Rychlá odpověď — Co je PNC-27?
PNC-27 je syntetický chimérický peptid (~32 aminokyselin) vyvinutý na Albert Einstein College of Medicine (Bowne, Pinto, Michl, Rauschmayer, Brower et al.), který spojuje dvě funkční domény: helix vázající HDM2 odvozeno od zbytků 12–26 transaktivační domény p53 (sekvence PPLSQETFSDLWKLL) a peptidu pro membránovou rezidenci (MRP) připojeného k ukotvení a narušení plazmatických membrán nádorových buněk. Mechanistický předpoklad je, že HDM2 (lidský homolog MDM2) je abnormálně exprimován na povrchu plazmatické membrány nádorových buněk — nejen v jádře, kde normálně degraduje p53. PNC-27 váže povrchově exponovaný HDM2, doména MRP následně narušuje lipidovou dvojvrstvu a nádorové buňky podstupují rychlou membránovou lýzu a nekrotickou buněčnou smrt. Publikováno u pankreatických, leukemických, prsních nádorů a dalších modelů. Pouze pro laboratorní výzkum. Nádorově cílený chimérický peptid narušující membránu.
📦 Každá objednávka je pokryta naší Zárukou opětovného odeslání — pokud vaše zásilka nedorazí do 20 pracovních dnů, přeposíláme ji.
| Specifikace | Detail |
|---|---|
| Třída sloučenin | Syntetický ~32-aa chimérický peptid; nádorově cílený terapeutický peptid narušující membránu; chiméra HDM2-vazebné helice a peptidu pro membránovou rezidenci (MRP) |
| Chemický název | PNC-27 (Peptide Nuclear Construct 27; synonyma: p53-MRP chiméra, p53(12-26)-MRP konstrukt) |
| CAS číslo | Výzkumný chimérický peptid — žádné jedno kanonické CAS; identifikace publikovanou sekvencí a COA dodavatele |
| item9 | N-terminální HDM2-vazebná helice (transaktivační zbytky p53 12–26): PPLSQETFSDLWKLL; spojovací sekvence; C-terminální peptid pro membránovou rezidenci (MRP, sekvence se mírně liší napříč publikovanými referencemi — výzkumníci by měli konzultovat COA pro přesnou sekvenci šarže). Celkem ~32 aminokyselin. |
| item7 | ~3 800 Da (v závislosti na přesné sekvenci MRP) |
| item2 | ~32-zbytkový chimérický peptid — sekvenčně odvozená přibližná MF C173H278N52O43S; publikovaná molekulová hmotnost ~3 800 Da (v závislosti na přesném membránově-vázajícím peptidovém linkeru; konzultujte šaržový COA). |
| Mechanismus účinku | Selektivní lýza membrány nádorových buněk. (1) PNC-27 se váže na HDM2 na plazmatické membráně nádorových buněk. Normální buňky exprimují HDM2 pouze v jádře (kde ubiquitinuje a degraduje p53, čímž reguluje hladiny p53); nádorové buňky abnormálně exprimují HDM2 na buněčném povrchu — což je nádorově specifický marker. (2) Po navázání se membránově-vázající peptidová doména (MRP) vnoří do lipidové dvojvrstvy. (3) Multimerizace navázaných molekul PNC-27 vytvoří membránové póry → rychlá nekrotická buněčná smrt během minut až hodin. Mechanismus je nekrotická membránová lýza (NE klasická apoptóza) — což odlišuje PNC-27 od antikancerózních peptidů působících přes kaspázovou dráhu. |
| Selektivita vůči nádorovým buňkám | Publikovaný výzkum prokázal selektivní usmrcování nádorových buněk u pankreatického adenokarcinomu, AML a ALL leukémií, karcinomu prsu, prostaty, melanomu a dalších nádorových modelů — při zachování odpovídajících kontrol normálních buněk, které nemají expresi HDM2 na povrchu. |
| item11 | Lyofilizovaný bílý až světle žlutý prášek; jednorázové výzkumné lahvičky |
| item13 | ≥99% (ověřeno HPLC, COA na vyžádání); MALDI-TOF hmotnostně potvrzeno na chimérou specifické molekulové hmotnosti |
| Skladování | Lyofilizovaný: krátkodobě 2–8 °C, dlouhodobě −20 °C. Rekonstituovaný: 2–8 °C, použít do 30 dnů. Vyvarujte se opakovaného zmrazování a rozmrazování. |
| Pouze pro výzkum | Pouze pro laboratorní výzkum. Nepoužívat pro humánní nebo veterinární diagnostické či terapeutické účely. PNC-27 je preklinický výzkumný nástroj, který neprošel formálním klinickým vývojem. Není na seznamu zakázaných látek WADA. |
Mechanismus účinku — HDM2-cílená membránová lýza
PNC-27 byl vyvinut skupinou Bowne / Pinto / Michl / Rauschmayer na Albert Einstein College of Medicine jako příklad chimérického peptidového léčebného designu aplikovaného v onkologii — kombinujícího nádorově cílenou doménu (p53 odvozenou HDM2-vazebnou helisu) s generickou zabíjející doménou (membránově-vázajícím peptidem). Designová logika:
- HDM2 jako nádorově specifický povrchový marker — Bowne, Michl et al. zjistili, že HDM2 (homolog lidského MDM2, normálně jaderná E3 ligáza, která ubiquitinuje p53 za účelem degradace) je abnormálně exprimován na povrchu plazmatické membrány prakticky všech testovaných nádorových buněčných linií, ale ne u odpovídajících normálních buněk. To činí z membránového HDM2 téměř univerzální povrchový marker nádorových buněk.
- p53(12-26) helix jako ligand vázající HDM2 — Zbytky 12–26 transaktivační domény p53 (PPLSQETFSDLWKLL) tvoří α-helix, který představuje přirozené rozhraní pro vazbu HDM2; HDM2 normálně zachycuje tento helix za účelem ubiquitinace p53. PNC-27 využívá tento helix jako naváděcí doménu. Peptid se váže na HDM2 ve stejném místě jako malé molekuly inhibitorů HDM2 typu nutlin, ale s geometrií přirozeného p53-helixu.
- Membránově rezidentní peptid (MRP) jako cytotoxická doména — Po ukotvení k povrchovému HDM2 se C-terminální MRP doména vloží do lipidové dvojvrstvy. Amfipatická geometrie MRP spolu s oligomerizací navázaných molekul PNC-27 na povrchu nádorové buňky vytváří během minut transmembránové póry.
- Nekrotická buněčná smrt — Tvorba pórů způsobuje rychlou ztrátu membránové integrity, osmotickou lýzu a nekrotickou buněčnou smrt – odlišnou od pomalé apoptotické kaskády vyvolané klasickými malými molekulami inhibitorů HDM2 (které fungují stabilizací p53 za účelem spuštění p53-zprostředkované apoptózy). Nekrotický mechanismus PNC-27 je rychlý (minuty až hodiny) a nezávisí na funkčním p53 v nádorové buňce – což jej činí potenciálně užitečným u p53-mutantních nádorů, kde jsou inhibitory typu nutlin neúčinné.
- Šetření normálních buněk — Normální buňky postrádají povrchový HDM2 (HDM2 je normálně pouze jaderný), takže PNC-27 nemá na normálních buňkách místo pro ukotvení a nezpůsobuje významnou membránovou lýzu. Publikované výzkumy tuto selektivitu prokázaly v porovnáních párovaných nádorových a normálních buněk u různých typů nádorů.
Publikované výzkumné aplikace
- Design chimérických peptidových onkologických léčiv — kanonický příklad chiméry obsahující doménu pro navádění a doménu zabíjející aplikovaný na rakovinu (společně s Adipotide / FTPP ve stejném paradigmatu)
- Výzkum rakoviny slinivky — nejčastěji publikovaný typ nádoru pro studie účinnosti PNC-27 (adenokarcinom pankreatu vykazuje vysokou expresi HDM2 a je konvenčně obtížně léčitelný)
- Výzkum leukémie — výzkum na buněčných liniích AML a ALL; kombinace s konvenční chemoterapií
- Výzkum p53-mutantních nádorů — na rozdíl od malých molekul inhibitorů HDM2 typu nutlin (které vyžadují funkční p53), PNC-27 je mechanisticky aktivní v p53-mutantních nádorech — užitečný nástroj pro tuto podmnožinu
- Výzkum povrchové biologie HDM2 — vazba PNC-27 je jedním z kanonických testů pro detekci povrchového HDM2 v biologii nádorových buněk
- Farmakologie nekrotické vs apoptotické buněčné smrti — užitečná referenční sloučenina pro rozlišení membránové lýzy od kaspázové kaskády ve výzkumu buněčné smrti
Pro širší kontext o cílených chimérických peptidech narušujících membrány nádorů viz Adipotide / FTPP (cévně cílená apoptotická chiméra pro redukci tuku — stejné paradigma navádění+zabíjení aplikované na tukovou tkáň). Viz též BPC-157 (peptid pro regeneraci), TB-500 (recovery peptide), a kompletní katalogu peptidů.
Dostupné síly
| Síla vialky | Velikosti balení |
|---|---|
| 5 mg — vstupní výzkumné protokoly, titrace dávky v kultuře nádorových buněk | 10 nebo 20 vialek |
| 10 mg — rozšířené protokoly, výzkum na velké kohortě myších xenograftů; nejnižší cena za mg | 10 nebo 20 vialek |
Skladování a rekonstituce
Skladujte lyofilizované lahvičky při 2–8 °C; neotevřené zmrazte při −20 °C pro dlouhodobé uchování. Rekonstituujte bakteriostatickou vodou (1,0 mL na 5 mg lahvičku → 5 mg/mL; 1,0 mL na 10 mg lahvičku → 10 mg/mL). Jemně promíchejte. Rekonstituovaný roztok skladujte při 2–8 °C, použijte do 30 dnů. Vyhněte se opakovanému zmrazování a rozmrazování. Amfipatická doména MRP může při počáteční rekonstituci vykazovat přechodné pěnění — nechte usadit před použitím.
Často kladené otázky
Jak se PNC-27 liší od malomolekulárních inhibitorů HDM2, jako je nutlin?
Malomolekulární inhibitory HDM2 (nutlin-3, idasanutlin, MI-77301) soutěží s p53 o stejnou vazebnou kapsu jaderného HDM2 — stabilizují p53, aby umožnily následnou apoptózu. Vyžadují funkční p53 v nádoru, aby fungovaly. PNC-27 působí zcela odlišně: váže se na povrchu HDM2 (anomálně exprimovaný na rakovinných buňkách) a spouští nekrotickou lýzu membrány bez nutnosti funkčního p53. PNC-27 je tedy aktivní v nádorech s mutací p53, kde inhibitory typu nutlin nejsou účinné.
Jaké dávkové rozsahy byly použity ve výzkumu?
In-vitro testy cytotoxicity nádorových buněk obvykle používají 1–50 µM PNC-27 v kultivačním médiu. Výzkum na myších xenograftech použil 5–20 mg/kg IP, denně nebo obden, po dobu 2–4 týdnů. Výzkumníci by se měli poradit s publikovanými pracemi Bowne, Pinto, Michl, Rauschmayer pro specifické pokyny k protokolu.
Je PNC-27 v klinických studiích?
PNC-27 zůstává preklinickým výzkumným sloučeninou; dosud nebyly dokončeny žádné formální klinické studie fáze I/II/III na lidech. Stále je uváděn jako kanonický příklad cíleného designu chimérického peptidového léčiva na povrch HDM2.
Lze PNC-27 kombinovat s chemoterapií ve výzkumu?
Ano — publikované studie zkoumaly PNC-27 v kombinaci s gemcitabinem (rakovina pankreatu), cytarabinem (AML) a dalšími konvenčními chemoterapeutiky, s obecně aditivním nebo superaditivním účinkem na cytotoxicitu.
Další chimérické / cílené výzkumné peptidy
- Adipotide / FTPP — Cévně cílená apoptotická chiméra (navigace do tukové tkáně + D(KLAKLAK)₂ zabiják) — stejný princip navigace+zabiják
- BPC-157 — Pentadekapeptid pro regeneraci a opravu tkání
- TB-500 — Fragment tymosinu beta-4, regenerace měkkých tkání
- GHK-Cu — Měď vázající tripeptid, výzkum kůže a pojivové tkáně
- Kompletní katalog peptidů
- BAC Water (Bakteriostatická voda) — Nezbytné pro rekonstituci jakéhokoli lyofilizovaného vialu — sterilní ředidlo s 0,9% konzervantem benzylalkoholu

























Hodnocení
Zatím zde nejsou žádná hodnocení