GDF-8 (Myostatine)

📦 Elke bestelling is gedekt door onze Reshipment Assurance-beleid — als uw pakket niet binnen 20 werkdagen arriveert, sturen wij het opnieuw.

Wat Is GDF-8 (Myostatine)?

GDF-8 (Growth/Differentiation Factor 8), algemeen bekend als myostatin, is een lid van de transforming growth factor beta (TGF-β) superfamilie en de belangrijkste fysiologische negatieve regulator van skeletspiermassa. Het werd voor het eerst gekarakteriseerd door McPherron, Lawler en Lee (Nature 1997) als een uitgescheiden eiwit waarvan gerichte verstoring bij muizen dieren produceerde met twee tot drie keer grotere skeletspiermassa dan wildtype controles. Hetzelfde gen werd snel geïdentificeerd als de oorzaak van het “dubbelspier”-fenotype bij Belgisch Blauw en Piëmontese runderen, het Bully Whippet-fenotype bij renwindhonden, en één gedocumenteerd menselijk geval van opvallende infantiele hypermusculariteit (Schuelke et al., NEJM 2004) — allen dragend van verlies-van-functie MSTN-mutaties.

Volwassen myostatine wordt gegenereerd door post-translationele verwerking van een 375-aminozuur preproproteïne: het signaalpeptide wordt verwijderd tijdens secretie, waarna het prodomein (~243 aa) wordt afgesplitst door furineproteasen, waardoor het actieve 109-aminozuur C-terminale volwassen myostatine vrijkomt. De actieve vorm is een homodimeer van twee volwassen monomeerketens covalent verbonden door een intermoleculaire disulfidebinding, met een schijnbare massa van ongeveer 25,8 kDa op niet-reducerende SDS-PAGE. Het eiwit neemt de canonieke TGF-β cystine-knot fold aan en bindt de activine type IIB receptor (ActRIIB) met hoge affiniteit om Smad-gemedieerde signalering te initiëren. Recombinant GDF-8 wordt geleverd als een hoogzuiver lyofiliseerbaar poeder voor reconstitutie met bacteriostatisch water. Myostatine is niet goedgekeurd door de FDA, EMA, MHRA of een andere grote regelgevende instantie voor humaan therapeutisch gebruik. Het onderzoeksgerichte GDF-8 dat hier wordt verkocht, wordt geleverd uitsluitend voor laboratoriumonderzoek en is niet bedoeld voor menselijke of veterinaire toediening.

Werkingsmechanisme — ActRIIB-signalering en de Smad2/Smad3-as

Wat GDF-8 mechanistisch onderscheidend maakt onder de TGF-β-superfamilieliganden is zijn dominante rol als tonische rem op spiergroei via een goed gekarakteriseerde driestaps-signalering cascade die in gepubliceerd onderzoek is gedocumenteerd:

• ActRIIB-receptorbinding en type I-receptorrecrutering — Het volwassen myostatinehomodimeer bindt aan de activine type IIB-receptor (ActRIIB) op het oppervlak van skeletspiervezels en andere celtypen. ActRIIB is een constitutief actieve serine/threoninekinase die, eenmaal gebonden aan myostatine, de type I-receptoren ALK4 (ActRIB) en ALK5 (TβRI) rekruteert en trans-fosforyleert. De ligandreceptorstoichiometrie is een 2:2:2-heterotetrameer in het actieve complex. ActRIIB-knockout produceert een fenotype vergelijkbaar met myostatineknockout, wat de receptoridentiteit bevestigt.
• Smad2/Smad3-fosforylering en nucleaire translocatie — De gefosforyleerde ALK4/ALK5 type I-receptoren fosforyleren de receptor-gereguleerde Smads — specifiek Smad2 en Smad3 in het myostatinepad. Fosfo-Smad2/Smad3 vormen een heteromeer complex met Smad4 (gewone Smad) en transloceren naar de kern, waar ze binden aan Smad-bindende elementen in doelgenpromotors en transcriptiecofactoren rekruteren. Het Smad-pad is de dominante signaaloutput voor myostatine in skeletspieren.
• Downstream transcriptionele effecten — atrogin-1/MuRF1-upregulatie en eiwitsynthesesuppressie — Het nucleaire Smad-complex coördineert een transcriptioneel programma dat spieratrofie bevordert via drie convergerende mechanismen: inductie van de ubiquitinligase-atrogenen (atrogin-1/Fbxo32 en MuRF1/Trim63) om eiwitafbraak te versnellen; remming van Akt/mTOR-gemedieerde eiwitsynthese via cross-talk met de IGF/insuline-as; en suppressie van myogene regulerende factoren (MyoD, myogenine) om satellietcelgedreven reparatie te vertragen. Het netto-effect is verminderde spiereiwitaccumulatie en, bij hoge doses of chronische blootstelling, duidelijke atrofie.

Belangrijk voor onderzoeksontwerp is dat GDF-8 onder fysiologische omstandigheden als een tonische remmer werkt — spiermassa wordt gereguleerd door de balans tussen myostatonetoon (atrofisch) en IGF/Akt/mTOR-signalering (anabool). Dit is de reden waarom Follistatin 344 (een myostatine/activine-antagonist) en recombinant GDF-8 (de agonist zelf) beide worden gebruikt in spieronderzoek — de antagonist verwijdert de rem, terwijl het recombinant ligand het experimentele hulpmiddel is dat kwantificeert hoe sterk de rem is en antagonistactiviteit valideert in receptorbindings- en reportercelassays.

Gepubliceerde onderzoeksapplicaties

Recombinant GDF-8 wordt gebruikt in laboratoriumonderzoekscontexten die onderzoeken:

• Onderzoek naar spieratrofie en -verlies — in-vitro myotube atrofie-assays, ex-vivo spierpreparaten, in-vivo toediening om reproduceerbare atrofie-fenotypen te induceren voor het bestuderen van interventiestrategieën (McPherron et al., Nature 1997; Lee, Annu Rev Cell Dev Biol 2004)
• Validatie van myostatine-antagonisten — bindingsaffiniteitsassays, neutraliserende-antilichaam-potentie-assays, receptorbezettingassays voor geneesmiddelenontwikkelingsprogramma's gericht op het myostatinepad; canoniek onderzoeksinstrument voor validatie follistatin 344, oplosbare ActRIIB-Fc fusie-eiwitten en anti-myostatine-antilichamen
• Onderzoek naar het Smad2/Smad3-signaleringspad — Smad-fosforyleringskinetiek, beeldvorming van nucleaire translocatie, Smad-bindende-element-reporterassays, kruiscommunicatie met andere TGF-β-padleden
• Onderzoek naar atrogene transcriptie — atrogin-1 (Fbxo32) en MuRF1 (Trim63) promotoranalyse, ubiquitine-proteasome-activiteit, kruiscommunicatie met de autofagie-as
• Modellen voor cachexie en sarcopenie — cachexie-modellen bij knaagdieren met tumoren, sarcopenie bij verouderde muizen, denervatie-geïnduceerde atrofie — recombinant GDF-8 gebruikt om het verliesfenotype te versterken of na te bootsen
• Onderzoek naar hart- en ander weefsel — myostatine wordt in lagere niveaus uitgedrukt in hart, vetweefsel en andere weefsels; gepubliceerd onderzoek onderzoekt de effecten van GDF-8 in modellen van cardiomyocytenhypertrofie en vetweefselbiologie
• Vergelijkend TGF-β superfamilie-onderzoek — benchmarking tegen het nauw verwante GDF-11 (90% sequentie-identiteit in het volwassen domein) en activine A (bindt aan hetzelfde receptorsysteem); mechanistische ontleding van receptorselectiviteit
• Inverse-farmacologie koppeling met Follistatine 344 — co-toediening met Follistatin 344 als de antagonistarm maakt directe kwantificering van myostatine/antagonist bindingsstoichiometrie en redding van GDF-8-geïnduceerde atrofie in onderzoeksmodellen mogelijk.

Voor een bredere context over waar GDF-8 past binnen het anabole / spieronderzoekslandschap, zie Follistatin 344 als de canonieke myostatine-antagonist, IGF-1 LR3 voor de tegenovergestelde anabole arm (directe IGF-1R-agonisme), en TB-500 voor systemisch spier- en weefselherstelonderzoek. Bekijk het volledige onderzoekspeptiden catalogus voor gerelateerde verbindingen.

Beschikbare sterktes en concentraties

MedsBase heeft recombinant GDF-8 (Myostatine) in 1 mg lyofiliseerbare flesjes op voorraad. Het flesje is beschikbaar in verpakkingen van 10 of 20 flesjes met volledige reconsitutie-instructies:

GDF-8 is een ~25,8 kDa recombinant homodimeer eiwit geleverd met ≥95% HPLC zuiverheid. Het 1 mg vial-formaat dekt het typische onderzoeksdosisbereik: nanomolaire werkconcentraties voor in-vitro binding en reporter-celassays verbruiken kleine fracties van een vial; in-vivo toediening in knaagdier modellen gebruikt microgram-per-injectie doseringen die meer vial per protocol verbruiken.

Hoe het zich verhoudt — GDF-8 (Myostatine) vs Follistatine 344

Recombinant GDF-8 en Follistatin 344 vormen een invers-farmacologisch paar: GDF-8 is de ligand en Follistatine 344 is het hoogaffiniteitsbindende eiwit dat het sequestreert. Ze worden routinematig gepaard in onderzoek omdat de functie van de antagonist alleen gekwantificeerd kan worden tegenover de ligand. De relatie komt overeen met andere bekende inverse paren in farmacologie (bijv., agonist + antagonist van dezelfde receptor) maar op het ligand-bindende-eiwit niveau in plaats van het receptor niveau.

Voor spieronderzoeksontwerpen wordt het paar op drie hoofdmanieren samen gebruikt: (1) meting van bindingsaffiniteit (oppervlakteplasmonresonantie, ELISA, isotherme titratiecalorimetrie) van follistatine-myostatine-interactie; (2) celgebaseerde atrofie/reddingsassays waarbij GDF-8 myotube-atrofie induceert en co-behandeling met follistatine wordt getest voor redding; en (3) in-vivo-validatie waarbij GDF-8 een verkwijnend fenotype versterkt dat co-toediening van follistatine vermindert. De twee eiwitten zijn mechanistisch complementair en worden zelden in isolatie bestudeerd.

Opslag en Reconstituering

Voor reconstituering: Bewaar lyofiliseerampullen gekoeld bij 2–8 °C in de originele verpakking voor kortetermijn-werkvoorraad. Voor ongebruikte langetermijnopslag, vries in bij −20 °C. Lyofiliseerde GDF-8 is stabiel onder koeling tot 12 maanden en bij −20 °C tot 24 maanden — iets korter dan kleine synthetische peptiden omdat het grotere recombinante disulfide-gebonden dimeer gevoeliger is voor misvouwing en aggregatie in de loop van de tijd. Vermijd vries-dooicycli van het lyofiliseerpoeder.

Reconstitueringsprocedure: spuit bacteriostatisch water langs de zijkant van het flesje (niet rechtstreeks op het lyofiliseerde cake). Voor een flesje van 1 mg geeft 1,0 mL bacteriostatisch water een werkconcentratie van 1 mg/mL. Draai voorzichtig — niet niet schudden — en laat 5–10 minuten staan voor volledige oplossing. Recombinante eiwitten lossen langzamer op dan kleine peptiden; krachtig schudden kan de intermoleculaire disulfidebinding verstoren en de activiteit verminderen. Een correct gereconstitueerde oplossing moet helder en kleurloos zijn zonder zichtbare deeltjes. Voor werkverdunningen onder 100 mcg/mL minimaliseert de toevoeging van dragerproteïne (BSA in een eindconcentratie van 0,1%) adsorptieverliezen aan plastic en glasoppervlakken.

Na reconstitutie: bewaar gekoeld bij 2–8 °C en gebruik binnen 30 dagen voor optimale stabiliteit. Vries de gereconstitueerde oplossing niet in — recombinante dimeereiwitten zijn bijzonder gevoelig voor denaturatie door vries-dooicycli, wat aggregatie en verlies van receptorbindingsactiviteit veroorzaakt. Gooi elk flesje weg dat troebelheid, neerslag of verkleuring vertoont. Voor bindingsaffiniteitsassays die een nauwkeurige dosis-responskalibratie vereisen, gebruik vers gereconstitueerde oplossing binnen 7 dagen voor de meest reproduceerbare resultaten.

Veelgestelde vragen

Waar wordt GDF-8 (Myostatine) voor gebruikt in onderzoek?

Recombinant GDF-8 wordt in laboratoriumonderzoek gebruikt als de canonieke agonist van de myostatineweg — het is het experimentele hulpmiddel voor het induceren van reproduceerbare spieratrofie-fenotypen, het karakteriseren van Smad2/Smad3-signalering, het valideren van myostatine-antagonisten (inclusief Follistatin 344 en ActRIIB-Fc-fusieproteïnen), en het kwantificeren van bindingsstoichiometrie in farmacologie-assays. Het wordt niet gebruikt om iets te “verbeteren” in onderzoeksmodellen — het is de negatieve regulator die onderzoekers willen begrijpen en uiteindelijk remmen. De onderzoekskwaliteit GDF-8 die hier wordt verkocht is niet FDA-goedgekeurd en wordt strikt geleverd voor laboratoriumonderzoek alleen.

Hoe verschilt GDF-8 van Follistatine 344?

De twee vormen een invers-farmacologisch paar. GDF-8 is het actieve myostatine-ligand — de rem op spiergroei die atrofie veroorzaakt via Smad2/Smad3-signalering. Follistatine 344 is een hoogaffiniteit-bindend eiwit dat GDF-8 en activine sequestreert, waardoor ze niet meer beschikbaar zijn voor receptoren. In onderzoeksmodellen induceert of versterkt GDF-8 het atrofie-fenotype en redt follistatine 344 dit. De twee worden routinematig gepaard in bindingsaffiniteitsassays, celgebaseerde reddingsassays en in-vivo-validatiestudies van myostatineweg-antagonisten.

Hoe verschilt GDF-8 van GDF-11?

GDF-8 (myostatine) en GDF-11 delen ongeveer 90% aminozuuridentiteit in het volwassen domein en binden aan dezelfde ActRIIB-receptor met vergelijkbare affiniteit. De functionele rollen overlappen gedeeltelijk maar verschillen in weefseldistributie: GDF-8 wordt voornamelijk tot expressie gebracht in skeletspieren en is de dominante regulator van spiermassa; GDF-11 wordt breder tot expressie gebracht en wordt bestudeerd in cardiale, neurale en hematopoëtische contexten. De nauwe sequentiegelijkenis maakt selectieve antagonistontwikkeling een belangrijk aandachtspunt van huidig onderzoek.

Wat is de typische onderzoeksdosis van GDF-8?

Gepubliceerde preklinische protocollen gebruiken typisch werkconcentraties van 10–100 ng/mL voor in-vitro-celkweekexperimenten (myotube-atrofie-assays, reportercel-assays, bindingsstudies), en 0,1–10 mcg per toediening voor in-vivo-knaagdieratrofie-inductieprotocollen. Een flesje van 1 mg gereconstitueerd met 1,0 mL bacteriostatisch water levert 1 mg/mL op — verdunning in PBS of kweekmedium geeft nanomolaire werkoplossingen voor in-vitro-gebruik.

Is GDF-8 goedgekeurd door de FDA?

Nee. GDF-8/myostatine is niet goedgekeurd door de FDA, EMA, MHRA of enige andere grote regulator voor humaan therapeutisch gebruik. Onderzoek naar de myostatineweg heeft klinische antagonisten opgeleverd (anti-myostatine-antilichamen, oplosbaar ActRIIB-Fc, follistatine-gentherapie), waarvan sommige late fase-onderzoeken hebben bereikt voor spierdystrofie en sarcopenie, maar recombinant GDF-8 zelf is geen therapeutisch middel. Alle GDF-8 die door leveranciers voor onderzoeksgebruik wordt verkocht, is voor laboratoriumonderzoek en mag niet aan mensen worden toegediend.

Hoe moet GDF-8 worden opgeslagen?

Gevriesdroogde flacons: bewaard in de koelkast bij 2–8 °C voor kortetermijnwerkvoorraad, of bij −20 °C voor langdurige opslag van ongeopende flacons. Heropgeloste oplossing: bewaard in de koelkast bij 2–8 °C, gebruik binnen 30 dagen voor algemene protocollen of binnen 7 dagen voor bindingsaffiniteitsassays die een nauwkeurige kalibratie vereisen. Vries de heropgeloste oplossing niet in — recombinant dimeer eiwitten zijn bijzonder gevoelig voor denaturatie door vries-dooicycli. Bescherm te allen tijde tegen direct licht. Dragerproteïne (BSA bij 0,1%) wordt aanbevolen voor werkverdunningen onder 100 mcg/mL.

Hoe reconstitueer ik GDF-8?

Volg de bovenstaande reconstitueringsprocedure. Voeg bacteriostatisch water langs de zijkant van het flesje toe (niet direct op het lyofilisatiepoeder), draai voorzichtig en laat het 5–10 minuten staan voor volledige oplossing. Schud niet de flacon niet — krachtig schudden kan de intermoleculaire disulfidebinding verstoren en de activiteit aantasten. Een correct gereconstitueerde oplossing is helder en kleurloos zonder zichtbare deeltjes. Voor een 1 mg flacon + 1,0 mL verdunningsmiddel is de werkconcentratie 1 mg/mL.

Waarom is de zuiverheidsspecificatie 95% in plaats van 99%?

Recombinante eiwitten zoals GDF-8 kunnen niet voldoen aan de ≥99% HPLC-zuiverheidsstandaard die typisch is voor kleine synthetische peptiden vanwege inherente heterogeniteit in elk recombinant expressiesysteem — verschillende vouwintermediairen en disulfide-isomeervormen verschijnen als gerelateerde pieken op HPLC die geen onzuiverheden zijn maar isoformen van het doeleiwit. ≥95% HPLC-zuiverheid is de standaard onderzoeksspecificatie voor GDF-8 en vergelijkbare recombinant disulfide-gebonden dimeer eiwitten. SDS-PAGE toont typisch de verwachte ~25,8 kDa band onder niet-reducerende omstandigheden en ~12,9 kDa monomeer onder reducerende omstandigheden.

Welke sterktes heeft MedsBase op voorraad?

MedsBase voert recombinant GDF-8 (Myostatin) in 1 mg gevriesdroogde flacons. De flacon is beschikbaar in verpakkingen van 10 of 20 flacons. Alle flacons worden geleverd met ≥95% HPLC-zuiverheid en een analysecertificaat is op aanvraag beschikbaar.

Kunnen GDF-8 en Follistatin 344 worden gecombineerd in onderzoek?

Ja — dit is het klassieke gebruik. De twee worden routinematig gecombineerd op drie hoofdmanieren: (1) bindingsaffiniteitsmeting via SPR, ELISA of ITC van de follistatine-myostatine-interactie; (2) celgebaseerde atrofie/reddingsassays waarbij GDF-8 myotubeatrofie induceert en follistatine co-behandeling redt; en (3) in-vivostudies waarbij GDF-8 een verspillingsfenotype versterkt dat follistatine co-toediening vermindert. De invers-farmacologische combinatie is fundamenteel voor myostatine-as onderzoeksontwerp.

Veroorzaakt GDF-8 bijwerkingen in onderzoek?

Het belangrijkste doelgerichte effect van recombinant GDF-8 in onderzoeksmodellen is spieratrofie — dit is de beoogde farmacologische werking, geen bijwerking. Off-target bevindingen omvatten bescheiden effecten op hart- en vetweefsel die consistent zijn met de lagere expressie van ActRIIB in die compartimenten. Bij zeer hoge doses kunnen bredere TGF-β-superfamiliegerelateerde effecten op fibrose en ontsteking worden waargenomen, toe te schrijven aan receptorcross-talk met activine- en GDF-11-paden.

Wat is de halfwaardetijd van GDF-8?

In preklinisch onderzoek heeft recombinant volwassen GDF-8 een plasmahalfwaardetijd van ongeveer 2–4 uur na intraveneuze toediening. Endogeen circuleert volwassen myostatine gebonden aan zijn eigen prodomein (latent complex) en aan follistatine / andere bindende eiwitten, wat de effectieve weefselhalfwaardetijd aanzienlijk verlengt. Voor onderzoeksprotocollen wordt het recombinant actieve dimeer toegediend zonder het prodomein om “vrije” myostatine aan de ActRIIB-receptor af te geven.

Waarom werd GDF-8 oorspronkelijk ontdekt?

GDF-8 werd geïdentificeerd door McPherron, Lawler en Lee aan Johns Hopkins (Nature 1997) met behulp van een degeneratieve-PCR-screeningstrategie ontworpen om nieuwe TGF-β-superfamilieleden te vinden. Gerichte verstoring bij muizen produceerde dieren met twee- tot drievoudig grotere skeletspiermassa dan wildtype controles — een opvallend duidelijk fenotype dat myostatine onmiddellijk vestigde als de dominante fysiologische negatieve regulator van spiergroei. De connectie met natuurlijk voorkomende “dubbelspier”-fenotypen in Belgisch Blauw vee en Whippet-honden werd binnen enkele maanden vastgesteld, en een menselijk MSTN-mutatiegeval werd in 2004 gepubliceerd in NEJM.

Hoe lang duurt het voordat GDF-8 effecten laat zien in preklinisch onderzoek?

In-vitro effecten op Smad2/Smad3-fosforylering zijn waarneembaar binnen enkele minuten na blootstelling van cellen. Myotube-atrofie in celgebaseerde assays is meetbaar binnen 24–72 uur. In-vivo atrofie-fenotypen in knaagdier-modellen ontwikkelen zich over 1–4 weken van regelmatige toediening, waarbij de kinetiek afhangt van de dosis, toedieningsroute en de onderliggende spiermassa-basislijn van het modelorganisme.

Kan ik GDF-8 bestellen voor internationale verzending?

Ja. MedsBase verzendt GDF-8 wereldwijd vanuit ons toegewijde peptide-verzendnetwerk. Bestellingen met alleen peptides komen in aanmerking voor onze zelfstandige peptide-verzendservice. Alle bestellingen worden verzonden in temperatuurgecontroleerde verpakkingen met volledige tracking en zijn gedekt door onze Reshipment Assurance-beleid.

Andere peptiden voor anabool, spier- en groeias-onderzoek

• Follistatin 344 — Myostatine / activine antagonistbindend eiwit — het inverse-farmacologie paar van GDF-8
• IGF-1 LR3 — Lang-arginine recombinant IGF-1 analoog — tegenovergesteld pad anabole stimulus via IGF-1R
• TB-500 (Thymosin Beta-4) — Systemisch herstelfragment — spier- en hartherstel onderzoek
• CJC-1295 met DAC — Langwerkend GHRH analoog — groeihormoon-as onderzoek
• Sermorelin — Korter werkend GHRH(1-29) analoog — natuurlijk GH-puls onderzoek

Verder lezen

Meer opties in Peptiden

Gerangschikt op recente bestelvolumes van MedsBase — wat andere klanten in deze categorie kiezen.

BPC-157

US$115.00 – US$705.00Rango de precios: desde US$115.00 hasta US$705.00

Retatrutide

US$310.00 – US$6,515.00Rango de precios: desde US$310.00 hasta US$6,515.00

BAC Water (Bacteriostatisch Water)

US$50.00 – US$150.00Rango de precios: desde US$50.00 hasta US$150.00

NAD⁺

US$210.00 – US$1,975.00Rango de precios: desde US$210.00 hasta US$1,975.00