FOXO4-DRI (FOX04-DRI) — Senolytický výzkumný peptid
✅ Syntetický ~28-aa D-aminokyselinový peptid
✅ Indukuje disociaci FOXO4-p53 → translokaci p53 do mitochondrií → apoptózu senescentních buněk
✅ Selektivní senolýza: šetří nesenescentní buňky; rezistentní na proteázu díky návrhu D-AA
✅ Selektivní senolýza: šetří nesenescentní buňky; rezistentní vůči proteázám díky D-AA designu
✅ Senolytika: šetří nesenescentní buňky; rezistentní na proteázu díky návrhu D-AA
FOXO4-DRI ✅ MW ~3 000 Da; kanonický peptid senolytického výzkumného nástroje.
✓ Lékařsky ověřeno Morgan Ellis — Pharmacy Researcher · 8 years experience Last reviewed: May 2026
Rychlá odpověď — Co je FOXO4-DRI?
FOXO4-DRI (také psáno FOX04-DRI; “DRI” = D-Retro-Inverso) je syntetický peptid o ~28 aminokyselinách senolytický peptid vyvinutý Baarem, Brandtovou, de Keizerem, Demariou, Campisiovou a kolegy na Erasmus University Medical Center a publikovaný v přelomové Cell studii “Cílená apoptóza senescentních buněk obnovuje tkáňovou homeostázu v reakci na chemotoxicitu a stárnutí” (Baar et al., březen 2017). Peptid je D-aminokyselinová retro-inverzní verze fragmentu transaktivační domény FOXO4 (odpovídá zbytkům ~86–100 lidského FOXO4). Sekvence v konvenčním čtecím pořadí: LTLRKEPASEIAQSILEAYSQNGWANRRSAGGNTPS (všechny D-aminokyseliny, retro-inverzní orientace; molekulová hmotnost ~3 000 Da). Mechanismus: FOXO4 normálně ukotvuje p53 v jádře senescentních buněk, což jim umožňuje unikat apoptóze navzdory aktivní signalizaci p53. FOXO4-DRI kompetitivně váže transaktivační doménu p53, vytěsňuje přirozené FOXO4 a uvolňuje p53 k translokaci do mitochondrií — což spouští selektivní senolýza (apoptóza pouze senescentních buněk). Průlomová výzkumná látka pro “cvičení senescence”. Pouze pro laboratorní výzkum.
📦 Každá objednávka je pokryta naší Zárukou opětovného odeslání — pokud vaše zásilka nedorazí do 20 pracovních dnů, přeposíláme ji.
| Specifikace | Detail |
|---|---|
| Třída sloučenin | Syntetický ~28-aa D-aminokyselinový retro-inverzní peptid; senolytická sloučenina; inhibitor protein-proteinové interakce p53-FOXO4 |
| Chemický název | FOXO4-DRI (alternativní názvy: FOX04-DRI; FOXO4-D-Retro-Inverso; Baar/Demaria/de Keizer senolytický peptid; ProxoFen — dřívější preklinický název) |
| CAS číslo | Výzkumný peptid — žádné široce registrované CAS číslo; identifikace publikovanou sekvencí (Baar et al. 2017) a dodavatelským COA |
| Sekvence (přímé čtení) | LTLRKEPASEIAQSILEAYSQNGWANRRSAGGNTPS (přímé pořadí čtení; všech 28 zbytků v D-aminokyselinové stereochemii, retro-inverzní orientace vůči nativní L-FOXO4 sekvenci). Některé publikované varianty používají mírně odlišnou délku fragmentu/rozsah zbytků; konzultujte COA pro batch-specifickou sekvenci. |
| item7 | ~3 000 Da (mírně se liší podle publikované sekvenční varianty) |
| item2 | D-retro-inverzní peptid — sekvenčně odvozený přibližný MF C105H184N30O27; publikovaná MW ~2 330 Da. Přesný vzorec se mírně liší mezi dodavatelskými šaržemi, protože kanonická sekvence Baar 2017 byla replikována více skupinami s menšími variantami buněčně pronikajících peptidových linkerů. |
| Mechanismus účinku | V senescentních buňkách nativní FOXO4 váže transaktivační doménu p53 a ukotvuje p53 v jádře — čímž zabraňuje p53 spustit apoptózu navzdory buněčnému poškození, které původně p53 aktivovalo. To je jeden z důvodů, proč senescentní buňky přežívají a hromadí se s věkem. FOXO4-DRI napodobuje vazebné rozhraní FOXO4 k p53, ale v retro-inverzní orientaci s inverzní stereochemií — kompetitivně obsazuje vazebné místo p53, vytěsňuje nativní FOXO4 a uvolňuje p53. Uvolněný p53 se translokuje do mitochondrií, kde spouští intrinsickou apoptózu prostřednictvím kaskády zprostředkované p53 zahrnující Bax / Bak / uvolnění cytochromu c. Selektivní pro senescentní buňky, protože mají jak (a) FOXO4-vázané p53, tak (b) již aktivované p53; nesenescentní buňky nemají ani jedno a nejsou ovlivněny. |
| D-aminokyselinová stereochemie | Retro-inverzní design D-aminokyselin zajišťuje odolnost vůči proteázám — hostitelské proteázy rozpoznávají pouze L-aminokyseliny — což prodlužuje poločas in vivo a umožňuje perorální / intraperitoneální podávání v publikovaných protokolech pro hlodavce. |
| Publikované in vivo účinky (Baar 2017) | Selektivní odstranění senescentních buněk u stárnoucích myší; obnovení hustoty a kvality srsti; obnovení fyzické kondice / vytrvalosti při běhu; obnovení biomarkerů renální funkce; zlepšení v modelech poškození zprostředkovaného senescencí indukovanou DOX. Tato studie přinesla jeden z nejcitovanějších důkazů, že odstranění senescentních buněk může funkčně omladit stárnoucí organismy. |
| Forma / Čistota / Skladování | Lyofilizovaný bílý až světle žlutý prášek, ≥99% HPLC. Skladování krátkodobě 2–8 °C, dlouhodobě −20 °C. Rekonstituovaný roztok: 2–8 °C, použít do 30 dnů. Vyvarujte se opakovaného zmrazování. |
| Pouze pro výzkum | Pouze pro laboratorní výzkum. Není na seznamu zakázaných látek WADA. Preklinická výzkumná sloučenina. Neexistují formální klinické studie na lidech s FOXO4-DRI samotným; související senolytické sloučeniny (dasatinib + kvercetin, fisetin, navitoklax) jsou samostatně ve fázi translačního výzkumu. |
Mechanismus účinku — selektivní senolýza prostřednictvím narušení interakce p53-FOXO4
FOXO4-DRI je kanonický příklad výzkumného nástroje pro peptidovou senolytickou farmakologii. Koncept senolýzy (selektivní usmrcení senescentních buněk bez ovlivnění normálních buněk) je jedním z nejcitovanějších současných rámců pro anti-ageing terapie. Mechanistický příběh FOXO4-DRI je neobvykle jasný:
- Senescentní buňky se hromadí se stárnutím — Poškození tkáně, poškození DNA, oxidační stres a další stresory spouštějí vstup buněk do senescentního stavu (nevratné zastavení buněčného cyklu s perzistujícím SASP — fenotypem asociovaným se senescencí). Senescentní buňky se hromadí se stárnutím a přispívají k věkem podmíněné dysfunkci tkání. Selektivní odstranění senescentních buněk reverzuje mnoho věkem podmíněných fenotypů v myších modelech.
- FOXO4 váže p53 v senescentních buňkách — Senescentní buňky mají zvýšené hladiny p53 a aktivní signalizaci p53. Normálně by p53 spustil apoptózu. Ale v senescentních buňkách transkripční faktor FOXO4 váže p53 v jádře, čímž ho tam ukotví a zabrání jeho translokaci do mitochondrií, kde by jinak inicioval vnitřní apoptotickou kaskádu. Toto ukotvení FOXO4-p53 je součástí mechanismu přežití, který umožňuje senescentním buňkám přetrvávat.
- FOXO4-DRI jako peptidomimetický kompetitor — Peptid je navržen tak, aby napodoboval vazebné rozhraní FOXO4 k p53, ale v retro-inverzní orientaci D-aminokyselin. Váže p53 s podobnou afinitou jako nativní FOXO4 — soutěží o stejné vazebné místo. Léčba FOXO4-DRI kompetitivně vytěsňuje nativní FOXO4 z p53 v senescentních buňkách.
- Uvolněný p53 → mitochondriální apoptóza — Uvolněný p53 již není vázán k jádru a translokuje do mitochondrií. Zde spouští kanonickou p53-zprostředkovanou mitochondriální apoptotickou kaskádu (aktivace Bax/Bak, uvolnění cytochromu c, aktivace APAF-1/kaspáza-9/kaspáza-3). Buňka podstupuje apoptózu.
- Selektivita pro senescentní buňky — Nesenescentní buňky buď nemají aktivovaný p53 (tedy žádný spouštěč apoptózy), nemají vazbu FOXO4 (takže FOXO4-DRI nemá co vytěsnit), nebo mají oba rysy v mnohem nižších hladinách. FOXO4-DRI je proto ve studiích na myších vysoce selektivní pro senescentní buňky.
- Odolnost D-aminokyselinového peptidu vůči proteázám — Retro-inverzní konstrukce z D-aminokyselin chrání peptid před proteolytickou degradací, prodlužuje poločas in vivo a umožňuje IP/orální dávkovací režimy.
Publikované výzkumné aplikace
- Senolytická farmakologie — kanonický příklad peptidu — nejcitovanější peptidové senolytikum v publikované literatuře
- Výzkum biologie stárnutí — selektivní odstranění senescentních buněk z modelů stárnoucích myší
- Farmakologie interakce proteinů p53-FOXO4 — užitečná referenční sloučenina pro širší biologii vazby p53
- Výzkum chemoterapií indukované senescence (TIS) — modely senescence indukované DOX, clearance senescentních buněk po chemoterapii
- Výzkum regenerace tkání — obnova hustoty srsti, vytrvalosti při běhu, renální funkce u stárnoucích myší (parametry dle Baar 2017)
- Komparativní výzkum senolytik — vs malé molekuly senolytik (dasatinib + kvercetin, fisetin, navitoklax, ABT-263)
- Návrh retro-inverzních peptidů z D-aminokyselin — příklad strategie designu rezistentní na proteázy
Pro širší kontext viz Epitalon (Khavinsonův tetrapeptid pineální osy — výzkum dlouhověkosti), SS-31 (Elamipretide) (mitochondriálně cílený antioxidant), MOTS-c (mitochondriální peptid), 5-Amino-1MQ (inhibitor NNMT na ose NAD). Prohlédněte si celý katalog peptidového výzkumu, nebo navštivte kurátorský výzkumné sloučeniny pro dlouhověkost .
Dostupné síly
| Síla vialky | Velikosti balení |
|---|---|
| 10 mg — standardní výzkumná síla pro in-vivo senolytické protokoly a modely nádorem indukované senescence (TIS); nejnižší cena na mg u balení 20 vial | 10 nebo 20 vialek |
Skladování a rekonstituce
Lyofilizováno pro krátkodobé skladování při 2–8 °C, pro dlouhodobé skladování při −20 °C. Rekonstituujte bakteriostatickou vodou (1,0 mL na 10 mg lahvičku → 10 mg/mL). Vyvarujte se opakovanému zmrazování a rozmrazování.
Často kladené otázky
Je FOXO4-DRI totéž co FOX04-DRI?
Ano — “FOX04-DRI” je běžná alternativní varianta zápisu, kde je písmeno “O” nahrazeno číslicí “0”. Peptid je správně pojmenován podle transkripčního faktoru FOXO4 (Forkhead box O4). Obě varianty označují stejný senolytický peptid z práce Baar/de Keizer/Demaria z roku 2017 publikované v časopise Cell.
Jaké dávkové rozsahy byly použity v publikovaných výzkumech?
V práci Baar z roku 2017 bylo použito 1–5 mg/kg intraperitoneálně třikrát týdně v 4týdenních cyklech u stárnoucích myší. Jiné publikované protokoly používají dávkování 1–10 mg/kg v závislosti na modelu a cílovém parametru. In-vitro práce používají mikromolární koncentrace peptidu.
Proč D-aminokyselinová retro-inverzní struktura?
Retro-inverzní struktura složená výhradně z D-aminokyselin poskytuje téměř úplnou odolnost vůči proteázám — hostitelské peptidázy rozpoznávají pouze L-aminokyseliny. To prodlužuje plazmatický poločas na hodiny a umožňuje praktické in-vivo dávkovací protokoly, které by nebyly proveditelné s přirozenou sekvencí FOXO4 složenou z L-aminokyselin (která by byla degradována během minut).
Byl FOXO4-DRI testován v klinických studiích na lidech?
Nejsou dokončeny žádné formální klinické studie fáze I/II s FOXO4-DRI konkrétně. Tato sloučenina zůstává preklinickým výzkumným nástrojem. Jiné senolytické látky (dasatinib + kvercetin, fisetin) jsou samostatně předmětem klinicko-translačního výzkumu.
Jaký je vztah mezi FOXO4-DRI a jinými senolytiky?
FOXO4-DRI je kanonický peptidový senolytikum. Mezi další hlavní třídy senolytik patří: (a) kombinace tyrosinkináz/BCL-2 rodiny (dasatinib + kvercetin); (b) flavonoidy (fisetin); (c) BH3 mimetika (navitoklax/ABT-263); (d) další intervence v p53-FOXO4 dráze. Mechanismy se částečně překrývají, ale cílí na různé aspekty přežitých drah senescentních buněk.
Další peptidy pro výzkum dlouhověkosti/stárnutí
- Epitalon — Khavinsonův tetrapeptidový bioregulátor pineální osy
- SS-31 (Elamipretide) — Kardiolipin-vázající mitochondriálně cílený antioxidační peptid
- MOTS-c — Metabolický peptid odvozený z mitochondrií
- 5-Amino-1MQ — Inhibitor NNMT – šetřící prekurzor NAD-osy
- NAD⁺ — Přímá suplementace dinukleotidového poolu
- BAC Water (Bakteriostatická voda) — Nezbytné pro rekonstituci jakéhokoli lyofilizovaného vialu — sterilní ředidlo s 0,9% konzervantem benzylalkoholu
Další možnosti v Peptidech
Řazeno podle nedávného objemu objednávek na MedsBase — co si ostatní zákazníci v této kategorii vybírají.
| Síla | 10 mg |
|---|---|
| Množství | 10 Vialek, 20 Vialek, 30 Vialek |
FOXO4-DRI (FOX04-DRI) — Senolytický výzkumný peptid
Otázky a odpovědi
FOXO4-DRI (FOX04-DRI) — Senolytický výzkumný peptid
Související produkty
Hodnocení
Zatím zde nejsou žádná hodnocení