HMG (Menopauzální gonadotropin) — Výzkumná kvalita

📦 Každá objednávka je pokryta naší Zárukou opětovného odeslání — pokud vaše zásilka nedorazí do 20 pracovních dnů, přeposíláme ji.

Co je HMG (Menotropin)?

HMG — Lidský menopauzální gonadotropin, také známý jako menotropin (CAS 61489-71-2) — je glykoproteinový hormonální přípravek získaný z moči, obsahující stejné množství biologické aktivity LH (luteinizačního hormonu) a FSH (folikuly stimulujícího hormonu), standardizovaný na 75 IU každého z nich v jedné lahvičce. Je purifikován iontovou výměnou a gelovou filtrační chromatografií z moči postmenopauzálních žen, které mají přirozeně zvýšený výdej hypofyzárních gonadotropinů (LH a FSH typicky 50–100+ mIU/ml každý) v důsledku ztráty ovariální negativní zpětné vazby, která doprovází menopauzu.

“Menopauzální” v názvu odkazuje na tento zdroj: moč postmenopauzálních žen je nejkoncentrovanějším přírodním zdrojem LH a FSH dostupným pro průmyslové čištění a hMG se z tohoto zdroje vyrábí od počátku 60. let (původní přípravek Pergonal vyvinutý Cesare Serono). Složení hMG se v průběhu desetiletí výrazně zdokonalilo — dřívější přípravky měly vysoce variabilní poměr LH:FSH a významné množství proteinových nečistot; moderní přípravky (základ našeho výzkumného materiálu) jsou standardizovány na 75:75 IU biologické aktivity na lahvičku s čistotou ≥99 % HPLC.

hMG je kanonický nástroj pro farmakologii dvojitých gonadotropinů. Zatímco HCG selektivně aktivuje LHCGR, zatímco čisté LH (rekombinantní Luveris) selektivně aktivuje LHCGR s fyziologickým poločasem, zatímco čisté FSH (rekombinantní Gonal-F / Puregon) selektivně aktivuje FSHR, hMG aktivuje oba receptory současně v pevném poměru 1:1. Tyto dva receptory jsou exprimovány na různých populacích buněk v gonádách — LHCGR na Leydigových buňkách / thekálních buňkách / luteinizovaných granulózních buňkách / corpus luteum; FSHR na Sertoliho buňkách / murálních granulózních buňkách — takže dvojitá aktivace vytváří úplný fyziologický gonadotropní stimul, který více napodobuje endogenní výdej hypofýzy v polovině cyklu než aktivace každého receptoru samostatně.

Výzkumná nuance: kopurifikace HCG. Publikované analýzy složení hMG přípravků získaných z moči uvádějí, že většina in-vivo bioaktivity LH receptoru je ve skutečnosti způsobena stopovým množstvím HCG kopurifikovaného z postmenopauzální moči — podle některých analýz přibližně 95 % bioaktivity zprostředkované LH receptorem (Wolfenson et al., 2005). Je to proto, že HCG a LH se vážou na stejný LHCGR s podobnou afinitou, ale HCG má poločas v plazmě 33–37 h oproti ~20 minutám u LH, takže i malá množství HCG dominují kumulativnímu in-vivo signálu ekvivalentnímu LH. To je částečně důvod, proč hMG způsobuje trvalou stimulaci Leydigových buněk, přestože nominální “LH aktivita” samotného LH je krátkodobá. Pro výzkumné protokoly, kde tento rozdíl záleží (farmakologie čistého LH vs. smíšený LH signál kontaminovaný HCG), je rekombinantní LH (Luveris) čistším nástrojem; pro protokoly, kde je cílem dvojitá aktivace LHCGR + FSHR ve fyziologickém poměru 1:1, je hMG kanonickou referencí.

Mechanismus účinku — dvojitá aktivace LHCGR + FSHR

Mechanismus hMG je dvojitým součtem jeho dvou složkových aktivit, obě jsou dobře charakterizovány v endokrinní farmakologii:

• LH (a kopurifikované HCG) → aktivace LHCGR — LH složka (a stopové HCG kopurifikované z postmenopauzální moči) se váže na LH/CG receptor na Leydigových buňkách (varle) a thekálních / granulózních / luteálních buňkách (vaječník). Gs-vazba zvyšuje cAMP, aktivuje PKA, upreguluje StAR-zprostředkovaný transport cholesterolu do mitochondrií a indukuje steroidogenní enzymy CYP11A1 / CYP17A1 / 3β-HSD / 17β-HSD — což vede k de-novo biosyntéze testosteronu (muži) nebo androstendionu (ženy).
• FSH → aktivace FSHR — Komponenta FSH se váže na receptor FSH na Sertoliho buňkách (varlata) a mural granulózních buňkách (vaječník). FSHR je také spřažen s Gs, ale jeho následný program je odlišný: v Sertoliho buňkách aktivace FSHR spouští androgen-vázající protein (ABP), inhibin B a strukturální podpůrný program, který udržuje spermatogenezi; v granulózních buňkách aktivace FSHR spouští CYP19A1 (aromatázu), která přeměňuje androgeny pocházející z thekálních buněk na estrogeny, a podporuje folikulární zrání přes antální a preovulační stadia.
• Kombinovaný model dvou buněk a dvou gonadotropinů — Klasický endokrinní rámec. V mužských varlatech LH-stimulované Leydigovy buňky produkují testosteron, který difunduje do přilehlých Sertoliho buněk, kde FSH-indukovaný androgen-vázající protein a metabolický aparát Sertoliho buněk přeměňují testosteron na mikroprostředí s vysokou intratestikulární koncentrací testosteronu, které je nezbytné pro spermatogenezi. V ženském vaječníku LH-stimulované thekální buňky produkují androgeny, které difundují do přilehlých granulózních buněk, kde FSH-indukovaná aromatáza přeměňuje androgeny na estrogeny. Model dvou buněk a dvou gonadotropinů je kanonickým rámcem a hMG je kanonickým farmakologickým nástrojem pro současné zapojení obou jeho polovin.
• Desenzibilizace receptorů a tachyfylaxe — Jak LHCGR, tak FSHR podléhají arrestin-zprostředkované desenzibilizaci po dlouhodobé expozici agonisty. Opakované vysoké dávky hMG mohou vést k downregulaci receptorů — dobře zdokumentovaný jev v publikovaném výzkumu farmakologie gonadotropinů relevantní pro chronické dávkovací protokoly.
• Hypotalamo-hypofyzární zpětná vazba — Stejně jako u HCG, gonádální steroidní výstup vyvolaný hMG se vrací do hypotalamu a hypofýzy, aby potlačil endogenní sekreci GnRH a LH/FSH. V kontextu výzkumu suprese HPG (náhrada testosteronu, expozice AAS, farmakologická antagonizace GnRH), hMG obchází hypotalamo-hypofyzární blokádu působením přímo na gonádální receptory — zachovává současně jak funkci Leydigových buněk (LH strana), tak podpůrnou funkci Sertoliho buněk / spermatogeneze (FSH strana), což odlišuje hMG od čistě HCG protokolů v tomto výzkumném kontextu.

Farmakokinetický profil hMG v zásadě odpovídá jeho komponentám: aktivita FSH přetrvává s terminálním poločasem 30–40 h, aktivita ekvivalentní LH je dominována dlouhým poločasem ko-purifikovaného HCG (33–37 h) a kombinovaná příprava vytváří trvalou dvojitou stimulaci gonadotropinů na dávku po dobu 24–72 h. Typické dávkování ve výzkumných protokolech je 75–225 IU SC denně ve výzkumu na hlodavcích nebo lidských subjektech — ekvivalent 1–3 lahvičkám síly 75 IU.

Publikované výzkumné aplikace

hMG se používá v laboratorních výzkumných kontextech, které zkoumají:

• Farmakologii gonadotropinů — kanonická dvojitá receptorová reference — nejčastěji citovaný agonista LHCGR + FSHR v publikovaném výzkumu gonadotropinů; standardní referenční sloučenina pro rozlišení signalizace pouze LH vs pouze FSH vs kombinované gonadotropinové signalizace
• Výzkum indukce spermatogeneze — v modelech hypogonadotropního hypogonadismu u hlodavců je hMG (s nebo bez doplňkového HCG) kanonickým nástrojem pro indukci spermatogeneze obnovením jak produkce testosteronu Leydigovými buňkami, tak podpory FSH Sertoliho buňkami; standardní výzkumný protokolový cyklus je 75–150 IU SC třikrát týdně po dobu 6–24 měsíců v klinicko-translačním výzkumu
• Výzkum stimulace vaječníků u žen — historický základní nástroj výzkumu in-vitro fertilizace; hMG podporuje vývoj folikulů přes antální a preovulační stadia v publikovaných protokolech indukce ovulace, typicky kombinovaných s HCG jako spouštěčem ovulace; široce používán ve výzkumu syndromu polycystických ovarií (PCOS), nevysvětlené neplodnosti a asistovaných reprodukčních technologií
• Výzkum dvoubuněčného dvougonadotropinového modelu — kanonický rámec farmakologie gonádální steroidogeneze; hMG je standardní nástroj pro současnou aktivaci obou částí modelu; publikovaný výzkum kokultur Sertoliho-Leydigových buněk a theka-granulózních buněk využívá hMG k replikaci fyziologického dvojitého receptorového stimulu
• Výzkum suprese a obnovy HPG osy — v publikovaných výzkumných modelech, kde byla endogenní LH/FSH potlačena (exogenním testosteronem, expozicí AAS nebo GnRH antagonismem), hMG zachovává funkci Leydigových buněk i Sertoliho buněk přímou aktivací gonádálních receptorů — což jej odlišuje od protokolů s pouhým HCG, které zachovávají pouze funkci LH strany a riskují atrofii Sertoliho buněk
• Srovnávací farmakologie vs čistá LH / čistá FSH / HCG — publikované přímé srovnání hMG vs rekombinantní LH (Luveris), rekombinantní FSH (Gonal-F / Puregon), rekombinantní HCG (Ovidrel) a různých kombinací je rozsáhlé; hMG je močově derivovaný 1:1 smíšený referenční standard, vůči kterému jsou všechny tyto látky porovnávány
• Vývoj folikulů a biologie granulózních buněk — publikovaný výzkum ex-vivo folikulárních kultur a primárních granulózních buněk využívá hMG k současnému řízení produkce androgenů theka buňkami a indukci aromatázy granulózními buňkami — nejfyziologičtější dostupný in-vitro stimul
• Biologie corpus luteum — trvalá aktivace LHCGR LH složkou (a společnou purifikovanou HCG) udržuje funkci corpus luteum a produkci progesteronu; používá se ve výzkumu luteální fáze a luteo-placentárního přechodu

Pro širší kontext týkající se peptidů výzkumu HPG osy a reprodukčního systému v tomto katalogu viz HCG (lidský choriový gonadotropin) (čistý agonista LHCGR — přímé srovnání; pouze aktivita LH strany), Kisspeptin-10 (upstreamový agonista hypothalamického Kiss1R — řídí endogenní pulzaci GnRH), PT-141 (Bremelanotid) (farmakologie melanokortinových receptorů — výzkum sexuálních funkcí), a Oxytocin Acetate (zadní hypofyzární peptidový hormon). Prohlédněte si celý katalog výzkumných peptidů a sloučenin.

Dostupné síly a koncentrace

MedsBase nabízí HMG (urinárně extrahovaný menotropin) v jedné lyofilizované dávce kalibrované na standardní bioaktivní jednotku 1:1 LH:FSH. Vial je k dispozici v balení po 10 nebo 20 vialech:

Vial 75:75 IU je mezinárodní referenční dávková jednotka a formát používaný prakticky ve všech publikovaných výzkumech gonadotropinů a klinické praxi. Vícevialové dávkování (150 IU, 225 IU na podání) je standardem pro protokoly s vyššími dávkami. Balení po 20 vialech je ekonomičtější nákup na IU pro protokoly s prodlouženým cyklem nebo více kohortami.

Jak se porovnává — HMG vs HCG

HCG a hMG jsou dva urinárně derivované gonadotropinové preparáty v tomto katalogu, které cílí na gonadotropinový receptorový systém mechanicky odlišnými způsoby. HCG je čistý agonista receptoru LH/CG — pouze aktivace Leydigových buněk / theka buněk. hMG je duální Přípravek LH + FSH — současně aktivuje obě části dvoubuněčného dvougonadotropního modelu. Volba mezi nimi ve výzkumu závisí na tom, zda protokol vyžaduje pouze aktivaci LH strany nebo kombinovanou aktivaci LH strany + FSH strany.

Pro výzkum zaměřený na dvojí aktivaci LHCGR + FSHR, indukci spermatogeneze nebo kanonický model dvou buněk a dvou gonadotropinů je hMG standardní referenční sloučenina. Pro výzkum zaměřený pouze na stimulaci Leydigových buněk, spouštění ovulace nebo specifickou farmakologii LHCGR HCG, HCG cílenějším nástrojem. Viz také Kisspeptin-10 pro výzkum hypotalamické pulzatility Kiss1R/GnRH.

Skladování a rekonstituce

Před rekonstituci: lyofilizované lahvičky skladujte v chladničce při 2–8 °C v původním obalu pro krátkodobé pracovní zásoby. Pro dlouhodobé skladování zmrazte neotevřené lahvičky při −20 °C (stabilita ≥36 měsíců při −20 °C; ≥18 měsíců při 2–8 °C). Lyofilizovaný prášek je stabilizován manitolem nebo laktózou a je poměrně odolný vůči krátkodobé expozici pokojové teplotě během manipulace, ale měl by být co nejdříve vrácen do chladničky. Chraňte před světlem.

Postup rekonstituce: pro každou lahvičku 75 IU vstříkněte 1,0 ml bakteriostatické vody po boční stěně lahvičky (ne přímo na lyofilizovaný prášek) — tím získáte pracovní zásobu 75 IU LH + 75 IU FSH na ml. Pro výzkumné protokoly, které vyžadují vyšší koncentrace (kombinace více lahviček pro vyšší jednorázovou dávku), rekonstituujte 2–3 lahvičky se stejným celkovým množstvím 1,0 ml rozpouštědla, abyste získali 150–225 IU/ml. Jemně zakružte k rozpuštění — netřepejte, nepoužívejte vortex. Míchání s vysokým smykovým napětím disociuje heterodimery α/β obou složek LH a FSH a ničí bioaktivitu gonadotropinových receptorů. Lyofilizovaný koláč na bázi manitolu se obvykle rozpustí během 30–60 sekund při jemném kroužení.

Kritická pravidla skladování rekonstituovaného materiálu: po rekonstituci skladujte při 2–8 °C a použijte do 30 dnů. Nezamrazujte rekonstituované hMG — cykly zmrazování a rozmrazování způsobují disociaci LH a FSH α/β heterodimerů (stejné fyzikálně-chemické omezení jako u HCG) a nevratně ničí biologickou aktivitu. Chraňte před světlem. Zlikvidujte, pokud se objeví zákal, částice nebo výrazná změna barvy. U výzkumných protokolů vyžadujících více aliquot připravte aliquoty v době rekonstituce a skladujte při 2–8 °C odděleně namísto zmrazování.

Často kladené dotazy

Jaký je rozdíl mezi HMG a HCG?

HCG je čistý agonista LH/CG receptoru — jediný glykoproteinový hormon (CAS 9002-61-3), který se váže a aktivuje pouze LHCGR na Leydigových / thekálních / granulózních / luteálních buňkách. hMG je 1:1 směsí LH a FSH biologické aktivity — odlišné glykoproteinové hormony (kombinované CAS 61489-71-2), které se vážou jak na LHCGR (LH strana), tak na FSHR (FSH strana). Klinickým a výzkumným důsledkem je, že hMG vytváří dvojitou receptorovou stimulaci, která zapojuje obě poloviny dvoubuněčného dvougonadotropinového modelu (Leydigovy + Sertoliho buňky u mužů; thekální + granulózní buňky u žen), zatímco HCG vytváří pouze jednoduchou receptorovou stimulaci strany LHCGR.

Co je to HCG kopurifikace v hMG a proč je důležitá pro výzkum?

Publikované analýzy složení močových přípravků hMG uvádějí, že přibližně 95% in-vivo LH-receptorové biologické aktivity je ve skutečnosti způsobeno stopovým množstvím HCG kopurifikovaného z postmenopauzální moči, nikoli samotným LH (Wolfenson et al., 2005). Je to proto, že HCG a LH se vážou na stejný LHCGR s podobnou afinitou, ale HCG má poločas v plazmě 33–37 h oproti ~20 minutám u LH — takže i malá množství kopurifikovaného HCG dominují kumulativnímu in-vivo LH-ekvivalentnímu signálu. Pro výzkumné protokoly, kde tento rozdíl záleží (např. při srovnávání čisté LH farmakologie vs. HCG kontaminovaného smíšeného LH signálu), rekombinantní LH (Luveris) je čistší nástroj. Pro protokoly, kde je cílem dvojitá aktivace LHCGR + FSHR v pevném poměru 1:1, je hMG kanonickou referencí.

Proč se hMG získává z moči postmenopauzálních žen?

U žen po menopauze dochází ke ztrátě ovariální negativní zpětné vazby hypothalamo-hypofyzární osy, což dramaticky zvyšuje sekreci LH a FSH z hypofýzy – typické hodnoty LH a FSH v séru po menopauze jsou 50–100+ mIU/ml pro každý hormon, což je řádově více než před menopauzou. Oba hormony jsou následně ledvinami vylučovány do moči v koncentrované formě. Sdružená moč žen po menopauze je proto nejkoncentrovanějším přírodním zdrojem LH + FSH pro průmyslovou extrakci. Průmysl hMG byl postaven na tomto poznatku v počátcích 60. let (Pergonal byl původní přípravek společnosti Serono) a pokračuje dodnes, ačkoli velká část klinického trhu přešla na rekombinantní přípravky s čistým LH a čistým FSH.

Jaké dávkové rozsahy byly použity ve výzkumu?

Použití v jednorázových výzkumných protokolech obvykle zahrnuje 75–225 IU podkožně na jednu aplikaci (1–3 lahvičky o síle 75 IU), s dávkováním 3× týdně nebo denně u chronických protokolů. Protokoly pro indukci spermatogeneze v publikovaných výzkumech hypogonadotropního hypogonadismu obvykle používají 75–150 IU 3× týdně po dobu 6–24 měsíců v kombinaci s HCG (HCG poskytuje dodatečnou stimulaci Leydigových buněk). Protokoly pro kultivaci Sertoliho buněk nebo granulózních buněk in vitro obvykle používají 1–10 IU/ml v růstovém médiu. Výzkumníci by měli konzultovat primární literaturu vhodnou pro daný druh, model a cíl výzkumu.

Jaký je rozdíl mezi hMG a čistým rekombinantním FSH (Gonal-F / Puregon)?

Čistý rekombinantní FSH (follitropin alfa / Gonal-F; follitropin beta / Puregon; produkován v CHO buňkách z klonovaných cDNA FSH α a β) obsahuje pouze biologickou aktivitu FSH – žádné LH, žádné HCG. hMG obsahuje biologickou aktivitu jak LH, tak FSH v poměru 1:1 (plus stopové množství HCG). Pro výzkumné protokoly, které potřebují čistou aktivaci FSHR izolovanou od signalizace LHCGR, je rekombinantní FSH správným nástrojem. Pro protokoly, které potřebují kombinovanou aktivaci obou receptorů ve fyziologickém poměru, je správným nástrojem hMG. Publikované přímé srovnávací studie ve výzkumu ovariální stimulace porovnávaly obě látky s obecně srovnatelnými výsledky ve vývoji folikulů, ale s jemně odlišnými profily odezvy na estradiol (hMG má tendenci produkovat mírně vyšší hladiny estradiolu v polovině cyklu díky substrátu androgenů z LH strany, který poskytuje pro aromatázu granulózních buněk).

Proč nelze rekonstituované hMG zmrazit?

Stejný důvod jako u HCG – jak LH, tak FSH jsou heterodimery dvou nekovalentně asociovaných podjednotek (α + β každý). Interakce α/β je stabilní v lyofilizovaném prášku (žádná voda, která by narušila interakci) a stabilní v chlazeném vodném roztoku při 2–8 °C (kinetika disociace je při nízké teplotě pomalá). Ale tvorba ledových krystalů během zmrazování fyzicky odděluje podjednotky a po rozmrazení se znovu spojují pouze neefektivně. Výsledkem je, že zmražené a rozmrazené hMG si zachovává velký podíl imunoreaktivity, ale ztrácí velký podíl biologické aktivity. Lyofilizované hMG lze zmrazit a je stabilní při −20 °C; rekonstituované hMG nelze.

Jaký je regulační status hMG podle WADA?

hMG / menotropin je na Seznamu zakázaných látek Světové antidopingové agentury (WADA) v třídě S2 (Peptidové hormony, růstové faktory, příbuzné látky a mimika). Je zakázán vždy – jak v soutěži, tak mimo soutěž – pro mužské sportovce. Výzkumníci provádějící výzkum s hMG na lidských subjektech musí být vědomi tohoto regulačního statusu. Pro laboratorní výzkum in vitro a výzkum na hlodavcích in vivo je status WADA pouze informativní.

Jak se toto výzkumné hMG srovnává s značkovými klinickými přípravky (Menopur, Menogon, Repronex)?

Klinické přípravky značkových výrobců jsou močově extrahované menotropiny (Menopur, Menogon, Repronex; historický přípravek Pergonal byl již většinou stažen z trhu) balené pod různými výrobními SKU pro klinické použití v asistované reprodukci. Výzkumný hMG dodávaný zde je stejný močově extrahovaný přípravek s čistotou ≥99% HPLC, dodávaný bez označení pro klinické použití a určený výhradně pro laboratorní výzkum. Výzkumníci hledající menotropin pro klinické použití by jej měli získat prostřednictvím klinického dodavatelského řetězce; výzkumníci hledající výzkumný materiál pro in-vitro farmakologii receptorů, in-vivo práci na hlodavcích nebo jiné laboratorní aplikace mohou použít materiál dodávaný zde.

Lze hMG kombinovat s HCG, Kisspeptin-10 nebo testosteronem ve výzkumných protokolech?

Ano — tyto sloučeniny cílí na různé úrovně HPG osy a běžně se kombinují v publikovaných výzkumech. Nejčastěji publikované kombinace jsou hMG + HCG (standardní klinický a výzkumný protokol pro indukci spermatogeneze u modelů hypogonadotropního hypogonadismu — hMG poskytuje podporu na straně FSH, dodatečné HCG poskytuje doplňkovou stimulaci na straně LH); hMG + Kisspeptin-10 (dissekce upstream + downstream — kisspeptin stimuluje endogenní GnRH, zatímco hMG poskytuje přímou gonadální stimulaci); hMG + exogenní testosteron (pro výzkum obnovy po supresi HPG, kde testosteron potlačuje endogenní LH/FSH a hMG obchází supresi přímým působením na gonády). Každou složku rekonstituujte zvlášť a dodržujte specifická pravidla skladování — ani hMG, ani HCG by neměly být zmraženy po rekonstituci.

Další výzkumné peptidy pro HPG osu a reprodukční výzkum

• HCG (lidský choriový gonadotropin) — Čistý agonista receptoru LH/CG — přímé srovnání; pouze aktivita na straně LH
• Kisspeptin-10 — Agonista Kiss1R hypotalamu — upstream regulátor HPG osy, řídí pulzní sekreci GnRH
• PT-141 (Bremelanotid) — Agonista receptoru melanokortinu-4 — výzkum sexuálních funkcí
• Oxytocin Acetate — Nonapeptid zadního laloku hypofýzy — výzkum reprodukce a sociálních vazeb
• Tesamorelin — Analog GHRH — odlišná endokrinní osa, často studován společně
• BAC Water (Bakteriostatická voda) — Nezbytné pro rekonstituci jakéhokoli lyofilizovaného vialu — sterilní ředidlo s 0,9% konzervantem benzylalkoholu

Další možnosti v Peptidech

Řazeno podle nedávného objemu objednávek na MedsBase — co si ostatní zákazníci v této kategorii vybírají.

BPC-157

US$115.00 – US$705.00Prisintervall: US$115.00 till US$705.00

Retatrutide

US$310.00 – US$6,515.00Prisintervall: US$310.00 till US$6,515.00

BAC Water (Bakteriostatická voda)

US$50.00 – US$150.00Prisintervall: US$50.00 till US$150.00

NAD⁺

US$210.00 – US$1,975.00Prisintervall: US$210.00 till US$1,975.00