriotutkimuskäyttöön. Ei WADA:n kiellettyjen aineiden listalla. Prekliininen tutkimusyhdiste. |
Toimintamekanismi — Vinoutunut RXFP1-agonismi (ERK ilman cAMP)
B7-33 suunnitteli Hossain / Howe / Bathgate -ryhmä Florey-instituutissa vastauksena “Serelaksaiini-ongelmaan”. Serelaksaiini (rekombinantti ihmisen relaksaiini-2) oli läpäissyt III-vaiheen kliiniset kokeet akuutin sydämen vajaatoiminnan hoidossa, mutta ei saanut FDA:n hyväksyntää — osittain sekavien kardiovaskulaaristen turvallisuusmerkkiensä vuoksi, joita selitettiin RXFP1:n kaksoissignaloinnilla (antifibroottinen ERK-reitti hyödyllinen; cAMP-reitti mahdollisesti arytmiageneettinen ja syöpäsolujen selviytymistä edistävä).
B7-33:n suunnitteluhypoteesi: relaksaiinin B-ketju yksinään (ketju, joka välittää RXFP1:n sitoutumisen) voidaan muokata stabiiliksi yksiketjuiseksi peptidiksi, joka aktivoi vain RXFP1-signaloinnin ERK1/2 / MMP-ylireguloinnin antifibroottisen haaran ohittaen cAMP-välitteisen syöpää/arytmioita edistävän haaran. Julkaistu 2017 Nature Communications -artikkeli vahvisti tämän: B7-33 aiheuttaa mitattavan RXFP1-ERK1/2-aktivaation mutta vain vähäisen cAMP:n nousun — määritelty vinoutuneeksi agonistiksi. Julkaistuissa hiirimalleissa sydämen fibroosin, munuaisten fibroosin ja raskausmyrkytysmallien osalta B7-33 tuotti vastaavan tai suuremman antifibroottisen tehon verrattuna luonnolliseen relaksaiiniin ilman cAMP-välitteisiä haittavaikutuksia.
Julkaistut tutkimussovellukset
- RXFP1 vinoutuneen agonistin farmakologia — kanoninen esimerkki reseptori-signaalireitin vinoutumasta julkaistussa peptidikehityskirjallisuudessa
- Sydänfibroosintutkimus — iskeemiset ja hypertensiiviset kardiomyopatiamallit; kollageenin kertymisen ja solunulkoisen matriisin uudistumisen mittarit
- Munuais- / maksa- / keuhkofibroosintutkimus — MMP-2/9:n yliregulointi ja solunulkoisen matriisin hajoaminen kroonisissa fibroottisissa malleissa
- Esiklampsiatutkimus — julkaistu raskaana olevien hiirien malleissa; relaksiiniakseli on keskeisessä asemassa normaalin raskauden hemodynaamisessa sopeutumisessa
- Sydämen vajaatoiminnan esikliininen tutkimus — vaihtoehto Serelaxinille kliinisessä translatiotutkimuksessa, jossa vinoutunut signalointiprofiili on suotuisampi
- Äkillinen munuaisvauriotutkimus — RXFP1-välitteiset munuaistubulusten suojamekanismitutkimukset
Laajemman kontekstin saamiseksi katso aiheeseen liittyvät tutkimuspeptidit: BPC-157 (kudoksen korjautuminen), TB-500 (toipuminen), GHK-Cu (ihon ja sidekudoksen uudistuminen). Selaa koko peptiditutkimuskatalogi.
Saatavat vahvuudet
| Pullon vahvuus | Pakkauskoot |
|---|---|
| 2 mg — tutkimusprotokollan standardi in-vitro RXFP1-farmakologialle ja lyhytkestoisille in-vivo -tutkimuksille | 10 tai 20 pulloa |
| 10 mg — laajennetut kroonisen annostelun fibroosimallit, monikohorttinen näytteenkoko; alhaisin hinta milligrammaa kohti | 10 tai 20 pulloa |
Säilytys ja liuotus
Lyofiloitu 2–8 °C lyhytaikaiseen säilytykseen, −20 °C pitkäaikaiseen säilytykseen. Rekonstituoi bakteriostaattisella vedellä (1,0 ml 2 mg:n pulloa kohti → 2 mg/ml; 1,0 ml 10 mg:n pulloa kohti → 10 mg/ml). Välitä jäätymis-lämmityssyklejä.
Usein kysytyt kysymykset
Miten B7-33 eroaa Serelaxinista / luonnollisesta relaxin-2:sta?
Luonnollinen relaxin-2 on kahden ketjun (A + B) disulfidilla yhdistetty peptidi, joka aktivoi molemmat RXFP1:n alaiset reitit – antifibroottisen ERK-haaran ja cAMP:n eloonjäämishaaran. Serelaxin on rekombinantti luonnollinen relaxin-2; se epäonnistui akuutin sydämen vajaatoiminnan III-vaiheen kokeissa osittain cAMP-reitin haittavaikutusten vuoksi. B7-33 on yksiketjuinen B-vain-analogi, joka kohdentaa selektiivisesti antifibroottisen ERK-haaran ilman cAMP-reitin signaalia.
Onko B7-33:aa käytetty kliinisissä kokeissa?
B7-33 on edelleen prekliininen tutkimusyhdiste; yhtään virallista I/II-vaiheen ihmiskliinistä koetta ei ole toteutettu tähän mennessä.
Mitä annosvälejä tutkimuksessa käytetään?
Hiiren in-vivo -julkaistujen protokollien mukaan käytetään 25–50 µg/kg ihonalaista annostelua päivittäin 2–4 viikon ajan. Soluviljelmien in-vitro -työssä käytetään nanomolaarisia pitoisuuksia.
Muut kudoksen korjaus- / antifibroottiset tutkimuspeptidit
- BPC-157 — Pentadekapeptidin kudoksen korjausyhdiste
- TB-500 — Thymosiini Beta-4 -fragmentti, toipuminen
- GHK-Cu — Kupariin sitoutuva tripeptidi, ihon / sidekudoksen uudistuminen
- GLOW Blend — BPC-157 + GHK-Cu + TB-500 -yhdistelmä
- Peptidihoitopaketti — BPC-157 + TB-500 -paketti
- BAC Vesi (Bakteriostaattinen vesi) — Vaaditaan minkä tahansa liofilisoidun pullon uudelleenliuottamiseen — steriili, 0,9 % bentsyylialkoholia sisältävä laimennusaine


























Arvostelut
Ei vielä arvosteluja