Rychlá odpověď — Co je AOD-9604?
AOD-9604 (“Anti-Obesity Drug 9604”, CAS 221231-10-3) je syntetický 16-aminokyselinový peptid vyvinutý společností Metabolic Pharmaceuticals Ltd (Austrálie) koncem 90. let jako stabilizovaný analog C-terminálního lipolytického fragmentu lidského růstového hormonu. Sekvence Tyr-Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Ser-Val-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe (16 aa, s N-terminální tyrosinovou extenzí stabilizující mateřský fragment hGH 177–191 a s intramolekulárním disulfidovým můstkem Cys7–Cys14). Molekulární vzorec C78H123N23O23S2, MW 1815,1 Da. V publikovaných in-vitro a preklinických studiích si AOD-9604 zachovává lipolytickou a anti-lipogenní aktivitu mateřské molekuly hGH, ale neváže se ne na receptor GH — neindukuje tedy IGF-1, neaktivuje signalizaci růstové osy JAK2/STAT5 a nevykazuje růstové účinky plné délky HGH. Neúspěšné klinické hodnocení fáze IIb pro obezitu (2007); nyní používán jako výzkumný peptid. Pouze pro laboratorní výzkum.
📦 Každá objednávka je pokryta naší Zárukou opětovného odeslání — pokud vaše zásilka nedorazí do 20 pracovních dnů, přeposíláme ji.
| Specifikace | Detail |
|---|---|
| Třída sloučenin | Syntetický 16-aminokyselinový peptid; stabilizovaný analog C-terminálního fragmentu hGH; lipolytický/anti-lipogenní výzkumný peptid (oddělený od vazby na GH receptor) |
| Chemický název | AOD-9604 (“Anti-Obesity Drug 9604”; synonyma: Tyr-hGH 177-191; H-Tyr-(177-191 hGH fragment)-OH) |
| CAS číslo | 221231-10-3 (kánonické reference Sigma-Aldrich, MedKoo, ChemicalBook) |
| item2 | C78H123N23O23S2 |
| item7 | 1815,1 g/mol |
| item9 | Tyr-Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Ser-Val-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe (jednopísmenný kód: YLRIVQCRSVEGSCGF; 16 aminokyselin). Intramolekulární disulfidový můstek Cys7–Cys14 vytváří cyklickou strukturu napodobující disulfidovou geometrii mateřské oblasti hGH 182–189. N-terminální tyrosin je syntetický dodatek (nepřítomný v nativním hGH 177–191), který stabilizuje fragment proti proteolytické degradaci na aminokonci. |
| Mechanismus účinku | Mechanisticky oddělená lipolýza. AOD-9604 se NEváže na receptor GH (GHR) — vazebná plocha GHR u nativního hGH leží v N-terminální části (oblast zbytků 1–120), která chybí ve fragmentu 176–191. Předpokládá se, že lipolytická/anti-lipogenní aktivita je zprostředkována signalizací přes β3-adrenergní receptor a přímou aktivací hormon-senzitivní lipázy (HSL) adipocytů přes cAMP-PKA. Mechanismus není v publikované literatuře plně charakterizován — neexistuje jediný potvrzený receptor pro C-terminální lipolytický fragment. |
| Plazmatický poločas | ~4 minuty (velmi krátké — způsobené proteolytickým odštěpením N-konce i přes stabilizující Tyr). Tato krátká poločasová doba je jednou z hlavních hypotéz, proč klinické hodnocení fáze IIb pro obezitu (2007) nedosáhlo redukce hmotnosti — fragment je degradován dříve, než může dojít k dostatečné expozici receptoru v cílové tkáni. |
| item11 | Lyofilizovaný bílý až světle žlutý amorfní prášek; jednorázové výzkumné vialky |
| item13 | ≥99% (ověřeno HPLC); MALDI-TOF hmotnostní spektrometrie potvrzuje 1815,1 Da. Certifikát analýzy na vyžádání. |
| Rozpustnost | Rozpustný v bakteriostatické vodě, sterilní vodě, PBS a 0,1% kyselině octové při ≥5 mg/ml; snadno rozpustný v DMSO při ≥50 mg/ml pro přípravu in-vitro zásobního roztoku. Disulfidový můstek Cys7–Cys14 omezuje geometrii peptidu, ale nebrání jeho rozpustnosti ve vodě. |
| Skladování | Lyofilizovaný: 2–8 °C neotevřený pro krátkodobé pracovní zásoby; −20 °C pro dlouhodobé skladování (stabilní ≥36 měsíců při −20 °C; ≥18 měsíců při 2–8 °C). Rekonstituovaný vodný roztok: 2–8 °C, použijte do ~30 dnů. Chraňte před světlem. Vyhněte se opakovaným cyklům zmrazení–rozmrazení rekonstituovaného roztoku — disulfidový můstek je stabilní při jednom cyklu zmrazení-rozmrazení, ale kumulativní cykly mohou vést k přeskupení volných thiolů a částečné agregaci. |
| Pouze pro výzkum | Pouze pro laboratorní výzkum. Není určeno pro diagnostické nebo terapeutické použití u lidí nebo zvířat. AOD-9604 není na současném seznamu zakázaných látek WADA pod svým specifickým názvem, ale výzkumníci by měli být vědomi, že širší třída S2 (peptidové hormony, růstové faktory, příbuzné látky a mimetika) zahrnuje fragmenty růstového hormonu a příbuzné sloučeniny. AOD-9604 dosáhl fáze IIb klinických studií pro obezitu, ale nezískal regulační schválení; australský TGA v jedné fázi uvedl AOD-9604 jako povolenou složku pro omezené použití ve výzkumném kontextu, s následnými regulačními upřesněními, která se liší podle jurisdikce. |
Co je AOD-9604?
AOD-9604 (“Anti-Obesity Drug 9604”; CAS 221231-10-3) je syntetický 16-aminokyselinový peptid vyvinutý Metabolic Pharmaceuticals Ltd na Monash University v Melbourne v Austrálii koncem 90. let 20. století. Jedná se o stabilizovaný analog C-terminálního lipolytického fragmentu přirozeného lidského růstového hormonu (zbytky 177–191), ke kterému byla přidána N-terminální tyrosin, aby se zpomalila proteolytická degradace aminokonce. Sekvence Tyr-Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Ser-Val-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe (YLRIVQCRSVEGSCGF), s přirozeným Cys182–Cys189 intramolekulárním disulfidovým můstkem mateřského hGH zachovaným jako Cys7–Cys14 v rámci číslování fragmentu. Molekulová hmotnost 1815,1 g/mol, empirický vzorec C78H123N23O23S2.
Farmakologická logika za AOD-9604 je jedním z nejčistších příkladů strukturně-funkční analýzy ve výzkumu peptidů HGH. Přirozený plně dlouhý lidský růstový hormon (191 aminokyselin) má alespoň dvě odlišné biologické aktivity: růstové / anabolické účinky (zprostředkované přes receptor GH, signalizaci JAK2/STAT5 a následnou produkci IGF-1) a lipolytické / anti-lipogenní účinky (zprostředkované přes samostatný, ne zcela charakterizovaný mechanismus, který nevyžaduje zapojení receptoru GH). Hypotéza skupiny Monash byla, že lipolytická aktivita je zakódována v C-terminální oblasti molekuly — a že syntetický peptid zahrnující pouze tuto oblast by mohl zachovat aktivitu mobilizující tuky, zatímco by ztratil aktivitu zapojující růstovou osu. To se ukázalo jako správné v publikovaném in-vitro a pokusech na hlodavcích: fragment 176–191 si zachovává lipolytickou a anti-lipogenní aktivitu v kultuře adipocytů a modelech myší s dietou indukovanou obezitou (DIO), ale neváže se na GHR, neaktivuje JAK2/STAT5 a neindukuje IGF-1.
AOD-9604 prošel několika klinickými studiemi fáze I a II na počátku až v polovině 2000. let, vyvrcholením byla 28týdenní studie fáze IIb obezity (~500 pacientů) dokončená v roce 2007 společností Metabolic Pharmaceuticals. Studie nedosáhla svého primárního cíle v podobě úbytku hmotnosti a vývojový program v oblasti farmakologie obezity byl ukončen. AOD-9604 následně vstoupil na trh s výzkumnými peptidy a neregulovanými doplňky, kde zůstává jedním z nejčastěji citovaných “peptidů pro ztrátu tuku” v neklinické literatuře. Sloučenina si zachovává výzkumný potenciál jako kanonický farmakologický nástroj pro studium lipolýzy oddělené od GHR, biologii C-terminálního fragmentu hGH a strukturně-funkční základ mnohačetných aktivit HGH.
Poznámka k názvosloví: AOD-9604 a “HGH Fragment 176-191” se na trhu dodavatelů a výzkumných peptidů často používají zaměnitelně. Přísně vzato, AOD-9604 (CAS 221231-10-3) je analog vyvinutý společností Metabolic Pharmaceuticals s N-terminální Tyr stabilizací. “HGH Fragment 176-191” (CAS 66004-57-7 podle některých referencí) je starší, nestabilizovaný fragment hGH 177–191, z něhož byl AOD-9604 odvozen. Oba sdílejí stejnou aminokyselinovou sekvenci YLRIVQCRSVEGSCGF v mnoha přípravcích od dodavatelů — ale označení AOD-9604 konkrétně identifikuje registrovanou výzkumnou sloučeninu Metabolic Pharmaceuticals. Výzkumníci by měli konzultovat COA, aby potvrdili, které formě odpovídá daná šarže od dodavatele.
Mechanismus účinku — Lipolýza oddělená od GHR
Mechanismus AOD-9604 patří k nejdiskutovanějším ve výzkumu peptidů HGH:
- Nepřítomnost vazby na GH receptor — Vazebný povrch GHR nativního hGH je obsažen v N-terminální polovině molekuly (oblast zbytků 1–120), která chybí ve fragmentu AOD-9604 / 176–191. V důsledku toho AOD-9604 NEváže receptor růstového hormonu (GHR), NEaktivuje signalizaci JAK2/STAT5, NEindukuje jaterní produkci IGF-1 a NEvyvolává růstové, stimulační účinky na chondrocyty nebo inzulinově protiregulační účinky mateřské HGH 191AA molekuly. Toto je definující negativní farmakologická vlastnost a základ pro výzkumný potenciál AOD-9604 jako nástroje izolujícího osu lipolýzy.
- Signalizace β3-adrenergního receptoru (hypotéza) — Vedoucí mechanistická hypotéza lipolytické aktivity AOD-9604 je, že působí na β3-adrenergní receptor (ADRB3) na adipocytech, buď přímo jako alosterický modulátor nebo prostřednictvím mezilehlé dráhy. Publikovaný in-vitro výzkum prokázal, že lipolytický účinek AOD-9604 je oslaben β3-adrenergními antagonisty, což podporuje hypotézu β3-AR, ačkoli přímá vazba AOD-9604 / β3-AR nebyla v radioligandových testech jednoznačně prokázána. Mechanismus zůstává neúplně charakterizován — což by měli výzkumníci mít na paměti při interpretaci publikovaných výsledků AOD-9604.
- Aktivace hormon-senzitivní lipázy (HSL) — Následně po interakci s receptorem bylo zaznamenáno, že AOD-9604 aktivuje hormon-senzitivní lipázu adipocytů prostřednictvím PKA-zprostředkované fosforylace (kanonická cesta aktivace lipolýzy), což vede k hydrolýze triglyceridů na glycerol a volné mastné kyseliny. Zvýšení uvolňování volných mastných kyselin do oběhu bylo dokumentováno v publikovaných in-vivo studiích na hlodavcích po podání AOD-9604.
- Anti-lipogenní aktivita — Kromě stimulace lipolýzy bylo hlášeno, že AOD-9604 potlačuje de-novo lipogenezi v kultivovaných adipocytech — snižuje aktivitu acetyl-CoA karboxylázy (ACC) a mastné kyseliny syntázy (FAS) v testech diferenciace 3T3-L1. Kombinovaný profil zvýšení lipolýzy / snížení lipogeneze je kanonická farmakologie “mobilizace tuku”, kterou byl původní program Metabolic Pharmaceuticals navržen k ovlivnění.
- Výzkum chrupavky/osteoartrózy (sekundární indikace) — Po neúspěchu programu pro obezitu byl AOD-9604 přeřazen k hodnocení ve výzkumu osteoartrózy s hypotézou, že chondroprotektivní účinky mateřského hGH mohou být částečně zachovány v C-terminálním fragmentu. Publikované in-vitro a výzkumy na malých zvířatech popsaly chondroprotektivní účinky, ačkoli žádná rozsáhlá klinická studie v této indikaci nebyla dokončena.
- Problém 4minutového poločasu — Plazmatický poločas AOD-9604 je přibližně 4 minuty, způsobený rychlou proteolytickou truncací amino-terminálu navzdory stabilizaci N-terminálním Tyrem. Tento velmi krátký farmakokinetický profil je jednou z hlavních hypotéz, proč studie fáze IIb u obezity nedosáhla cílů v úbytku hmotnosti — fragment je degradován dříve, než může dojít k dostatečné expozici receptorů v cílové tukové tkáni při jednodenním SC podávání. Novější výzkumné peptidy cílené na stejnou lipolytickou osu s delším poločasem (modifikované fragmenty hGH s PEG stabilizací, fragment-Fc fúzní proteiny) jsou ve starších fázích výzkumu a nejsou komerčně dostupné.
Kombinace mechanisticky čistého oddělení GHR a zklamání z in-vivo poločasu činí z AOD-9604 užitečný výzkumný nástroj s jasným farmakologickým příběhem, ale s dokumentovaným překladovým omezením. Publikované dávkování ve výzkumu na hlodavcích je typicky 100–1 000 µg/kg/den SC, s horní hranicí tohoto rozsahu používanou k překonání krátkého poločasu saturační clearance. V práci s buněčnými kulturami se používají mikromolární koncentrace kvůli krátkému biologickému poločasu fragmentu v kultivačním médiu.
Publikované výzkumné aplikace
AOD-9604 se používá v laboratorním výzkumu, který zkoumá:
- Farmakologii lipolýzy oddělené od GHR — standardní referenční sloučenina pro studium lipolytické/anti-lipogenní aktivity C-terminálního fragmentu hGH izolovaně od signalizace GH osy; standardní referenční sloučenina pro jakýkoli nový výzkum fragmentů hGH zaměřený pouze na úbytek tuku
- Strukturně-funkční výzkum HGH — AOD-9604 je jedním z nejčistších příkladů farmakologického strukturně-funkčního rozboru multiaktivní molekuly HGH; používá se v publikovaném výzkumu mapujícím lipolytické doménové zbytky nativního HGH
- Výzkum biologie adipocytů a lipolýzy — indukuje lipolýzu v kultivovaných 3T3-L1 a primárních přípravcích adipocytů; používá se ve výzkumu regulace hormon-senzitivní lipázy adipocytů, remodelace lipidových kapek a biologie hnědých/béžových adipocytů
- Farmakologie β3-adrenergního receptoru (nepřímá) — Závislost AOD-9604 na β3-AR (v některých publikovaných výzkumech) z něj činí užitečnou nepřímou sondu β3-AR-spřažených lipolytických drah, spolu s přímými agonisty β3-AR (CL-316,243, mirabegron)
- Výzkum dietou indukované obezity (DIO) u hlodavců — publikované dávkovací protokoly 4–8 týdnů (100–1 000 µg/kg/den SC) u obézních myší a potkanů prokázaly snížení tukové hmoty bez ovlivnění svalové hmoty nebo hladin IGF-1; standardní výzkumný nástroj pro “pouze lipolytickou” složku farmakologie snižování tuku
- Výzkum chrupavky/chondrocytů — používáno v publikovaných in-vitro modelech chondrocytů a malých zvířat s osteoartrózou pro hodnocení chondroprotektivních účinků; sekundární výzkumná indikace po ukončení programu obezity
- Srovnávací farmakologie vs HGH 191AA a HGH fragment 176-191 — publikované přímé srovnání AOD-9604 s plně dlouhým HGH a nestabilizovaným fragmentem 176-191 charakterizovalo rozdíly v vazbě na GHR, indukci IGF-1 a lipolytických profilech; AOD-9604 se nachází na extrému “pouze lipolytický, bez růstové osy” tohoto spektra
- Výzkum stability v plazmě a odolnosti vůči proteázám — poločas 4 minuty činí z AOD-9604 užitečnou referenční sloučeninu pro výzkum odolnosti vůči proteázám; novější modifikované analogy (PEG-stabilizované, fúze fragment-Fc, alternativní modifikace N-terminálního konce) jsou porovnávány s AOD-9604 ve výzkumu raných fází vývoje
Pro širší kontext výzkumných peptidů osy HGH a snižování tuku v tomto katalogu viz HGH Fragment 176-191 (nestabilizovaný mateřský fragment – přímé srovnání), HGH 191AA (plně dlouhá mateřská molekula – pro srovnávací farmakologii), Tesamorelin (analog GHRH – stimulace osy HGH), Sermorelin (analog GHRH 1-29), a MOTS-c (mitochondriálně odvozený metabolický peptid). Prohlédněte si celý katalog výzkumných peptidů a sloučenin, nebo navštivte kurátorský hub výzkumných peptidů pro úbytek tuku a peptidy pro výzkum růstového hormonu huby.
Dostupné síly a koncentrace
MedsBase nabízí AOD-9604 ve třech velikostech lyofilizovaných vialů kalibrovaných pro typické in-vitro a in-vivo výzkumné protokoly. Každá síla je dostupná v balení po 10 nebo 20 vialech:
| Síla vialky | Typický výzkumný případ užití | Velikosti balení |
|---|---|---|
| 2 mg | In-vitro buněčné kultury a krátkodobé in-vivo titrace – testy lipolýzy adipocytů 3T3-L1, farmakologie primárních adipocytů, panely dávkové odpovědi, titrace u jedné kohorty myší | 10 nebo 20 vialek |
| 5 mg | Standardní střední síla – protokoly pro hlodavce s dietou indukovanou obezitou (100–500 µg/kg/den SC po dobu 4–8 týdnů), výzkum chondrocytů/osteoartritidy, velikosti vzorků pro více kohort | 10 nebo 20 vialek |
| 10 mg | Výzkumná viala s vysokou silou – protokoly pro dlouhodobé/vysokodávkové studie (až 1 mg/kg/den SC), rozsáhlé studie DIO, vícečetné strukturně-funkční srovnání; nejnižší cena za mg | 10 nebo 20 vialek |
Všechny tři síly jsou stejnou chemickou entitou (lyofilizované AOD-9604, ≥99% HPLC čistota, potvrzeno MALDI-TOF hmotností 1815,1 Da). Viala 10 mg nabízí nejnižší cenu za mg pro rozsáhlé in-vivo protokoly (jedna viala 10 mg pokryje přibližně 50 dní dávkování 200 µg/kg/den u myši o hmotnosti 25 g, nebo asi 10 dní při 1 mg/kg/den u krysy o hmotnosti 30 g). Výzkumníci by měli určit konkrétní dávkové rozsahy z recenzované literatury vhodné pro daný protokol.
Srovnání – AOD-9604 vs HGH Fragment 176-191
AOD-9604 a HGH Fragment 176-191 jsou dva výzkumné peptidy C-terminálního fragmentu HGH v tomto katalogu a nacházejí se velmi blízko na spektru struktury a funkce. AOD-9604 je analog vyvinutý společností Metabolic-Pharmaceuticals s N-terminální tyrosinovou extenzí, která zajišťuje stabilitu vůči proteázám. Nestabilizovaný HGH Fragment 176-191 postrádá N-terminální Tyr a má o něco kratší poločas v kultuře/in-vivo, ale jinak je mechanicky identický. Tyto dvě sloučeniny jsou často zaměňovány v nabídkách dodavatelů – rozdíl je důležitý pro rigorózní farmakologický výzkum, méně pak pro práci se stimulací buněčných kultur.
| Kritérium | AOD-9604 | HGH Fragment 176-191 |
|---|---|---|
| CAS číslo | 221231-10-3 | 66004-57-7 |
| Sekvence (jednopísmenná) | YLRIVQCRSVEGSCGF (16 aa; s N-terminální Tyr stabilizací) | YLRIVQCRSVEGSCGF (16 aa) nebo LRIVQCRSVEGSCGF (15 aa, nestabilizovaná) v závislosti na šarži dodavatele; konzultujte COA |
| Molekulová hmotnost | 1815,1 g/mol | 1817,06 g/mol (16-aa dodavatelská kvalita) nebo 1654 g/mol (15-aa nestabilizovaná) |
| Původ | Metabolic Pharmaceuticals Ltd (Monash University, Austrálie, konec 90. let) | Dřívější akademický výzkumný peptidový přípravek, předchůdce AOD-9604 |
| Poločas v plazmě | ~4 minuty | ~2–3 minuty (kratší, méně stabilní vůči proteázám) |
| Vazba na GH receptor | Žádné – neinteraguje s osou GHR/JAK2/STAT5/IGF-1 | Žádné – stejná vlastnost; oba jsou fragmenty bez vazby na GHR |
| Historie klinických studií | Fáze IIb studie obezity (~500 pacientů, 2007) nedosáhla primárního cíle; program ukončen | Žádný formální program klinického vývoje |
| Nejlepší výzkumné aplikace | Mírně preferován pro in-vivo práci díky o něco delšímu poločasu; referenční sloučenina pro porovnání struktury a funkce | In-vitro testy lipolýzy v buněčných kulturách, kde je kratší poločas méně limitující |
Pro výzkum zaměřený na rigorózní farmakologii fragmentů HGH z hlediska struktury a funkce je AOD-9604 s registrovaným CAS/známým původem čistší referencí. Pro průzkumnou in-vitro práci s lipolýzou, kde přesný původ tolik nezáleží, HGH Fragment 176-191 je ekonomičtější volbou. Pro výzkum vyžadující plnou farmakologii HGH včetně interakce s GH-receptorem/osou IGF-1, viz HGH 191AA.
Skladování a rekonstituce
Před rekonstituci: skladujte lyofilizované lahvičky chlazené při 2–8 °C v původním obalu pro krátkodobé pracovní zásoby. Pro dlouhodobé skladování zmrazte neotevřené lahvičky při −20 °C (stabilní ≥36 měsíců při −20 °C; ≥18 měsíců při 2–8 °C). Disulfidový můstek Cys7–Cys14 je stabilní v lyofilizovaném stavu a při krátkodobém chlazeném skladování. Chraňte před světlem.
Postup rekonstituce: Injektujte bakteriostatickou vodu po boční stěně lahvičky (ne přímo na lyofilizovanou hmotu). Pro lahvičku 2 mg: 1,0 ml rozpouštědla vytvoří pracovní roztok 2 mg/ml; 0,5 ml vytvoří 4 mg/ml. Pro lahvičku 5 mg: 1,0 ml vytvoří 5 mg/ml; 2,5 ml vytvoří 2 mg/ml. Pro lahvičku 10 mg: 1,0 ml vytvoří 10 mg/ml (praktický limit rozpustnosti ve vodném pufru); 5,0 ml vytvoří 2 mg/ml. AOD-9604 se rychle rozpouští při jemném kroužení při pokojové teplotě — obvykle do 15–30 sekund. Po rekonstituci skladujte lahvičku při 2–8 °C a použijte do 30 dnů. Chraňte před světlem. Vyhněte se opakovanému zmrazování a rozmrazování rekonstituovaného materiálu — kumulativní zmrazování a rozmrazování může způsobit přeskupení disulfidové vazby Cys7–Cys14 a částečnou agregaci. Zlikvidujte, pokud se objeví zákal, částice nebo výrazná změna barvy.
Často kladené dotazy
Jaký je rozdíl mezi AOD-9604 a HGH Fragmentem 176-191?
AOD-9604 (CAS 221231-10-3) je registrovaná výzkumná sloučenina vyvinutá společností Metabolic-Pharmaceuticals s N-terminální tyrosinovou extenzí, která dodává amino-terminální proteázovou stabilitu mateřskému fragmentu hGH 177–191. “HGH Fragment 176-191” (CAS 66004-57-7 podle některých zdrojů) je starší, nestabilizovaná verze téhož C-terminálního peptidu lidského růstového hormonu (hGH). V oblasti výzkumných peptidů se obě často používají zaměnitelně, avšak přísně vzato označení AOD-9604 identifikuje registrovaný analog společnosti Metabolic-Pharmaceuticals se stabilizujícím tyrosinem (Tyr). Oběma chybí vazba na receptor růstového hormonu (GHR) a obě si zachovávají lipolytickou aktivitu původní C-terminální oblasti hGH. Pro ověření, které sekvenční formě daná šarže odpovídá, si vyžádejte certifikát analýzy (COA).
Ne. AOD-9604 je 16-aminokyselinový syntetický fragment HGH pokrývající pouze C-terminální lipolytickou oblast (zbytky 176–191 + N-terminální Tyr). Nativní HGH je plnohodnotný 191-aminokyselinový protein. Nejvýznamnější farmakologický rozdíl spočívá v tom, že plnohodnotné HGH se váže na receptor růstového hormonu (GHR) a aktivuje osu JAK2/STAT5/IGF-1 — což vyvolává široké růstové a metabolické účinky HGH — zatímco AOD-9604 se NEváže na GHR a NEindukuje IGF-1. AOD-9604 si zachovává pouze lipolytickou/anti-lipogenní aktivitu rodičovské molekuly. Tyto dvě sloučeniny jsou tedy mechanisticky odlišné: HGH 191AA pro plnou farmakologii GH osy, AOD-9604 pro výzkum zaměřený pouze na lipolýzu.
Ne. AOD-9604 je 16-aminokyselinový syntetický fragment HGH, pokrývající pouze C-terminální lipolytickou oblast (zbytky 176–191 + N-terminální Tyr). Nativní HGH 191AA je protein o 191 aminokyselinách plné délky. Nejdůležitější farmakologický rozdíl spočívá v tom, že HGH plné délky se váže na receptor růstového hormonu (GHR) a aktivuje osu JAK2/STAT5/IGF-1 — což vede k širokým růst podporujícím a metabolickým účinkům HGH — zatímco AOD-9604 se NEváže na GHR a NEindukuje IGF-1. AOD-9604 si zachovává pouze lipolytickou / antilipogenní aktivitu mateřské molekuly. Obě sloučeniny jsou proto mechanisticky odlišné: HGH 191AA pro plnou farmakologii osy GH, AOD-9604 pro výzkum zaměřený pouze na lipolýzu.
Proč selhala studie obezity fáze IIb?
28týdenní studie fáze IIb na obezitu (~500 pacientů, dokončená společností Metabolic Pharmaceuticals v roce 2007) nedosáhla svého primárního cíle v podobě úbytku hmotnosti ve srovnání s placebem. Podle následných publikovaných analýz jsou hlavní hypotézy: (1) velmi krátký plazmatický poločas (~4 minuty) omezuje kumulativní expozici receptoru při jednodenním subkutánním podávání; (2) lipolytický účinek, ačkoli prokázaný v mechanistických in-vitro a akutních in-vivo experimentech, se nemusí přenést na čistý úbytek tukové hmoty v lidském metabolickém kontextu, kde kompenzační antilipolytická signalizace převažuje při chronickém dávkování; (3) in-vivo dávka mohla být nedostatečná k překonání farmakokinetického omezení. Látka byla po ukončení programu pro obezitu přesměrována do výzkumu osteoartrózy.
Jaké dávkové rozsahy byly publikovány pro výzkum na hlodavcích?
Publikované protokoly pro in-vivo studie na myších a potkanech obvykle používají dávky 100–1 000 µg/kg/den SC, přičemž většina publikovaných prací pracuje s rozmezím 200–500 µg/kg/den po dobu 4–8 týdnů. Horní hranice tohoto rozmezí (až 1 mg/kg/den) byla použita v některých publikacích k překonání krátkého poločasu. In-vitro testy na adipocytech 3T3-L1 obvykle používají koncentrace 1–10 µM. Výzkumníci by se měli obrátit na primární literaturu (Ng et al. – výzkum Metabolic Pharmaceuticals; Heffernan et al. – výzkum mechanismu adipocytů) pro pokyny specifické pro druh, model a cíl studie.
Jaký je regulační status AOD-9604 podle WADA?
AOD-9604 není uveden v aktuálním Seznamu zakázaných látek WADA pod svým specifickým názvem. Širší třída S2 (Peptidové hormony, růstové faktory, příbuzné látky a mimetika) však výslovně zahrnuje fragmenty růstového hormonu a “sloučeniny související s osou GH”, a zařazení AOD-9604 do této širší kategorie bylo předmětem regulačních diskusí. Výzkumníci provádějící výzkum na lidských subjektech s AOD-9604 by měli konzultovat aktuální Seznam zakázaných látek WADA a příslušné jurisdikční předpisy přímo, spíše než se spoléhat na absenci konkrétního názvu v seznamu.
Jaký je rozdíl mezi AOD-9604 a přímými β3-adrenergními agonisty, jako je mirabegron?
Mirabegron a CL-316,243 jsou přímý agonisté β3-adrenergních receptorů – malé molekuly, které se vážou na ortosterické místo β3-AR a aktivují Gs-cAMP signalizaci. AOD-9604 je nepřímý aktivátor β3-AR (podle některých publikovaných výzkumů) – lipolytická aktivita je potlačena antagonisty β3-AR, což podporuje závislost na β3-AR, ale přímá vazba AOD-9604 / β3-AR nebyla jednoznačně prokázána. Pro výzkum, který vyžaduje čistě definovanou přímou farmakologii β3-AR, jsou preferovanými nástroji mirabegron nebo CL-316,243. Pro výzkum, který potřebuje širší farmakologii “lipolytického fragmentu HGH” s jeho ne zcela charakterizovaným mechanismem, je AOD-9604 kanonickou referencí.
Lze AOD-9604 kombinovat s HGH 191AA, analogy GHRH nebo jinými lipolytickými peptidy ve výzkumných protokolech?
Ano – AOD-9604 cílí na jinou úroveň biologie osy HGH než plně dlouhý HGH 191AA nebo analogy GHRH (Tesamorelin, Sermorelin), a kombinace jsou běžně používány v publikovaných výzkumech k oddělení čistě lipolytických příspěvků od širších účinků osy GH. Nejčastěji publikované kombinace jsou AOD-9604 + HGH 191AA (testování, zda lipolytická složka přidává nebo ubírá z plné aktivity HGH); AOD-9604 + MOTS-c (výzkum dvojitého úbytku tuku, různé mechanismy); AOD-9604 + analog GHRH (testování, zda endogenní pulzní uvolňování HGH v kombinaci s lipolytickým fragmentem překoná každý z nich samostatně). Každou látku rekonstituujte zvlášť a dodržujte specifická pravidla skladování pro každou sloučeninu.
Proč je AOD-9604 někdy uváděn s hmotností 1815,1 Da a jindy 1817 Da?
Rozdíl odráží rozdíl mezi monoisotopickou hmotností (1815,1 Da, vypočtenou z nejhojnějšího izotopu každého atomu) a průměrnou molekulovou hmotností (1817,1 Da, vypočtenou z průměrné hmotnosti každého atomu vážené přirozenými izotopy). Oba údaje jsou pro stejnou molekulu správné. MALDI-TOF hmotnostní spektrometrie obvykle uvádí monoisotopickou hmotnost pro peptidy této velikosti; starší literatura a někteří dodavatelé uvádějí průměrnou hmotnost. Pro účely COA je hodnota 1815,1 Da kanonickou referenční hodnotou Sigma-Aldrich.
Další výzkumné peptidy pro výzkum HGH osy a spalování tuků
- HGH Fragment 176-191 — Nestabilizovaný mateřský fragment — přímý mechanistický sourozenec, podobná lipolýza oddělená od GHR
- HGH 191AA — Plnohodnotná mateřská molekula — pro srovnávací farmakologii s účastí HGH osy
- Tesamorelin — Analog GHRH — stimulace HGH osy v horní části
- Sermorelin — Analog GHRH 1-29 — výzkum endogenního HGH v hypofýze
- MOTS-c — Metabolický peptid odvozený z mitochondrií — výzkum úbytku tuku alternativním mechanismem
- BAC Water (Bakteriostatická voda) — Nezbytné pro rekonstituci jakéhokoli lyofilizovaného vialu — sterilní ředidlo s 0,9% konzervantem benzylalkoholu



























Hodnocení
Zatím zde nejsou žádná hodnocení