5-Amino-1MQ (5-Amino-1-Methylquinolinium Iodide)

📦 Elke bestelling is gedekt door onze Reshipment Assurance-beleid — als uw pakket niet binnen 20 werkdagen arriveert, sturen wij het opnieuw.

Wat Is 5-Amino-1MQ?

5-Amino-1MQ (5-amino-1-methylquinoliniumjodide, CAS 42464-96-0) is een kleinmoleculaire selectieve remmer van nicotinamide N-methyltransferase (NNMT), een cytosolisch methyltransferase-enzym waarvan de biologie de afgelopen tien jaar naar voren is gekomen als een knooppunt dat NAD⁺-asmetabolisme, adipocyt lipogenese, spier-stamcelbiologie en stromale kankermetabolisme verbindt. Het is geen peptide — het is een synthetisch quinolinium quaternaire ammoniumzout met de molecuulformule C₁₀H₁₁IN₂ en een molecuulgewicht van 286,11 g/mol (als het jodidezout). MedsBase heeft het op voorraad in hetzelfde lyofiliseervial-formaat als onze onderzoekspeptidecatalogus voor het gemak van reconstitutie en dosering in gemengde protocolonderzoeken.

NNMT katalyseert de overdracht van een methylgroep van S-adenosyl-L-methionine (SAM) — de universele cellulaire methyldonor — naar nicotinamide, waarbij 1-methylnicotinamide (1-MNA) en S-adenosylhomocysteine (SAH) worden gegenereerd. De reactie verbruikt beide substraten definitief: nicotinamide (dat anders opnieuw zou worden gerecycleerd in NAD⁺ door NAMPT), en SAM (die anders beschikbaar zouden zijn voor de honderden cellulaire methyleringsreacties die door andere methyltransferases worden uitgevoerd). NNMT bevindt zich dus op het kruispunt van twee van de meest bestudeerde cellulaire biochemische assen — de NAD⁺ reddingsroute en het éénkoolstof-/methyleringsmetabolisme — en de expressie ervan is aanzienlijk verhoogd in met obesitas geassocieerd vetweefsel, kankerstroma en verouderd skeletspierweefsel.

5-Amino-1MQ is de meest gepubliceerde kleine molecule, gericht op het substraatsite NNMT-remmer in het veld. Het werd gekarakteriseerd door Neelakantan et al. (2017–2018) als een selectieve remmer met een 1,2 µM IC₅₀ tegen recombinant NNMT, geen off-target activiteit tegen verwante methyltransferases (GNMT, PNMT, COMT) of NAD⁺-reddingsenzymen (NAMPT, NMNAT), en orale biologische beschikbaarheid voldoende om in-vivo knaagdiermodellen te ondersteunen. Volgend in-vivo onderzoek heeft activiteit gedocumenteerd in drie onafhankelijke ziekte-relevante modelsystemen: dieet-geïnduceerde obesitas, skeletspierblessureherstel en intraperitoneale ovariumkankermetastase — allemaal zonder bijwerkingen tot 60 mg/kg/d.

Werkingsmechanisme — NNMT-remming en de NAD⁺/SAM-as

Het mechanisme van 5-Amino-1MQ is het best gekarakteriseerd van alle kleine molecule NNMT-remmers in de gepubliceerde literatuur:

• Substraatsite-competitieve remming van NNMT — 5-Amino-1MQ bindt aan het nicotinamide-substraatpocket van NNMT, concurreert met het natuurlijke nicotinamide-substraat en voorkomt de SAM-gedreven methyloverdracht. Co-kristalstructuren gepubliceerd in 2018 bevestigden directe bezetting van het substraatkanaal. IC₅₀ = 1,2 µM bij fysiologisch relevante cofactorconcentraties (50 µM SAM, 100 µM nicotinamide).
• Besparing van de NAD⁺ precursorpool — Nicotinamide dat niet wordt gemethyleerd door NNMT blijft beschikbaar voor de NAMPT-NMNAT-salvage pathway, waar het wordt omgezet in NMN en vervolgens in NAD⁺. Cellen met een hoge NNMT-expressie vertonen NAD⁺ depletie waarvan is gerapporteerd dat behandeling met 5-Amino-1MQ dit gedeeltelijk kan omkeren in gepubliceerde studies — wat de verbinding mechanistisch onderscheidt van NAD⁺ precursoren (NMN, NR, niacinamide) die aan de pool toevoegen van bovenaf in plaats van de snelheid van nicotinamideconsumptie te verminderen.
• SAM-pool besparende en downstream methylatie-effecten — Elke door NNMT gekatalyseerde reactie verbruikt ook één SAM-molecuul, waarbij SAH wordt gegenereerd. Remming van NNMT verhoogt daarom intracellulair SAM en verlaagt SAH, wat de SAM:SAH-ratio verhoogt — het cellulaire methylatiepotentieel. Dit is in gepubliceerd 3T3-L1 adipocytenonderzoek in verband gebracht met veranderde histon-methylatiepatronen op lipogene genloci en verminderde de-novo lipogenese.
• Vermindering van 1-methylnicotinamide (1-MNA) output — 1-MNA is het directe product van de NNMT-reactie. In gepubliceerd onderzoek daalt plasma- en weefsel-1-MNA snel na toediening van 5-Amino-1MQ, wat een handige farmacodynamische biomarker biedt voor target engagement in in-vivo werk.
• Selectiviteitsprofiel — 5-Amino-1MQ remt de verwante methyltransferasen GNMT (glycine N-methyltransferase), PNMT (fenylethanolamine N-methyltransferase) of COMT (catechol-O-methyltransferase) niet, noch verstoort het de NAD⁺-salvage enzymen NAMPT of NMNAT. Dit selectiviteitsprofiel is wat 5-Amino-1MQ onderscheidt van breder spectrum methyltransferase-remmers en maakt het het standaard farmacologische hulpmiddel voor het ontrafelen van NNMT-specifieke biologie.

De effecten van de verbinding verspreiden zich vanuit deze biochemische primaire acties naar een kleine set goed gekarakteriseerde cellulaire fenotypes: verminderde 3T3-L1 adipocytdifferentiatie en lipogenese (de meest geciteerde in-vitro readout); verhoogde spier-satellietcelproliferatie en versneld herstel na letsel in verouderde muismodellen; verminderde peritoneale tumorlast in ovariumkanker metastasemodellen. Onderzoekers moeten de primaire literatuur raadplegen (Neelakantan et al. 2017–2019, Sampath et al. 2018, daaropvolgende NNMT-pathway reviews) voor dosis-respons, kinetische en soort-specifieke parameters relevant voor specifieke protocollen.

Gepubliceerde onderzoeksapplicaties

5-Amino-1MQ wordt gebruikt in laboratoriumonderzoekcontexten die onderzoeken:

• NNMT-as biochemie en farmacologie — het canonieke farmacologische hulpmiddel voor selectieve NNMT-remming in celvrije assays, primaire celculturen en knaagdier in-vivo werk; standaard referentieverbinding voor mechanisme-van-actie studies van nieuwere NNMT-remmer scaffolds
• NAD⁺-axis farmacologie — substraatbesparende aanpak — mechanistisch verschillend van NAD⁺-precursorbenaderingen (NMN, NR, niacinamidesuppletie) die aan de pool van bovenaf toevoegen; 5-Amino-1MQ vermindert daarentegen NAD⁺-precursorverbruik van onderaf door de grootste niet-herbruikbare put (NNMT) te blokkeren
• Adipocytenbiologie en obesitasonderzoek — gepubliceerde dosering van 20 mg/kg/dag in dieet-geïnduceerde obesitasmuismodellen heeft gerapporteerd verminderd vetmassa, verbeterde glucosetolerantie en verminderde hepatische lipideaccumulatie; het canonieke 3T3-L1 differentiatiemodel toont verminderde lipogenese
• Skeletspier-stamcelbiologie en verouderingsonderzoek — gepubliceerde dosering van 5–10 mg/kg in cardiotoxine-geïnduceerde spierbeschadigingsmuismodellen heeft gerapporteerd versnelde satellietcelproliferatie en verbeterd regeneratief vermogen, vooral bij oudere dieren waar NNMT-expressie verhoogd is
• Kanker stromale-metabolismeonderzoek — 5-Amino-1MQ is gebruikt in gepubliceerde intraperitoneale HeyA8 eierstokkankermetastasemuismodellen (tot 60 mg/kg/dag) om stromale NNMT-activiteit en peritoneale tumorbelasting te verminderen; ook onderzocht in stroma-gericht onderzoek in pancreaskanker-, prostaatkanker- en nierkankermodelsystemen waar NNMT-expressie hoog is in het stromale compartiment
• Onderzoek naar methylatiepotentieel en één-koolstofmetabolisme — onderzoekers die de SAM:SAH-ratio, globale histonmethylatie of DNA-methylatie bestuderen, kunnen 5-Amino-1MQ gebruiken als een hulpmiddel om het cellulaire methylatiepotentieel te verstoren zonder directe remming van DNA- of histonmethyltransferasen
• Onderzoek naar mitochondriale bio-energetica in combinatie — protocollen combineren soms 5-Amino-1MQ (NAD⁺-precursor besparend) met NAD⁺ (directe precursorsuppletie) of SS-31 (cardiolipine-bindend mitochondriaal gericht peptide) om de bijdragen van upstream-substraat versus downstream-elektronflux aan mitochondriale bio-energetische output te onderzoeken

Voor een bredere context over NAD⁺-as en mitochondriale/metabole onderzoeksverbindingen in deze catalogus, zie NAD⁺ (geoxideerd dinucleotide co-enzym, centraal elektronentransportsubstraat), MOTS-c (mitochondriaal afgeleid metabool-regulator peptide), SS-31 (Elamipretide) (mitochondriaal-gericht cardiolipine-bindend peptide), en L-Carnitine (mitochondriale langeketen-vetzuurshuttle). Bekijk het volledige onderzoekspeptiden & verbindingen catalogus voor gerelateerde verbindingen, of zie de samengestelde hubs voor onderzoek naar levensduurverlengende verbindingen en peptiden voor vetverliesonderzoek .

Beschikbare sterktes en concentraties

MedsBase heeft 5-Amino-1MQ op voorraad in drie gevriesdroogde vial-groottes, afgestemd op typische onderzoeksprotocollen. Elke sterkte is beschikbaar in verpakkingen van 10 of 20 vials:

Alle drie de sterktes zijn dezelfde chemische entiteit (gevriesdroogd 5-amino-1-methylquinoliniumjodide, ≥99% HPLC zuiverheid). De 50 mg-fles biedt de laagste kosten per mg voor grote in-vivo protocollen (een enkele 50 mg-fles dekt ongeveer twee weken van 20 mg/kg/d dosering bij een 20-g muis, of ongeveer drie dagen bij 60 mg/kg/d bij een 30-g rat). Onderzoekers moeten specifieke doseringsbereiken bepalen aan de hand van peer-reviewed literatuur die past bij het protocol.

Hoe het zich verhoudt — 5-Amino-1MQ vs NAD⁺

5-Amino-1MQ en NAD⁺ zijn beide NAD-as onderzoeksverbindingen, maar ze grijpen in op volledig verschillende punten van dezelfde metabolische loop. NAD⁺ vult de dinucleotidepool direct aan — nuttig wanneer het doel is om de beschikbaarheid van downstream redox / sirtuin / PARP-substraat te verhogen. 5-Amino-1MQ blokkeert de NNMT-gekatalyseerde terminale consumptie van nicotinamide — nuttig wanneer het doel is om de uitputting van de NAD⁺ precursorpool te vertragen door cellulaire methylatie-as kruiscommunicatie. De twee verbindingen zijn mechanistisch complementair, en onderzoeksprotocollen combineren ze soms om upstream-substraat (NAD⁺) vs downstream-precursor-besparing (5-Amino-1MQ) bijdragen aan NAD-as output te ontleden.

Voor onderzoek gericht op NAD⁺-as precursorverbruik door NNMT, adipocyten lipogenese of spierstamcelbiologie, is 5-Amino-1MQ het standaard farmacologische hulpmiddel. Voor onderzoek gericht op directe NAD⁺-pool aanvulling, sirtuïnebiologie of NAD-afhankelijke redoxregulatie, NAD⁺ is de meer gerichte verbinding. Zie ook MOTS-c voor onderzoek naar mitochondriale peptide-signalering en SS-31 (Elamipretide) voor onderzoek naar cardiolipine-bindende mitochondriale targeting.

Opslag en Reconstituering

Voor reconstituering: bewaar lyofiliseerde flesjes gekoeld bij 2–8 °C in de originele verpakking voor kortdurende werkvoorraad. Voor langdurige opslag, vries ongeopende flesjes in bij −20 °C (stabiel ≥36 maanden bij −20 °C; ≥12 maanden bij 2–8 °C). Lyofiliseerd 5-Amino-1MQ is aanzienlijk stabieler dan de meeste lyofiliseerde peptiden omdat de kleine-molecuul quinolinium-zoutstructuur geen amidebindingen of disulfidebruggen heeft die kunnen hydrolyseren. Bescherm tegen langdurige blootstelling aan direct licht.

Reconstitueringsprocedure: spuit bacteriostatisch water, steriel water of steriele PBS langs de zijkant van het flesje (niet direct op de lyofiliseerde cake). Voor een flesje van 5 mg levert 1,0 mL verdunningsmiddel een werkconcentratie van 5 mg/mL op; 0,5 mL levert 10 mg/mL op. Voor een flesje van 10 mg levert 1,0 mL 10 mg/mL op; 2,0 mL levert 5 mg/mL op. Voor een flesje van 50 mg levert 1,0 mL 50 mg/mL op (de praktische oplosbaarheidslimiet in waterige buffer); 5,0 mL levert een meer verdunde werkvoorraad van 10 mg/mL op. 5-Amino-1MQ lost zeer snel op met zachtjes zwenken — meestal binnen 10–30 seconden — omdat het quaternaire ammoniumzout sterk hydrofiel is en geen gevouwen structuur heeft die verstoord kan worden. Voor in-vitro celkweekwerk is DMSO ook een geschikt oplosmiddel voor reconstitutie (voorraad tot 100 mM); verdun werkoplossingen in waterige media vlak voor gebruik. Na reconstitutie in waterige buffer, bewaar het flesje bij 2–8 °C en gebruik binnen 30 dagen. Bescherm tegen licht. Gooi weg als troebelheid, deeltjes of duidelijke kleurverandering optreedt.

Veelgestelde vragen

Is 5-Amino-1MQ een peptide?

Nee. 5-Amino-1MQ is een kleine-molecuul quinolinium quaternair ammoniumzout (MW 286,11 g/mol als het jodide), niet een peptide. We voeren het in ons onderzoekspeptidecatalogus naast NAD⁺ en L-Carnitine omdat het een complementaire rol speelt in mitochondriaal / metabolisch / NAD-as onderzoek en in hetzelfde lyofiliseerde flesjesformaat wordt geleverd. De Sequence-rij in de specificatietabel is om deze reden gemarkeerd als “n.v.t.”.

Wat doet NNMT-remming eigenlijk in cellen?

NNMT (nicotinamide N-methyltransferase) verbruikt zowel nicotinamide (de precursor van NAD⁺) als S-adenosyl-L-methionine (SAM, de universele methyldonor) om 1-methylnicotinamide (1-MNA) en S-adenosylhomocysteïne (SAH) te produceren. Wanneer NNMT wordt geremd door 5-Amino-1MQ, worden beide substraten gespaard: de intracellulaire beschikbaarheid van NAD⁺ -precursor neemt toe (omdat nicotinamide nu vrij is voor NAMPT-NMNAT salvage in NMN en NAD⁺), en intracellulair SAM stijgt terwijl SAH daalt (waardoor het cellulaire methylatiepotentieel — de SAM:SAH-ratio — toeneemt). Deze twee biochemische primaire effecten vertalen zich in de cellulaire fenotypen die in gepubliceerd onderzoek zijn gedocumenteerd: verminderde lipogenese in adipocyten, versneld herstel van spierstamcellen en verminderde tumorondersteunende metabolisme in kankerstroma.

Hoe verschilt 5-Amino-1MQ van NMN, NR of niacinamide?

NMN, NR en niacinamide zijn allemaal NAD⁺-precursorverbindingen — ze dragen bij aan de NAD⁺ pool van bovenaf door het aanleveren van herbruikbare precursors. 5-Amino-1MQ doet het tegenovergestelde: het blokkeert de terminale consumptie van nicotinamide door NNMT, waardoor de precursorpool van onderaf wordt gespaard. Mechanistisch gezien zijn de twee benaderingen complementair — gepubliceerd combinatieonderzoek heeft onderzocht of co-administratie van een precursor (NMN of NR) met een spaaragent (5-Amino-1MQ) een additief of super-additief effect heeft op NAD⁺ niveaus vergeleken met elk van de interventies afzonderlijk.

Welke gepubliceerde doseringsbereiken zijn gebruikt in muisonderzoek?

De meest geciteerde dosis voor muizenprotocollen is 20 mg/kg/dag voor onderzoek naar door voeding geïnduceerde obesitas (4–8 weken van dagelijkse intraperitoneale of orale toediening). Het onderzoek naar spierherstel na letsel heeft 5–10 mg/kg gebruikt. Het HeyA8-onderzoek naar ovariumkankermetastasen heeft tot 60 mg/kg/dag gebruikt zonder gerapporteerde bijwerkingen in de gepubliceerde studies. Onderzoekers moeten de primaire literatuur raadplegen (Neelakantan et al. 2017–2019, Sampath et al. 2018, latere overzichten van het NNMT-pad) voor soort-, model- en eindpuntspecifieke doseringsrichtlijnen.

Welke toedieningsroutes worden gebruikt in gepubliceerd onderzoek?

Intraperitoneale (IP) toediening bij knaagdieren is de meest voorkomende route in gepubliceerd in-vivo onderzoek omdat het betrouwbare systemische blootstelling biedt en handig is voor herhaalde dagelijkse dosering. Orale toediening (sonde of drinkwater) is ook gebruikt in chronische doseringsprotocollen. Subcutane en intraveneuze routes zijn minder gebruikelijk maar zijn gedocumenteerd. Voor in-vitro werk wordt de verbinding direct aan het kweekmedium toegevoegd in micromolaire concentraties.

Kan 5-Amino-1MQ worden gecombineerd met NAD⁺, MOTS-c of SS-31 in onderzoeksprotocollen?

Ja — de vier verbindingen richten zich op verschillende lagen van mitochondriale en NAD-asbiologie en worden vaak gecombineerd in onderzoek dat gericht is op het ontrafelen van upstream-substraat versus downstream-elektronflux versus cardiolipine / binnenmembraanstructurele bijdragen aan mitochondriale output. Ze zijn chemisch stabiel in oplossing samen. Los elk eerst apart op om stabiliteit en concentratienauwkeurigheid vast te stellen, combineer ze dan direct voor gebruik in plaats van gereconstitueerde flesjes samen op te slaan. De meest bestudeerde combinatie in gepubliceerde literatuur is 5-Amino-1MQ met NAD⁺ precursors (NMN of NR) zoals hierboven beschreven; combinaties met peptideverbindingen zijn minder gepubliceerd maar mechanistisch rationeel.

Waarom is 5-Amino-1MQ niet goedgekeurd door de FDA?

5-Amino-1MQ is een relatief recent onderzoekshulpmiddel (substraatplaatsselectiviteit werd voor het eerst gepubliceerd door Neelakantan et al. in 2017) en is tot op heden niet in menselijke klinische ontwikkeling terechtgekomen. De NNMT-remmerruimte is actief in vroege fase geneesmiddelenontdekking — verschillende tweede generatie NNMT-remmerscaffolds zijn in preklinische ontwikkeling — maar geen enkele verbinding in deze klasse heeft nog menselijke klinische onderzoeken voltooid. 5-Amino-1MQ blijft het meest gepubliceerde referentie-instrument voor selectieve NNMT-remming in laboratoriumonderzoek.

Hoe verhoudt de selectiviteit van 5-Amino-1MQ zich tot breder-spectrum methyltransferase-remmers?

5-Amino-1MQ is een substraatplaatsgerichte remmer — het bindt aan de nicotinamide-substraatpocket van NNMT en engageert niet met de SAM-cofactorpocket. Dit is mechanistisch verschillend van SAM-competitieve methyltransferase-remmers (zoals sinefungine of methylthioadenosine-analogen), die zich richten op de cofactorpocket en daarom een breed scala aan methyltransferasen remmen. De substraatplaatsgerichte benadering geeft 5-Amino-1MQ zijn selectiviteit over GNMT, PNMT, COMT en andere SAM-afhankelijke enzymen, en is wat het nuttig maakt als een hulpmiddel voor het ontrafelen van NNMT-specifieke biologie in plaats van als een pan-methyltransferase-remmer.

Andere onderzoeksverbindingen voor NAD-as en metabolisch onderzoek

• NAD⁺ — Geoxideerd dinucleotide co-enzym — directe NAD-pool supplementatie onderzoek
• MOTS-c — Mitochondriaal afgeleid peptide — metabolisch en insulinegevoeligheid onderzoek
• SS-31 (Elamipretide) — Cardiolipine-bindend mitochondriaal-gericht peptide
• Epitalon — Pineaal-as tetrapeptide bioregulator — telomerase / levensduur onderzoek
• L-Carnitine — Mitochondriale langeketen vetzuren shuttle — begeleidend klein molecuul
• BAC Water (Bacteriostatisch Water) — Benodigd voor het reconstitueren van elk lyofiliseerd flesje — steriel, 0,9% benzylalcohol-geconserveerd oplosmiddel

Meer opties in Peptiden

Gerangschikt op recente bestelvolumes van MedsBase — wat andere klanten in deze categorie kiezen.

BPC-157

US$115.00 – US$705.00Prisinterval: US$115.00 til US$705.00

Retatrutide

US$310.00 – US$6,515.00Prisinterval: US$310.00 til US$6,515.00

BAC Water (Bacteriostatisch Water)

US$50.00 – US$150.00Prisinterval: US$50.00 til US$150.00

NAD⁺

US$210.00 – US$1,975.00Prisinterval: US$210.00 til US$1,975.00