CagriSema směs (Cagrilintide 5 mg + Semaglutide 5 mg)

📦 Každá objednávka je pokryta naší Zárukou opětovného odeslání — pokud vaše zásilka nedorazí do 20 pracovních dnů, přeposíláme ji.

Co je CagriSema?

CagriSema je vývojový název společnosti Novo Nordisk pro fixní poměr kombinace dvou dlouhodobě působících peptidů v jedné subkutánní formulaci: cagrilintide (dlouhodobě působící analog amylinu, vývojový kód AM833) a semaglutide (dlouhodobě působící agonista receptoru GLP-1 prodávaný jako Ozempic a Wegovy jako samostatný přípravek). Tato kombinace je hlavním programem fáze 3 pro obezitu v portfoliu společnosti Novo Nordisk a v letech 2024–2025 přinesla výsledky studie REDEFINE-1: přibližně 20–23% snížení tělesné hmotnosti za 68 týdnů při týdenní dávce 2,4 mg + 2,4 mg — účinnost, která řadí CagriSemu do stejné kategorie jako trojitý agonista receptoru retatrutide přičemž využívá zcela odlišný farmakologický přístup.

Strategické zdůvodnění pro CagriSemu spočívá v doplňkových, nepřekrývajících se mechanismech jejích dvou složek. Agonisté receptoru GLP-1 (semaglutid) působí převážně na neurony POMC v hypothalamickém jádru arcuate (centrální regulace chuti k jídlu) a na beta-buňky slinivky břišní (glukóza-dependentní sekrece inzulínu). Agonisté receptoru amylinu/kalcitoninu (cagrilintid) působí převážně na neurony area postrema v mozkovém kmeni (posílení sytosti po jídle) a na alfa-buňky slinivky břišní (potlačení glukagonu). Tyto mechanismy se mechanicky sčítají, nikoli překrývají, což je důvod, proč kombinace vykazuje výrazně větší účinky na tělesnou hmotnost než každá složka samostatně — což bylo prokázáno ve fázi 2 přímého srovnání, kde CagriSema překonala jak monoterapii cagrilintidem, tak monoterapii semaglutidem.

Tato výzkumná formulace CagriSemy obsahuje 5 mg cagrilintidu + 5 mg semaglutidu na lahvičku v hmotnostním poměru 1:1, který odpovídá fixnímu dávkovému poměru používanému v klinickém programu fáze 3. Obě složky jsou předem smíchány ve stejné lyofilizované lahvičce; rekonstituce bakterio-statickou vodou vytvoří pracovní roztok obsahující oba peptidy současně. Tento přístup eliminuje nutnost kombinovat samostatné lahvičky při přípravě. CagriSema není FDA, EMA, MHRA ani žádným jiným významným regulátorem pro terapeutické použití u lidí. Výzkumný DSIP prodávaný zde je dodáván schválena FDA, EMA, MHRA ani žádným jiným významným regulátorem pro terapeutické použití u lidí podle současné literatury; regulační podání a přezkum probíhají. Výzkumná CagriSema prodávaná zde je dodávána určen pouze pro laboratorní výzkum a není určen pro podávání lidem nebo zvířatům. Pro podrobnější informace o jednotlivých složkách viz naše individuální Cagrilintide a Semaglutide produktové stránky.

Mechanismus účinku — Komplementární farmakologie dvojitého receptoru

To, co činí CagriSema mechanisticky výjimečnou mezi současnými metabolickými výzkumnými sloučeninami, je skutečnost, že dvě složkové peptidy aktivují zcela odlišné rodiny receptorů s nepřekrývajícími se centrálními a periferními mechanismy — dosahování víceosé farmakologie prostřednictvím kombinace spíše než prostřednictvím konstrukce jedné molekuly s více agonisty, jako je tirzepatid nebo retatrutid:

• Větev receptoru GLP-1 (semaglutid) — centrální regulace chuti k jídlu a kontrola glykémie — Semaglutid aktivuje receptor GLP-1 na POMC neuronech hypotalamického jádra arcuate (potlačování příjmu potravy prostřednictvím centrálního systému chuti k jídlu), pankreatických beta-buňkách (glukóza-dependentní sekrece inzulínu), pankreatických alfa-buňkách (potlačení glukagonu) a gastrických vagálních aferentech (opožděné vyprazdňování žaludku). Tato větev poskytuje kanonickou inkretinovou farmakologii, za kterou jsou semaglutid a další agonisté GLP-1 známí v publikovaném výzkumu a schváleném klinickém použití.
• Větev amylinového / kalcitoninového receptoru (cagrilintid) — sytost v mozkovém kmeni a zpětná vazba na jídlo — Cagrilintid aktivuje heterodimery amylinového receptoru (AMY1, AMY2, AMY3 — kalcitoninový receptor + RAMP1/2/3) umístěné hustě v oblasti postrema mozkového kmene, CNS oblasti, která postrádá hematoencefalickou bariéru. To vytváří posílení sytosti na jiném časovém vzoru než tonické centrální potlačení chuti k jídlu GLP-1. Amylinová větev také oddaluje vyprazdňování žaludku částečně odlišnou vagální cestou a potlačuje postprandiální glukagon v pankreatických alfa-buňkách.
• Aditivní vs. synergický účinek na fenotyp tělesné hmotnosti — Data z fáze 2 přímo porovnávající účinky představují nejčistší důkaz aditivní (a možná synergické) farmakologie: monoterapie cagrilintidem v dávce 2,4 mg týdně vedla k redukci tělesné hmotnosti ~10 %; monoterapie semaglutidem v dávce 2,4 mg týdně vedla k redukci ~15 %; kombinace CagriSema v dávce 2,4 + 2,4 mg vedla k redukci ~20–23 %. Čistý efekt se blíží nebo překračuje součet jednotlivých účinků, což odpovídá mechanistické predikci, že současná aktivace dvou neprotínajících se cest sytosti vytváří silnější anorektický signál než každá z nich samostatně.

Oba peptidy jsou acylovány mastnými diacylovými řetězci, které se reverzibilně vážou na cirkulující sérový albumin (cagrilintid využívá C20 řetězec přes γ-Glu-OEG-OEG; semaglutid využívá C18 přes γ-Glu-AEEA-AEEA). Poločasy jsou dobře sladěny na ~159 hodin (cagrilintid) a ~165 hodin (semaglutid) — oba podporují subkutánní podávání jednou týdně bez rozdílné farmakokinetiky. Toto farmakokinetické sladění je jednou z konstrukčních vlastností, které umožňují praktickou koformulaci v jedné lahvičce: obě složky mohou být rekonstituovány, skladovány a podávány společně, aniž by byla narušena expozice kterékoliv z nich.

Publikované výzkumné aplikace

Výzkumné peptidy CagriSema koformulace se používají v laboratorních kontextech, které zkoumají:

• Kombinovanou farmakologii obezity — hlavní program: preklinické modely obézních hlodavců (DIO), tělesné složení (DEXA/MRI), testy příjmu potravy, charakterizace energetického výdeje; přímé srovnání s rameny monoterapie (samotný cagrilintid, samotný semaglutid) k rozlišení aditivního vs. synergického účinku (Enebo et al., Lancet 2021; výsledky fáze 3 REDEFINE-1 / REDEFINE-2)
• Preklinický výzkum diabetu 2. typu — glykemickou kontrolu, náhradní markery HbA1c, postprandiální dynamiku glukózy u modelů db/db a hlodavců na vysokotučné dietě
• Srovnávací výzkum multiagonistů — přímé srovnání s jednomolekulovými multiagonisty včetně Tirzepatide (duálních GLP-1/GIP), Retatrutide (trojitých GLP-1/GIP/glukagon), Mazdutide (duálních GLP-1/glukagon), a Survodutide (duálních GLP-1/glukagon); klíčovou otázkou je, zda farmakologie kombinace dvou molekul má nějakou výhodu oproti jednomolekulovým multiagonistům
• Výzkum interakce osy amylin/GLP-1 — charakterizace neprotínajících se mechanismů, analýza centrálních obvodů chuti k jídlu v prodloužené míše vs. hypothalamu, testy simultánní obsazenosti receptorů
• Gastrické vyprazdňování a postprandiální fyziologie — doba vyprazdňování žaludku při kombinované léčbě vs. individuální léčbě, postprandiální dynamika glukózy, integrace střevně-hormonální osy
• Výzkum energetického výdeje — klidový energetický výdej, respirační kvocient; kombinace CagriSema vytváří odlišný profil ve srovnání s multiagonisty obsahujícími glukagonový receptor (mazdutide, retatrutide), protože žádná ze složek neaktivuje glukagonový receptor
• Výzkum designu kombinované farmakologie — CagriSema jako případová studie fixního poměru formulace více peptidů, srovnání farmakokinetiky společného složení vs. sekvenčního nebo současného podávání samostatných vialek.

Pro širší kontext viz naše individuální Cagrilintide a Semaglutide stránky produktů pro farmakologii na úrovni složek, Retatrutide jako hlavní alternativu jednomolekulárního trojitého agonisty, a Tirzepatide jako dvojitého GLP-1/GIP komparátoru. Procházejte celou katalog výzkumných peptidů pro příbuzné sloučeniny.

Dostupné konfigurace

MedsBase skladuje směs CagriSema v jediném společném složení: 5 mg cagrilintidu + 5 mg semaglutidu na lahvičku v klinickém hmotnostním poměru 1:1. Vialka je dostupná v balení po 10 nebo 20 vialkách s úplnými pokyny pro rekonstituci:

Obě složky jsou dodávány s HPLC čistotou ≥99% (každá ověřena individuálně) a předem smíchány v jedné lyofilizované lahvičce. Složení 5 mg + 5 mg na lahvičku podporuje přibližně 2 týdny klinicky ekvivalentního dávkování (2,4 mg + 2,4 mg týdně) na lahvičku — balení 10 lahviček pokryje přibližně 20 týdnů výzkumu při udržovací dávce fáze 3. Ve srovnání s nákupem 10 lahviček samostatného Cagrilintidu (5 mg) plus 10 lahviček samostatného Semaglutidu (5 mg) zvlášť nabízí koformulovaná směs mírnou úsporu nákladů a praktické pohodlí jednoduché rekonstituce z jedné lahvičky.

Srovnání — CagriSema vs Retatrutid

CagriSema a Retatrutide jsou dva hlavní víceúčelové přístupy k maximálnímu účinku na tělesnou hmotnost v současném výzkumu metabolických peptidů. Používají zásadně odlišné konstrukční přístupy: CagriSema kombinuje dva agonisté jednotlivých receptorů ve fixní dávkové směsi, zatímco retatrutid integruje trojitou farmakologii receptorů do jedné molekuly. Oba dosahují srovnatelných účinků na tělesnou hmotnost ve fázích 2/3 těmito odlišnými cestami — toto srovnání je jedním z nejčastěji citovaných v současném výzkumu farmakologie obezity.

Farmakologická volba mezi CagriSemou a retatrutidem závisí na výzkumné otázce. Pro výzkum zaměřený na maximální účinek na tělesnou hmotnost s nejčistším profilem receptorové selektivity (bez nežádoucí signalizace GIP nebo glukagonu) je CagriSema preferovanou referencí. Pro výzkum zaměřený na širší mechanismy, které poskytuje aktivace glukagonového receptoru (výdej energie, mobilizace jaterních lipidů), je retatrutid kanonickým komparátorem. Otázka kombinace versus jednomolekulového designu je sama o sobě aktivní oblastí farmaceutického výzkumu — oba přístupy dosáhly pokročilého stadia vývoje a studie fáze 3 head-to-head pravděpodobně určí dlouhodobého vítěze.

Skladování a rekonstituce

Před rekonstituci: Skladujte lyofilizované lahvičky v chladničce při 2–8 °C v původním obalu pro krátkodobé pracovní zásoby. Pro dlouhodobé skladování neotevřených lahviček zmrazte při −20 °C. Lyofilizovaná kombinace CagriSema je stabilní v chladničce až 24 měsíců a při −20 °C až 36 měsíců. Oba peptidové komponenty mají velmi podobné profily stability, takže skladování je určeno tím, který peptid se za daných podmínek rozkládá jako první — v praxi jsou oba komponenty pozoruhodně podobné. Vyhněte se cyklům zmrazování a rozmrazování lyofilizovaného prášku.

Postup rekonstituce: Injektujte bakteriostatickou vodu po straně lahvičky (ne přímo na lyofilizovaný koláč). Protože lahvička obsahuje celkovou hmotnost peptidů 10 mg (5 mg cagri + 5 mg sema), rekonstituce 2,0 ml vytvoří pracovní koncentraci celkového peptidu 5 mg/ml — ekvivalentní 2,5 mg/ml každé jednotlivé složky. Přibližně 0,96 ml podává klinicky ekvivalentní výzkumnou dávku 2,4 mg + 2,4 mg. Jemně zakružte — netřepejte — a nechte 5–10 minut pro úplné rozpuštění (oba peptidy jsou acylované a rozpouštějí se pomaleji než menší neupravené peptidy). Správně rekonstituovaný roztok by měl být čirý a bezbarvý bez viditelných částic. ne Skladujte v chladničce při 2–8 °C a použijte do 30 dnů pro optimální stabilitu obou složek. Nerozmrazujte rekonstituovaný roztok — cykly zmrazování a rozmrazování degradují integritu peptidů a mohly by nepřiměřeně ovlivnit kteroukoli složku. Zlikvidujte jakoukoli lahvičku, která vykazuje zákal, sraženiny nebo změnu barvy.

Po rekonstituci: Uchovávejte v chladničce při teplotě 2–8 °C a spotřebujte do 30 dnů pro optimální stabilitu obou složek. Rekonstituovaný roztok nezmrazujte – cykly zmrazování a rozmrazování narušují integritu peptidu a mohly by nepoměrně ovlivnit jednu ze složek. Veškeré lahvičky vykazující zákal, sraženinu nebo změnu barvy zlikvidujte.

Často kladené dotazy

K čemu se CagriSema používá ve výzkumu?

CagriSema se používá v laboratorním výzkumu zkoumajícím aditivní farmakologii aktivace receptorů GLP-1 a amylinu, kombinační farmakologii obezity, preklinické modely diabetu 2. typu, srovnávací studie head-to-head proti jednomolekulárním multiagonistům (tirzepatid, retatrutid, mazdutid, survodutid) a otázky designu kombinační farmakologie. Jedná se o hlavní sloučeninu kombinační farmakologie ve fázi 3 v současném výzkumu metabolických peptidů společnosti Novo Nordisk. Zde prodávaný výzkumný CagriSema je ne schválený FDA a je dodáván výhradně pro laboratorní výzkumné účely.

Každá lahvička obsahuje

5 mg cagrilintidu a 5 mg semaglutidu 5 mg cagrilintide a 5 mg semaglutide, společně formulované a lyofilizované do jediného prášku. Hmotnostní poměr 1:1 odpovídá fixní dávce použité v klinickém programu CagriSema ve 3. fázi (2.4 mg + 2.4 mg týdně). Oba peptidy se rekonstituují současně po přidání bakteriostatické vody.

Jak se CagriSema liší od samotného Cagrilintidu nebo samotného Semaglutidu?

CagriSema kombinuje oba peptidy v jedné lahvičce. aktivuje pouze rodinu receptorů amylinu/kalcitoninu a v monoterapeutickém výzkumu fáze 2 způsobuje přibližně 10% snížení tělesné hmotnosti. aktivuje pouze rodinu receptorů amylin/calcitonin a vede k přibližně 10% snížení tělesné hmotnosti ve výzkumu monoterapie fáze 2. Pouhý semaglutid aktivuje pouze receptor GLP-1 a v monoterapii fáze 3 (studie STEP) vede k přibližně 15% redukci tělesné hmotnosti. Kombinace CagriSema dosahuje přibližně 20–23% – což je více než u každé složky samostatně, protože tyto dva mechanismy se nepřekrývají (různé receptory, různé oblasti CNS, komplementární periferní účinky).

Jak se CagriSema liší od retatrutidu?

Oba představují vedoucí více mechanismů přístupy k ovlivnění tělesné hmotnosti, ale využívají zásadně odlišné konstrukční cesty. CagriSema kombinuje dva samostatné agonisty jednotlivých receptorů (cagrilintid + semaglutid) v jedné lahvičce – jde o kombinovanou farmakologii. Retatrutide využívá trojreceptorovou farmakologii (GLP-1 + GIP + glukagon) v jedné molekule. Oba dosahují přibližně 20–24% účinku na tělesnou hmotnost při udržovací dávce ve výzkumu fáze 2/3, ale prostřednictvím různých souborů receptorů – CagriSema využívá GLP-1 + amylin, retatrutid využívá GLP-1 + GIP + glukagon.

Proč kombinovat dva peptidy v jedné lahvičce?

Společná formulace má tři praktické výhody: (1) poločasy cagrilintidu (~159 h) a semaglutidu (~165 h) jsou dobře sladěné, takže jediná týdenní injekce dodává oba peptidy podle stejného farmakokinetického schématu; (2) rekonstituce je jednodušší – jedna lahvička, jeden objem ředidla, jedno odběrné množství; (3) výzkum s pevným poměrem dávek je přímočarý, protože poměr dávek je nastaven při výrobě a nemůže se měnit mezi jednotlivými odběry z lahviček. Hlavní kompromis je v tom, že poměr dávek je pevně nastaven na hmotnostní poměr 1:1 – pro výzkum vyžadující různé poměry mohou být upřednostňovány samostatné lahvičky cagrilintide a semaglutide Jaká je typická výzkumná dávka CagriSema?.

Jaká je typická výzkumná dávka CagriSema?

Publikovaný klinický výzkum 3. fáze používá jako udržovací dávku 2,4 mg cagrilintidu + 2,4 mg semaglutidu týdně, s několikaměsíčním titračním schématem začínajícím na 0,25 mg + 0,25 mg. Lahvička rekonstituovaná 2,0 ml bakteriostatické vody poskytuje 2,5 mg/ml každé složky (5 mg/ml celkové peptidové hmotnosti) — přibližně 0,96 ml odpovídá klinicky ekvivalentní výzkumné dávce 2,4 mg + 2,4 mg.

Je CagriSema schválena FDA?

Ne. CagriSema není schválena FDA, EMA, MHRA ani žádným jiným významným regulátorem pro terapeutické použití u lidí. Fáze 3 studií REDEFINE-1 (obezita) a REDEFINE-2 (T2DM) v letech 2024–2025 přinesla pozitivní výsledky, ale regulační podání a přezkum stále probíhají. Veškerá CagriSema prodávaná dodavateli pouze pro výzkumné účely je určena pro laboratorní výzkum a neměla by být podávána lidem.

Jak by měla být CagriSema skladována?

Lyofilizované lahvičky: krátkodobě skladujte v chladničce při 2–8 °C, dlouhodobě neotevřené lahvičky při −20 °C. Rekonstituovaný roztok: skladujte v chladničce při 2–8 °C, použijte do 30 dnů. Rekonstituovaný roztok nezmrazujte — cykly zmrazování a rozmrazování degradují integritu peptidu a mohly by nepřiměřeně ovlivnit kteroukoli složku. Vždy chraňte před přímým světlem.

Jak rekonstituovat CagriSema?

Postupujte podle výše uvedeného rekonstitučního postupu. Přidejte bakteriostatickou vodu po straně lahvičky (ne přímo na lyofilizovanou hmotu), jemně zakružte a nechte 5–10 minut pro úplné rozpuštění (oba peptidy jsou acylované a rozpouštějí se pomaleji než menší neupravené peptidy). Ne ne protřepávejte lahvičku. Oba peptidy se rekonstituují současně ze stejné lahvičky. Správně rekonstituovaný roztok je čirý a bezbarvý, bez viditelných částic. Pro lahvičku + 2,0 ml ředidla je pracovní koncentrace 2,5 mg/ml každého peptidu.

Jaké konfigurace MedsBase nabízí?

MedsBase nabízí CagriSema jako koformulaci v jediném složení: 5 mg cagrilintidu + 5 mg semaglutidu na lahvičku (hmotnostní poměr 1:1, lyofilizované). Lahvička je dostupná v balení po 10 nebo 20 kusech. Každá složka je individuálně ověřena na čistotu ≥99 % HPLC s certifikátem analýzy na vyžádání.

Mohu koupit složky CagriSema samostatně?

Ano — MedsBase nabízí oba peptidové komponenty jako samostatné produkty: Cagrilintide v lahvičkách po 5 mg a 10 mg, a Semaglutide v lahvičkách po 2–50 mg. Samostatné lahvičky jsou užitečné, pokud výzkumné protokoly vyžadují jiné dávkové poměry než klinický hmotnostní poměr 1:1, nebo pokud výzkumníci chtějí dávkovat cagrilintid a semaglutid nezávisle. Koformulovaná směs nabízí malou úsporu a pohodlí rekonstituce z jedné lahvičky pro protokoly s klinickým poměrem 1:1.

Způsobuje CagriSema vedlejší účinky ve výzkumu?

Profil vedlejších účinků CagriSema ve výzkumu fáze 3 je dominován gastrointestinálními příznaky společnými pro obě složky: nevolnost, přechodné potlačení chuti k jídlu a opožděné vyprazdňování žaludku jsou závislé na dávce a mají tendenci se zmírňovat během 4–8 týdnů kontinuálního podávání. Kombinovaný režim nezpůsobuje kvalitativně odlišné vedlejší účinky než kterákoli složka samostatně — tolerance gastrointestinálního traktu je zhruba srovnatelná s monoterapií semaglutidem v ekvivalentních dávkách.

Jaký je poločas rozpadu CagriSemy?

Obě peptidové složky mají velmi podobný plazmatický poločas rozpadu: cagrilintid ~159 hodin (~6,5 dne) a semaglutid ~165 hodin (~7 dní). Tato shoda je jedním z konstrukčních prvků, které umožňují praktické společné formulování v jedné lahvičce — oba peptidy jsou z oběhu odstraňovány ve stejném časovém rámci, což podporuje týdenní dávkování bez rozdílné farmakokinetiky. Mechanismus vazby na albumin (C20/C18 acylace mastných kyselin) je základem prodlouženého poločasu rozpadu u obou peptidů.

Jak dlouho trvá, než se účinky CagriSemy projeví v preklinickém výzkumu?

Akutní farmakodynamické účinky na vyprazdňování žaludku, sytost po jídle a glukózovou toleranci jsou detekovatelné již několik hodin po první dávce. Účinky na tělesnou hmotnost u obézních hlodavců se obvykle stávají statisticky významnými po 1–2 týdnech týdenního dávkování a dále se zvyšují po dobu 16–24 týdnů. Maximální účinek na tělesné složení se rozvíjí během 48–68 týdnů, což odpovídá trajektorii fáze 3 studie REDEFINE-1.

Mohu si objednat CagriSemu pro mezinárodní přepravu?

Ano. MedsBase expeduje CagriSemu po celém světě prostřednictvím naší specializované sítě pro přepravu peptidů. Objednávky obsahující pouze peptidy jsou způsobilé pro naši samostatnou službu přepravy peptidů. Všechny objednávky jsou odesílány v termoregulovaném balení s kompletním sledováním a jsou pokryty naší Zárukou opětovného odeslání.

Další peptidy pro výzkum metabolismu, tělesného složení a multi-mechanismů

• Cagrilintide — Dlouhodobě působící analog amylinu — amylinová složka CagriSemy, samostatné lahvičky
• Semaglutide — Dlouhodobě působící agonista GLP-1 — GLP-1 složka CagriSemy, samostatné lahvičky
• Retatrutide — Trojitý agonista GLP-1/GIP/glukagon — alternativní multi-agonistická molekula
• Tirzepatide — Dvojitý agonista GLP-1/GIP — alternativní multi-mechanický přístup
• Mazdutide — Dvojitý ko-agonista GLP-1/glukagon — alternativní odvozený od oxyntomodulinu

Další čtení