Adipotid (FTPP — tukově cílený proapoptotický peptid)
✅ 25-aminokyselinový chimérický peptid — CKGGRAKDC homing + GG linker + D(KLAKLAK)₂ proapoptotický zabiják
✅ Cílí na prohibitin-1 + annexin A2 na kapilárním endotelu bílé tukové tkáně
✅ Spouští apoptózu cévního endotelu → vyhladovění krevního zásobení adipocytů
✅ ~11% úbytek hmotnosti u makaků během 4 týdnů (Barnhart 2011, Sci Trans Med)
✅ MD Anderson / Kolonin-Arap-Pasqualini chimérický peptid; molekulová hmotnost ~2 611 Da
Adipotide / FTPP obsahuje chimérický výzkumný peptid CKGGRAKDC-GG-D(KLAKLAK)₂. Dokumentovaná nefrotoxicita ve studiích na primátech — pouze pro výzkumné účely.
✓ Lékařsky ověřeno Morgan Ellis — Pharmacy Researcher · 8 years experience Last reviewed: May 2026
Rychlá odpověď — Co je Adipotide (FTPP)?
Adipotide (také nazývaný FTPP — “Fat-Targeted Pro-apoptotic Peptide”) je syntetický 25-aminokyselinový chimérický výzkumný peptid vyvinutý Koloninem, Arapem a Pasqualinim v MD Anderson Cancer Center. Spojuje dvě funkčně odlišné domény: cyklický naváděcí peptid CKGGRAKDC který se váže na prohibitin-1 (a annexin A2) na endotelu kapilár bílé tukové tkáně, a D-stereoizomerní pro-apoptotický α-helikální peptid D(KLAKLAK)2 který narušuje mitochondriální membrány. Fúzovaná chiméra selektivně cílí na vaskulaturu zásobující bílou tukovou tkáň a spouští apoptózu endotelu, čímž zbavuje adipocyty krevního zásobení a způsobuje rychlý úbytek tukové tkáně. Publikováno u obézních makaků rhesus (Barnhart et al. 2011, Science Translational Medicine) — ~11% úbytek tělesné hmotnosti za 4 týdny. Upozornění: zdokumentovaná nefrotoxicita v primátích studiích je hlavním překážkou pro klinické využití, a fáze I klinického testování u lidí (2014–2016) měla omezené publikované výsledky. Pouze pro laboratorní výzkum.
📦 Každá objednávka je pokryta naší Zárukou opětovného odeslání — pokud vaše zásilka nedorazí do 20 pracovních dnů, přeposíláme ji.
| Specifikace | Detail |
|---|---|
| Třída sloučenin | Syntetický 25-aminokyselinový chimérický peptidomimetikum; naváděcí doména + pro-apoptotická doména spojená GG linkerem; pro-apoptotický peptid cílený na tukové tkáně |
| Chemický název | Adipotide / FTPP (Fat-Targeted Pro-apoptotic Peptide); synonyma: Prohibitin-targeting peptide-1 + D(KLAKLAK)2 chiméra; CKGGRAKDC-GG-D(KLAKLAK)2 |
| CAS číslo | Výzkumný chimérický peptid — žádné jednoznačné CAS číslo. Některé dodavatelské seznamy uvádějí 1422956-49-3; identifikace primárně podle publikované sekvence (CKGGRAKDC-GG-D(KLAKLAK)2) spíše než podle CAS. Pro identifikaci specifickou pro šarži konzultujte COA. |
| item9 | Cys-Lys-Gly-Gly-Arg-Ala-Lys-Asp-Cys (cyklovaný Cys1–Cys9 disulfid, “CKGGRAKDC” prohibitin-vázající naváděcí motiv) — Gly-Gly linker — D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys-D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys (D-stereoizomerní pro-apoptotický α-helikální peptid D(KLAKLAK)2). Celková délka: 25 aminokyselinových zbytků (9 + 2 + 14). |
| item7 | ~2 611 Da (vypočtený průměr; uváděno jako 2 500–2 611 Da v publikovaných zdrojích) |
| item2 | Chimérický peptid — sekvence CKGGRAKDC-GG-D(KLAKLAK)2; přibližná molekulová hmotnost (MF) odvozená ze sekvence ~C114H196N40O26S2; publikovaná molekulová hmotnost (MW) ~2 611 Da (cyklická disulfidová forma). Žádné jednoznačné Sigma-kanonické CAS; identifikace sekvencí + COA. |
| Mechanismus účinku | Dvoufázově cílená apoptóza. (1) Cyklická doména CKGGRAKDC se váže na prohibitin-1 — mitochondriální chaperonově podobný protein, který je neobvykle exprimován na povrchu kapilárních endoteliálních buněk zásobujících bílou tukovou tkáň (identifikováno Koloninem et al. 2004 in-vivo fágovou displayovou screeningovou metodou) — a také na annexin A2 ve stejné vaskulatuře. (2) Po navázání na buněčný povrch je chiméra internalizována a pro-apoptotická doména D(KLAKLAK)2 s α-helikální strukturou narušuje mitochondriální membránu endoteliálních buněk přímou interakcí s membránou. Kolaps mitochondrií → kaspázou zprostředkovaná apoptóza tukové vaskulatury → omezení krevního zásobení adipocytů → úbytek hmoty tukové tkáně v průběhu dnů až týdnů. |
| D-aminokyselinová stereochemie | Pro-apoptotická doména KLAKLAKKLAKLAK je syntetizována výhradně v D-aminokyselinové stereochemii (zrcadlové uspořádání zbytků). D-stereochemie zajišťuje odolnost vůči proteázám — hostitelské proteázy rozpoznávají pouze L-aminokyseliny — což prodlužuje poločas killer domény in-vivo oproti přirozené L-formě. Doména pro navádění (CKGGRAKDC) je v normální L-aminokyselinové stereochemii, protože se musí vázat na hostitelský protein (prohibitin-1) v kanonické receptor-ligandové geometrii. |
| Dokumentovaná toxicita (relevantní pro výzkum) | Nefrotoxicita byla zdokumentována ve studii na obézních opicích druhu makak rhesus (Barnhart et al. 2011) a představuje hlavní překážku pro translaci do praxe. Ledviny exprimují prohibitin a jsou vysoce vaskularizované, proto mimocílené navádění chiméry na renální vaskulaturu způsobuje dávkově závislé poškození ledvin. Skupina MD Anderson přeorientovala použití sloučeniny spíše na léčbu rakoviny než obezity právě proto, že poměr rizika a přínosu je příznivější v kontextu léčby rakoviny než v kontextu elektivního úbytku tuku. Výzkumníci v jakémkoli in-vivo protokolu s Adipotidem by měli zahrnout komplexní monitorování renálních funkcí (močovina, kreatinin, vyšetření moči). |
| item11 | Lyofilizovaný bílý až světle žlutý amorfní prášek; jednorázové výzkumné lahvičky. Syntéza je technicky náročná (Fmoc-SPPS s D-aminokyselinami + cyklické uzavření disulfidové vazby u naváděcí domény) — stupeň čistoty je u této sloučeniny důležitější než u většiny ostatních. |
| item13 | ≥99% (HPLC ověřené); MALDI-TOF hmotnostní spektrometrie potvrzuje ~2,611 Da. Tvorba disulfidových můstků cyklické domény potvrzena redukovanou vs. neredukovanou hmotnostní spektrometrií. COA dostupné na vyžádání. |
| Rozpustnost | Rozpustné v bakteriostatické vodě, sterilní vodě a PBS při ≥2 mg/ml; rozpustné v DMSO při ≥10 mg/ml pro přípravu pracovního zásobníku in vitro.2 Doména má vlastnosti podobné surfaktantům — roztoky mohou při počáteční rekonstituci přechodně pěnit; před odběrem je nechte usadit. |
| Skladování | Pro laboratorní výzkum pouze. Nepoužívat pro humánní nebo veterinární diagnostické nebo terapeutické účely. Adipotide není na současném seznamu zakázaných látek WADA pod jeho specifickým názvem (jeho vývojový oblouk směřoval spíše k onkologii než k využití ve sportovním výkonu). |
| Pouze pro výzkum | Lyofilizované: 2–8 °C neotevřené pro krátkodobý pracovní zásobník; −20 °C pro dlouhodobé skladování (stabilní ≥36 měsíců při −20 °C). Chraňte před světlem. Vyvarujte se opakovaným cyklům mrazu–tání — kumulativní cykly riskují disulfidové můstky Cys1–Cys9. |
Pro laboratorní výzkum pouze. Nepoužívat pro humánní nebo veterinární diagnostické nebo terapeutické účely. Adipotide není na současném seznamu zakázaných látek WADA pod jeho specifickým názvem.
Adipotide (také nazývaný FTPP — “Fat-Targeted Pro-apoptotic Peptide”) je syntetické 25-aminokyselinové chimérické peptidomimetikum vyvinuté v — „Peptid cílený na tuk“) je syntetický 25-aminokyselinový chimérický peptidomimetický vyvinutý v od Mikhail Kolonin, Wadih Arap, a Renata Pasqualini. Sloučenina představuje jeden z nejčistších příkladů racionální návrh chimérních peptidových léčiv v moderní peptidové farmakologii: tkáňově specifická naváděcí doména (identifikovaná in-vivo fágovým displejem) je kovalentně fúzována s generickou usmrcující doménou (proapoptotický mitochondrie-narušující α-helikální peptid), čímž vzniká chiméra, která selektivně dopravuje usmrcující aktivitu do cílové tkáně.
Dvě funkční domény a logika jejich návrhu:
Dvě funkční domény a logika návrhu:. Kolonin et al. (2004) použili in-vivo screening fágových displejů u obézních myší k identifikaci 9-zbytkového cyklického peptidu (sekvence Cys-Lys-Gly-Gly-Arg-Ala-Lys-Asp-Cys, s disulfidovým můstkem Cys1-Cys9, který omezuje geometrii), který se selektivně váže na vaskulaturu bílé tukové tkáně. Vazebný cíl byl následně identifikován jako Kolonin et al. (2004) použili in-vivo fágovou displayovou screeningovou metodu u obézních myší k identifikaci 9-residuálního cyklického peptidu (sekvence Cys-Lys-Gly-Gly-Arg-Ala-Lys-Asp-Cys, s můstkem Cys1-Cys9, který omezuje geometrii), který selektivně váže cévní řeč bílé tukové tkáně. Cíl vazby byl následně identifikován jako (PHB1) — chaperonově podobný protein, který se normálně vyskytuje na mitochondriální membráně, ale v endotelu bílé tukové tkáně je také exprimován na buněčném povrchu a dostupný pro cirkulující ligandy. Annexin A2 byl identifikován jako sekundární vazebný partner ve stejné vaskulatuře. Doména CKGGRAKDC funguje jako molekulární „psací číslo“, které nasměruje chiméru specificky na kapiláry tukové tkáně namísto obecného systémového endotelu.
2. D(KLAKLAK)2 — pro-apoptotický α-helikální zabíjející peptid. 14-aminokyselinový D-aminokyselinový α-helikální peptid D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys-D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys-D-Leu-D-Ala-D-Lys je syntetický membránově disruptivní peptid (původně vyvinutý pro výzkum cílení na rakovinu Ellerby et al. 1999). Amfipatická α-helikální geometrie způsobuje, že se peptid vkládá do membrán; D-aminokyselinová stereochemie zajišťuje odolnost vůči proteázám in vivo. Klíčové je, že zabíjející aktivita je ne selektivní pro jakýkoli konkrétní buněčný typ — peptid naruší mitochondriální membrány v podstatě v jakékoli buňce, do které se dostane — což je důvod, proč je nutné jej spárovat s naváděcí doménou pro terapeutické využití.
3. GG spojka. Dvě funkční domény jsou spojeny jednoduchou di-glycinovou spojkou, která poskytuje flexibilní rozestup a zabraňuje sterickému rušení mezi naváděcí a zabíjející funkcí.
Kombinovaná chiméra (CKGGRAKDC-GG-D(KLAKLAK)2, ~2 611 Da) byla charakterizována u obézních makaků v průlomové studii Barnhart et al. (2011) publikované v Science Translational Medicine — zvířata ztratila přibližně 11 % tělesné hmotnosti během 4 týdnů denního subkutánního podávání, se současným zlepšením citlivosti na inzulín. Nicméně stejná studie a následné práce dokumentovaly dávkově závislá nefrotoxicita: ledviny mají vysokou expresi prohibitu a jsou hustě vaskularizované, proto mimocílené navádění chiméry na renální vaskulaturu způsobuje poškození tubulů v renální kůře. Skupina MD Anderson přeorientovala Adipotide pro humánní onkologii namísto obezity a v letech 2014–2016 provedla klinickou studii fáze I u pacientů s metastatickým karcinomem prostaty s omezenými publikovanými výsledky. Sloučenina zůstává dodnes výzkumným nástrojem — je často citována jako referenční příklad designu chimérických peptidových léčiv a kanonický farmakologický nástroj pro studium cílené apoptózy tukové vaskulatury.
Mechanismus účinku — tkáňově cílená apoptóza tukové vaskulatury
Mechanismus účinku Adipotidu patří k nejlépe charakterizovaným ve farmakologii chimérických peptidů:
- Cílení na vaskulaturu prostřednictvím vazby na prohibitin-1 — Homingová doména CKGGRAKDC se váže na prohibitin-1 exprimovaný na povrchu kapilárních endoteliálních buněk zásobujících bílou tukovou tkáň (WAT). Prohibitin-1 je normálně chaperon vnitřní mitochondriální membrány, ale v endotelu WAT je abnormálně exprimován na vnější vrstvě plazmatické membrány, což umožňuje přístup cirkulujícím ligandům. Motiv CKGGRAKDC je vysoce selektivní pro pool prohibitu v endotelu WAT oproti jiným kontextům exprese prohibitu — publikované studie vazby ukazují ~10–100násobné obohacení Adipotidu ve vaskulatuře WAT oproti generické systémové vaskulatuře.
- Annexin A2 jako sekundární vazebný partner — Následné publikované práce identifikovaly annexin A2 jako další vazebný partner homingové domény CKGGRAKDC na stejném endotelu WAT. Dvojitý vzorec rozpoznávání prohibitu/annexinu A2 může přispívat k selektivitě Adipotidu.
- Internalizace a cytosolické dodání killer domény — Po vazbě CKGGRAKDC na buněčné povrchové receptory endotelu je chiméra internalizována endocytózou. Amfipatická doména D(KLAKLAK)2 je uvolněna do cytosolu prostřednictvím endozomálního úniku a odtud získává přístup k vnější mitochondriální membráně.
- Narušení mitochondriální membrány a apoptóza — α-helikální amfipatická geometrie D(KLAKLAK)2 podporuje vložení do vnější mitochondriální membrány s následnou depolarizací, uvolněním cytochromu c a aktivací intrinsické kaspázové apoptotické kaskády. D-aminokyselinová stereochemie zabraňuje proteolytické degradaci killer peptidu před dosažením cíle.
- Ablace vaskulatury → hladovění adipocytů → úbytek tukové tkáně — Apoptóza endoteliálních buněk vyživujících tukovou tkáň (WAT) připravuje adipocyty o krevní zásobení. V průběhu dnů až týdnů adipocyty podléhají sekundární buněčné smrti v důsledku metabolického nedostatku a tuková tkáň se zmenšuje. Makroskopický fenotyp představuje dávkově závislý úbytek tělesné hmotnosti bez akutní mobilizace lipidů, jakou lze pozorovat u klasických lipolytických látek jako AOD-9604 nebo β3-adrenergních agonistů.
- Problém nefrotoxicity — Ledviny mají velmi vysokou vaskulární hustotu a vysokou expresi prohibitinů. Nespecifická vazba Adipotide na renální kapiláry způsobuje v primátích studiích (Barnhart et al. 2011) dávkově závislé poškození tubulů renální kůry. Toto je hlavní překážkou pro klinické využití této sloučeniny a důvodem, proč byl program obezitní farmakologie ukončen ve prospěch onkologických aplikací, kde je přijatelnější agresivnější poměr rizika a přínosu.
Kombinovaný mechanistický profil činí Adipotide jedinečně užitečným pro výzkum vaskulárního příspěvku k biologii tukové tkáně — odlišného od výzkumu adipocytární lipolýzy ( AOD-9604 / β3-AR osa) nebo centrální suprese chuti k jídlu zprostředkované GLP-1 ( semaglutide / GLP-1 rodina osa). Vědci studující angiogenezi versus antiangiogenezi v přístupech k obezitě nebo testující další cílené apoptotické peptidové konstrukty používají Adipotide jako kanonickou pozitivní kontrolní sloučeninu.
Publikované výzkumné aplikace
Adipotide se používá v laboratorním výzkumu, který zkoumá:
- Návrh chimérických peptidových léčiv — kanonická referenční sloučenina — zdaleka nejčastěji citovaný příklad tkáňově cílené apoptotické chiméry v publikované literatuře; standardní referenční sloučenina pro širší paradigma terapeutického peptidového designu “naváděcí peptid + zabíjející peptid”
- Výzkum vaskulatury bílé tukové tkáně — Selektivita Adipotide vůči vaskulatuře WAT z něj činí kanonický nástroj pro studium role vaskulární biologie v regulaci hmotnosti tukové tkáně; používá se ve výzkumu, který zkoumá, zda by k obezitě mohlo být přistupováno prostřednictvím antiangiogenních/vaskulárně cílených strategií spíše než strategií potlačujících chuť k jídlu nebo lipolytických strategií
- Biologie prohibitinů a annexinu A2 — výzkum identifikace homing receptorů (Kolonin 2004 a dále) stanovil povrchový prohibitin jako vaskulární marker; Adipotide je standardní farmakologický nástroj pro zkoumání přístupů cílených na prohibitin v primární endoteliální kultuře a in-vivo studiích
- farmakologie pro-apoptotického peptidu s D-aminokyselinami — D(KLAKLAK)2 je nejčastěji citovaný pro-apoptotický D-peptid v literatuře; Adipotide je nejčastěji citovaná chiméra obsahující tuto sekvenci; široce používán ve výzkumu designu proteázově rezistentních peptidů
- Srovnávací výzkum farmakologie obezity — publikované přímé srovnání Adipotidu vs lipolytické peptidy (AOD-9604), agonisté GLP-1 (semaglutid, tirzepatid) a přímí agonisté β3-AR (mirabegron) charakterizují různé mechanistické profily pro redukci tukové hmoty
- Výzkum cévního zásobení nádorů — po ukončení programu obezity byl Adipotide a příbuzné chiméry přeřazen pro výzkum rakoviny prostaty (fáze I klinického hodnocení 2014–2016); publikovaný výzkum zkoumal stejný homing-killer paradigma cílené na nádorově specifické endoteliální markery (RGD-obsahující homing peptidy + D(KLAKLAK)2 pro ablaci nádorového cévního zásobení)
- Farmakologie cílené apoptózy a výzkum dodávání léčiv — Adipotide je kanonická pozitivní kontrolní sloučenina pro nové peptidové konstrukty cílené na tkáňovou apoptózu (chiméry CPP-toxin, konjugáty protilátka-toxin s peptidovými hlavicemi atd.)
- Nefrotoxicita / výzkum mimocílových vaskulárních účinků — zdokumentovaná renální toxicita je sama o sobě předmětem výzkumu; publikované práce zkoumaly základ renálního mimocílového navádění a testovaly analogy Adipotide druhé generace s modifikovanými naváděcími doménami ke snížení renální akumulace
Pro širší kontext týkající se peptidů pro výzkum úbytku tuku a biologie tukové tkáně v tomto katalogu viz AOD-9604 (pouze lipolytický fragment hGH — přímé srovnání mechanismů; cílení na adipocyty vs. vaskulární cílení), HGH Fragment 176-191 (původní nestabilizovaný lipolytický fragment), Semaglutide (agonista receptoru GLP-1 — mechanismus centrálního potlačení chuti k jídlu), Tirzepatide (duální GLP-1/GIP — širší metabolické účinky), a MOTS-c (mitochondriálně odvozený metabolický peptid). Prohlédněte si celý katalog výzkumných peptidů a sloučenin, nebo navštivte kurátorský hub výzkumných peptidů pro úbytek tuku .
Dostupné síly a koncentrace
MedsBase nabízí Adipotide / FTPP ve třech velikostech lyofilizovaných vialek kalibrovaných na typické in-vitro a in-vivo výzkumné protokoly. Každá síla je dostupná v balení po 10 nebo 20 vialkách:
| Síla vialky | Typický výzkumný případ užití | Velikosti balení |
|---|---|---|
| 2 mg | Farmakologie in-vitro buněčných kultur a krátkodobé in-vivo titrace — primární testy apoptózy vaskulárních endoteliálních buněk tukové tkáně, panely dávka-odezva, titrace u jedné kohorty myší s monitorováním renální funkce | 10 nebo 20 vialek |
| 5 mg | Standardní střední síla — protokoly in vivo u hlodavců s obezitou indukovanou dietou (typické publikované dávky 0,43 mg/kg/den SC v 4týdenních cyklech podle Kolonin 2004), velikosti vzorků pro více kohort | 10 nebo 20 vialek |
| 10 mg | Vysoce koncentrovaná výzkumná lahvička — protokoly s prodlouženým cyklem / pro více kohort, dávkování v měřítku primátů (publikované dávky u makaků 0,43 mg/kg/den), výzkum mechanismu účinku u velkých kohort; nejnižší cena za mg | 10 nebo 20 vialek |
Všechny tři síly jsou stejná chemická látka (lyofilizovaný Adipotide / FTPP, ≥99% čistota HPLC, potvrzeno hmotnostní spektrometrií MALDI-TOF na ~2 611 Da, potvrzena cyklická disulfidová doména). Lahvička 10 mg nabízí nejnižší cenu za mg pro rozsáhlé in vivo protokoly. Výzkumníci provádějící jakoukoli in vivo práci s Adipotidem by měli od počátku plánovat komplexní monitorování renálních funkcí (močovina, kreatinin, vyšetření moče, histologie, kde je to vhodné), s ohledem na dobře zdokumentovaný nefrotoxický profil v studiích na primátech. Výzkumníci by měli určit konkrétní rozsahy dávek z recenzované literatury vhodné pro protokol.
Srovnání — Adipotide vs AOD-9604
Adipotide a AOD-9604 jsou dva nejlépe charakterizované výzkumné peptidy na hubnutí v tomto katalogu a cílí na biologii tukové tkáně zcela odlišnými mechanismy. Adipotide působí na cévní zásobení tukové tkáně — selektivně ničí endotel WAT prostřednictvím cílené apoptózy, čímž zbavuje adipocyty krevního zásobení. AOD-9604 působí přímo na adipocyty — stimuluje lipolýzu a potlačuje lipogenezi prostřednictvím mechanismu závislého na β3-AR (bez vazby na GHR). Tyto dvě sloučeniny tedy zkoumají zcela odlišné vrstvy biologie tukové tkáně a běžně se používají jako pozitivní kontroly ve výzkumu mechanismu účinku.
| Kritérium | Adipotide / FTPP | AOD-9604 |
|---|---|---|
| Chemická třída | 25-aa chimérický peptid (naváděcí + GG + pro-apoptotický D-peptid); cyklický disulfid v naváděcí doméně | 16-aa lineární peptid (C-terminální fragment hGH + N-terminální Tyr); jeden vnitřní disulfid |
| Molekulová hmotnost | ~2,611 Da | 1,815,1 Da |
| Buněčný cíl | Kapilární endotel tukové tkáně (receptory prohibitin-1 + annexin A2) | Adipocyt (předpokládaný β3-adrenergní receptor) |
| Buněčný důsledek | Apoptóza vaskulárního endotelu → hladovění adipocytů → úbytek tkáně | Aktivace lipolýzy (fosforylace HSL) + potlačení lipogeneze v adipocytech |
| Nástup/průběh | Pomalý — dny až týdny (apoptóza → kaskáda hladovění) | Rychlý — v řádu minut až hodin (aktivace lipolýzy) |
| Dokumentovaná účinnost in vivo | ~11% úbytek tělesné hmotnosti za 4 týdny u obézních makaků rhesus (Barnhart 2011) | Fáze IIb studie obezity nedosáhla cílového parametru úbytku hmotnosti (2007) |
| Dokumentovaná toxicita | Nefrotoxicita — dávkově závislé poškození tubulů renální kůry v primátích studiích; zásadní překladové omezení | Obecně dobře tolerován v klinických studiích; žádná dokumentovaná orgánově specifická toxicita ve fázi II |
| Nejlepší výzkumné aplikace | Výzkum vaskulárně cílené apoptózy, design chimérických peptidových léků, antiangiogenní výzkum obezity, onkologická vaskulární ablace | GHR-oddělená farmakologie lipolýzy, výzkum struktury a funkce HGH, β3-AR-vázaná signalizace adipocytů |
Pro výzkum zaměřený na vaskulární příspěvek k biologii tukové tkáně, design chimérických peptidových léků nebo farmakologii cílené apoptózy je Adipotide kanonickou referenční sloučeninou. Pro výzkum zaměřený na přímou lipolýzu adipocytů izolovanou od signalizace GH osy je, AOD-9604 cílenějším nástrojem. Tyto dvě sloučeniny jsou mechanisticky komplementární a běžně se používají jako paralelní pozitivní kontroly ve výzkumu mechanismů farmakologie obezity.
Skladování a rekonstituce
Před rekonstituci: lyofilizované lahvičky skladujte v chladničce při 2–8 °C v původním obalu pro krátkodobé pracovní zásoby. Pro dlouhodobé skladování zmrazte neotevřené lahvičky při −20 °C (stabilita ≥36 měsíců při −20 °C; ≥18 měsíců při 2–8 °C). Cyklický disulfid vázací domény je stabilní v lyofilizovaném stavu. Chraňte před světlem.
Postup rekonstituce: injektujte bakteriostatickou vodu po straně lahvičky (ne přímo na lyofilizovaný prášek). Pro lahvičku 2 mg, 1,0 ml rozpouštědla vytvoří pracovní roztok 2 mg/ml. Pro lahvičku 5 mg, 1,0 ml vytvoří 5 mg/ml; 2,5 ml vytvoří 2 mg/ml. Pro lahvičku 10 mg, 1,0 ml vytvoří 10 mg/ml (praktický limit rozpustnosti ve vodném pufru); 5,0 ml vytvoří 2 mg/ml. Adipotide se rozpouští při jemném kroužení při pokojové teplotě během 30–60 sekund; amfipatická D(KLAKLAK)2 doména může při počáteční rekonstituci vytvořit přechodnou pěnu – před odběrem nechte usadit. Nevortexujte — vysokosmykové míchání riskuje narušení disulfidové vazby Cys1–Cys9 vázací domény.
Po rekonstituci skladujte lahvičku při 2–8 °C a použijte do 30 dnů. Chraňte před světlem. Vyvarujte se opakovaného zmrazování a rozmrazování rekonstituovaného materiálu – kumulativní cykly riskují přeskupení disulfidových vazeb a ztrátu cílové specifičnosti vázací domény. Vyhoďte, pokud se objeví zákal, částice nebo výrazná změna barvy.
Často kladené dotazy
Co je Adipotide a jak se liší od ostatních “peptidů na hubnutí”?
Adipotide (FTPP) je kanonickým příkladem vaskulárně cílené apoptózy přístupu ke redukci tukové tkáně – mechanisticky zcela odlišného od lipolytických peptidů (AOD-9604, agonistům β3-AR), peptidům potlačujícím centrální apetit (semaglutide, tirzepatide, rodině GLP-1) a peptidům regulujícím energetickou bilanci (MOTS-c). Zatímco lipolytické peptidy aktivují vnitřní mobilizaci lipidů v adipocytech, Adipotide narušuje krevní zásobení k adipocytů — což představuje zásadně odlišný mechanistický přístup. Jedná se o standardní výzkumný nástroj pro studium vaskulárního přispění k biologii tukové tkáně.
Jaká je dokumentovaná nefrotoxicita a co znamená pro výzkumné protokoly?
Barnhart et al. (2011) a následné studie na primátech dokumentovaly dávkově závislé poškození tubulů renální kůry u makaků rhesus léčených Adipotidem. Mechanistické vysvětlení je přímočaré: ledviny mají velmi vysokou vaskulární hustotu a vysokou expresi prohibitinů, takže nežádoucí navádění chiméry na renální kapiláry vyvolává stejnou kaskádu vaskulární apoptózy a následné ischemie jako v tukové tkáni, ale v tkáni, kde je to vysoce nežádoucí. Toto je hlavním překážkou v klinickém využití sloučeniny a důvodem, proč byl program obezitní farmakologie ukončen ve prospěch onkologického přeorientování (kde je přijatelnější agresivnější poměr rizika a přínosu). Výzkumné protokoly využívající Adipotide in vivo musí zahrnovat komplexní monitorování renálních funkcí — močovinu v krvi (BUN), sérový kreatinin, analýzu moči a v případě potřeby histologické vyšetření ledvin.
Jaké dávkové rozsahy byly použity ve výzkumu?
Práce Kolonin et al. (2004) na myších použila 0,43 mg/kg/den subkutánně v 4týdenních cyklech. Studie Barnhart et al. (2011) na makacích rhesus použila stejnou dávku 0,43 mg/kg/den subkutánně po dobu 4 týdnů se současným monitorováním renálních funkcí. Fáze I klinického hodnocení u lidí s karcinomem prostaty (2014–2016) používala postupně zvyšované subkutánní dávky v týdenním nebo dvakrát týdenním režimu. In-vitro testy apoptózy endotelových buněk obvykle využívají mikromolární koncentrace. Výzkumníci by se měli obrátit na primární literaturu (Kolonin et al. 2004, , Nature Medicine; Barnhart et al. 2011, Science Translational Medicine) pro druhově-, modelově- a endpointově specifické dávkovací doporučení.
Jaká je D-aminokyselinová stereochemie D(KLAKLAK)2, a proč na tom záleží?
Pro-apoptotická "zabijácká" doména Adipotide je syntetizována výhradně v D-aminokyselinové stereochemii — zrcadlové verze přirozených L-aminokyselin. Důvodem je odolnost vůči proteázám: buněčné a cirkulující proteázy rozpoznávají a degradují peptidy na základě přirozené L-aminokyselinové stereochemie, takže peptid s D-aminokyselinami je pro hostitelskou proteolýzu v podstatě neviditelný. To chrání "zabijáckou" doménu před předčasnou degradací, než dosáhne svého mitochondriálního cíle. Naváděcí doména (CKGGRAKDC) je v normální L-aminokyselinové stereochemii, protože se musí vázat na hostitelský protein (prohibitin-1) v kanonické geometrii receptor-ligand — D-stereochemie by vazbu zcela znemožnila. Tento design s rozdělenou stereochemií (L-doména pro vazbu + D-doména pro odolnost vůči proteázám) je opakujícím se motivem v designu chimérických peptidových léčiv a je jednou z nejčastěji citovaných vlastností Adipotide.
Proč není Adipotide schválen FDA?
Adipotide je výzkumná sloučenina, která dokončila fázi I klinických studií u lidských pacientů s rakovinou (rakovina prostaty, 2014–2016), ale nepokročila do rozsáhlých studií fáze II/III. Důvody jsou kombinace dokumentované nefrotoxicity (která omezuje dávkovací okno v jakémkoli kontextu s lidskými subjekty), skromných publikovaných údajů o účinnosti v dosavadní omezené klinické práci a relativně úzké indikace (vaskulárně cílená apoptóza je mechanismem vhodná pro určité onkologické stavy, ale širší vývojová cesta je nejasná). Sloučenina zůstává dodnes výzkumným nástrojem, široce používaným jako kanonická referenční sloučenina pro design chimérických peptidových léčiv.
Jak se Adipotide liší od AOD-9604?
Zcela odlišné mechanismy, přestože obě jsou “výzkumné peptidy pro redukci tuku”.” AOD-9604 je 16-aminokyselinový fragment C-konce hGH, který přímo aktivuje lipolýzu v adipocytech prostřednictvím β3-adrenergního receptoru (bez vazby na GHR). Adipotide je 25-aminokyselinový chimérický peptid, který ničí cévní zásobení k adipocytů prostřednictvím cílené apoptózy endotelu. AOD-9604 vyvolává rychlé akutní lipolytické účinky během hodin; Adipotide způsobuje pomalé snížení tkáně v průběhu dnů až týdnů. AOD-9604 je obecně dobře tolerován; Adipotide má dokumentovanou nefrotoxicitu. Výzkumníci studující mechanismy obezity často používají oba jako paralelní pozitivní kontroly představující dva konce mechanistického spektra “adipocyt-intrinzický vs. vaskulární zásobení tukové tkáně”.
Může být Adipotide kombinován s dalšími peptidy pro redukci tuku ve výzkumných protokolech?
Ano — Adipotide je mechanisticky ortogonální k lipolytickým peptidům (AOD-9604), peptidům osy GLP-1 (semaglutide, tirzepatide) a metabolickým peptidům (MOTS-c), takže kombinace jsou mechanisticky racionální pro výzkumné protokoly, jejichž cílem je rozlišit různé vrstvy biologie tukové tkáně. Nejčastěji publikované kombinace v omezené literatuře jsou Adipotide + agonista GLP-1 (testování, zda vaskulární ablace přidává k úbytku hmotnosti způsobenému potlačením chuti k jídlu). Každou sloučeninu rekonstitujte zvlášť a dodržujte specifická pravidla skladování pro každou sloučeninu. Jako vždy u Adipotide in vivo je vyžadován komplexní monitoring renálních funkcí bez ohledu na současně podávanou sloučeninu.
Jaký je rozdíl mezi Adipotide / FTPP a “prohibitin-targeting peptide-1” (PTP1)?
PTP1 je pouze homing-doménový peptid — pouze cyklická sekvence CKGGRAKDC, bez pro-apoptotické D(KLAKLAK)2 killer domény. Samotné PTP1 váže prohibitin-1 na cévním systému tukové tkáně (WAT), ale nevyvolává žádnou apoptotickou aktivitu — je to pouze molekulární „zipcode“ bez účinné složky. Adipotide / FTPP je kompletní chiméra (CKGGRAKDC + GG linker + D(KLAKLAK)2), která kombinuje naváděcí funkci s účinnou složkou. Výzkumníci studující biologii homing-domény izolovaně používají PTP1; výzkumníci studující integrovaný efekt cílené apoptózy používají kompletní chiméru Adipotide.
Další výzkumné peptidy pro výzkum tukové tkáně a redukce tuku
- AOD-9604 — Lipolytický C-terminální fragment hGH — přímé srovnání mechanismů; adipocytární vs. cévní cílení
- HGH Fragment 176-191 — Nestabilizovaný lipolytický fragment — alternativní nástroj pro přímou lipolýzu adipocytů
- Semaglutide — Agonista receptoru GLP-1 — centrální mechanismus potlačující chuť k jídlu
- Tirzepatide — Dvojitý agonista GLP-1/GIP — širší metabolické účinky
- MOTS-c — Metabolický peptid odvozený z mitochondrií — výzkum úbytku tuku alternativním mechanismem
- BAC Water (Bakteriostatická voda) — Nezbytné pro rekonstituci jakéhokoli lyofilizovaného vialu — sterilní ředidlo s 0,9% konzervantem benzylalkoholu
Další možnosti v Peptidech
Řazeno podle nedávného objemu objednávek na MedsBase — co si ostatní zákazníci v této kategorii vybírají.
| Síla | 2 mg, 5 mg, 10 mg |
|---|---|
| Množství | 10 Vialek, 20 Vialek, 30 Vialek |
Adipotid (FTPP — tukově cílený proapoptotický peptid)
Otázky a odpovědi
Adipotid (FTPP — tukově cílený proapoptotický peptid)
Související produkty
Hodnocení
Zatím zde nejsou žádná hodnocení