FOXO4-DRI (FOX04-DRI) — Senolytisch Onderzoekspeptide
✅ Synthetisch ~28-aa D-aminozuur retro-inverso senolytisch peptide
✅ Verstoort FOXO4-p53 binding → p53 mitochondriale translocatie → apoptose van senescente cellen
✅ Baanbrekende Baar/de Keizer/Demaria 2017 Cell-paper verbinding
✅ Selectieve senolyse: spaart niet-senescente cellen; proteasebestendig door D-AA ontwerp
✅ MW ~3.000 Da; canoniek peptide senolytisch onderzoeksinstrument
FOXO4-DRI (ook FOX04-DRI) bevat synthetisch retro-inverso senolytisch onderzoekspeptide.
✓ Medisch beoordeeld door Morgan Ellis — Apotheekonderzoeker · 8 jaar ervaring · Laatst beoordeeld: mei 2026
Kort antwoord — Wat is FOXO4-DRI?
FOXO4-DRI (ook geschreven als FOX04-DRI; “DRI” = D-Retro-Inverso) is een synthetisch ~28-aminozuur senolytisch peptide ontwikkeld door Baar, Brandt, de Keizer, Demaria, Campisi en collega's aan het Erasmus Universitair Medisch Centrum, en gepubliceerd in het baanbrekende Cel artikel “Gerichte apoptose van senescente cellen herstelt weefselhomeostase als reactie op chemotoxiciteit en veroudering” (Baar et al., maart 2017). Het peptide is de D-aminozuur retro-inverso versie van een FOXO4 transactivatiedomeinfragment (overeenkomend met residuen ~86–100 van menselijk FOXO4). Sequentie in conventionele leesvolgorde: LTLRKEPASEIAQSILEAYSQNGWANRRSAGGNTPS (alle D-aminozuren, retro-inverso oriëntatie; MW ~3,000 Da). Mechanisme: FOXO4 bindt normaal gesproken p53 aan de kern van senescente cellen, waardoor ze apoptose kunnen ontwijken ondanks actieve p53-signalering. FOXO4-DRI bindt competitief aan het transactivatiedomein van p53, verdringt native FOXO4 en bevrijdt p53 om naar de mitochondriën te transloceren — wat selectieve senolyse (apoptose van alleen senescente cellen) veroorzaakt. Baanbrekende onderzoeksverbinding voor “exercise-of-senescence”. Alleen voor laboratoriumonderzoek.
📦 Elke bestelling is gedekt door onze Reshipment Assurance-beleid — als uw pakket niet binnen 20 werkdagen arriveert, sturen wij het opnieuw.
| Specificatie | Detail |
|---|---|
| Compound Class | Synthetisch ~28-aa D-aminozuur retro-inverso peptide; senolytische verbinding; p53-FOXO4 eiwit-eiwit interactieremmer |
| Chemical Name | FOXO4-DRI (alternatieve spelling: FOX04-DRI; FOXO4-D-Retro-Inverso; Baar/Demaria/de Keizer senolytisch peptide; ProxoFen — eerdere preklinische naam) |
| CAS-nummer | Onderzoekspeptide — geen breed geregistreerd enkel CAS-nummer; identificatie via gepubliceerde sequentie (Baar et al. 2017) en leveranciers-COA |
| Sequentie (voorwaartse leesrichting) | LTLRKEPASEIAQSILEAYSQNGWANRRSAGGNTPS (voorwaartse leesrichting; alle 28 residuen in D-aminozuur stereochemie, retro-inverso oriëntatie ten opzichte van de native L-FOXO4 sequentie). Sommige gepubliceerde varianten gebruiken een iets andere fragmentlengte / residubereik; raadpleeg de COA voor batch-specifieke sequentie. |
| Moleculair gewicht | ~3.000 Da (varieert licht per gepubliceerde sequentievariant) |
| Molecuulformule | D-retro-inverso peptide — geschatte MF C afgeleid van sequentie105H184N30O27; gepubliceerd MW ~2.330 Da. Exacte formule varieert licht tussen leveranciersbatches omdat de canonieke Baar 2017 sequentie door meerdere groepen is gerepliceerd met kleine variaties in de celpenetrerende-peptide linker. |
| Werkingsmechanisme | In senescente cellen bindt native FOXO4 het p53 transactivatiedomein en verankert p53 in de kern — waardoor p53 geen apoptose kan triggeren ondanks de cellulaire schade die p53 aanvankelijk activeerde. Dit is een reden waarom senescente cellen overleven en zich ophopen bij veroudering. FOXO4-DRI bootst het FOXO4-bindingsinterface met p53 na maar in retro-inverso oriëntatie met inverse stereochemie — het bezet competitief de p53 bindingsplaats, verdringt native FOXO4 en bevrijdt p53. Het vrije p53 transloceert naar mitochondriën waar het intrinsieke apoptose triggered via de p53-gemedieerde Bax / Bak / cytochroom-c-release cascade. Selectief voor senescente cellen omdat deze zowel (a) FOXO4-verankerd p53 als (b) geactiveerd p53 hebben; niet-senescente cellen hebben geen van beide en worden niet beïnvloed. |
| D-aminozuur stereochemie | Het retro-inverso D-aminozuurontwerp biedt protease-resistentie — gastheerproteasen herkennen alleen L-aminozuren — wat de in-vivo halfwaardetijd verlengt en orale / intraperitoneale dosering mogelijk maakt in gepubliceerde knaagdierprotocollen. |
| Gepubliceerde In-Vivo Effecten (Baar 2017) | Selectieve verwijdering van senescente cellen bij verouderde muizen; herstel van vachtdichtheid en kwaliteit; herstel van fysieke fitheid / loopuithoudingsvermogen; herstel van nierfunctiebiomarkers; verbetering in DOX-geïnduceerde senescentie-gemedieerde letselmodellen. De paper leverde een van de meest geciteerde demonstraties dat verwijdering van senescente cellen verouderde organismen functioneel kan verjongen. |
| Vorm / Zuiverheid / Opslag | Gevriesdroogd wit tot off-white poeder, ≥99% HPLC. Bewaren bij 2–8 °C kortdurend, −20 °C langdurig. Na reconstitueren: 2–8 °C, binnen 30 dagen gebruiken. Vermijd vries-dooicycli. |
| Onderzoeksgebruik | Alleen voor laboratoriumonderzoek. Niet op de WADA Verboden Lijst. Preklinische onderzoeksverbinding. Geen formele humane klinische onderzoeken van FOXO4-DRI zelf; gerelateerde senolytische verbindingen (dasatinib + quercetine, fisetine, navitoclax) worden apart in klinisch-translationeel onderzoek onderzocht. |
Werkingsmechanisme — Selectieve Senolyse via p53-FOXO4 Verstoring
FOXO4-DRI is het canonieke onderzoeksinstrumentvoorbeeld van peptide-gebaseerde senolytische farmacologie. Het senolytische concept (selectief doden van senescente cellen zonder normale cellen te beïnvloeden) is een van de meest geciteerde huidige kaders voor anti-verouderingstherapieën. Het mechanistische verhaal van FOXO4-DRI is ongewoon duidelijk:
- Senescente cellen hopen zich op bij veroudering — Weefselschade, DNA-schade, oxidatieve stress en andere stressoren triggeren cellen om de senescentietoestand te bereiken (onomkeerbare celcyclusarrest met aanhoudende SASP — senescentie-geassocieerd secretieprofiel). Senescente cellen hopen zich op bij veroudering en dragen bij aan leeftijdsgerelateerde weefseldysfunctie. Selectieve verwijdering van senescente cellen keert veel leeftijdsgerelateerde fenotypes om in muismodellen.
- FOXO4 bindt p53 in senescente cellen — Senescente cellen hebben verhoogde p53-niveaus en actieve p53-signalering. Normaal gesproken zou p53 apoptose induceren. Maar in senescente cellen bindt het FOXO4-transcriptiefactor p53 in de kern, houdt het daar vast en voorkomt het translocatie naar de mitochondriën waar het anders de intrinsieke apoptosecascade zou initiëren. Deze FOXO4-p53-binding is onderdeel van het overlevingsmechanisme dat senescente cellen in staat stelt te blijven bestaan.
- FOXO4-DRI als peptidomimetische concurrent — Het peptide is ontworpen om het FOXO4-bindingsinterface voor p53 na te bootsen, maar in retro-inverse D-aminozuuroriëntatie. Het bindt p53 met vergelijkbare affiniteit als native FOXO4 — concurreert voor dezelfde bindingsplaats. Behandeling met FOXO4-DRI verdringt competitief native FOXO4 van p53 in senescente cellen.
- Vrijgemaakt p53 → mitochondriale apoptose — Het vrije p53 is niet langer aan de kern gebonden en verplaatst zich naar de mitochondriën. Daar activeert het de canonieke p53-gemedieerde mitochondriale apoptosecascade (Bax/Bak-activering, cytochroom-c-vrijgave, APAF-1 / caspase-9 / caspase-3-activering). De cel ondergaat apoptose.
- Selectiviteit voor senescente cellen — Niet-senescente cellen hebben ofwel geen geactiveerd p53 (dus geen apoptose-trigger), geen FOXO4-binding (dus FOXO4-DRI-verplaatsing heeft niets om te verplaatsen), of hebben beide kenmerken op veel lagere niveaus. FOXO4-DRI is daarom in muizenstudies zeer selectief voor senescente cellen.
- D-aminozuur protease-resistentie — Het retro-inverso D-aminozuurontwerp beschermt het peptide tegen proteolytische afbraak, verlengt de in-vivo halfwaardetijd en maakt IP / orale doseringsprotocollen mogelijk.
Gepubliceerde onderzoeksapplicaties
- Senolytische farmacologie — canoniek peptidevoorbeeld — meest geciteerde peptide-gebaseerde senolyticum in gepubliceerde literatuur
- Verouderingsbiologieonderzoek — selectieve opruiming van senescente cellen uit verouderde muismodellen
- p53-FOXO4 eiwit-eiwit-interactie farmacologie — nuttige referentieverbinding voor de bredere p53-bindingbiologie
- Chemotherapie-geïnduceerde senescentie (TIS) onderzoek — DOX-geïnduceerde senescentiemodellen, opruiming van senescente cellen na chemotherapie
- Weefselverjongingsonderzoek — herstel van vachtdichtheid, loopuithoudingsvermogen, nierfunctie bij verouderde muizen (Baar 2017 resultaten)
- Vergelijkend senolytisch onderzoek — versus kleine-molecuul senolytica (dasatinib + quercetine, fisetine, navitoclax, ABT-263)
- D-aminozuur retro-inverso peptide-ontwerp — voorbeeld van de protease-resistentie ontwerpstrategie
Voor bredere context zie Epitalon (Khavinson pineale-as tetrapeptide — levensduuronderzoek), SS-31 (Elamipretide) (mitochondriaal gerichte antioxidant), MOTS-c (mitochondriaal peptide), 5-Amino-1MQ (NAD-as NNMT-remmer). Bekijk het volledige peptide-onderzoekcatalogus, of bekijk de geselecteerde hubs voor onderzoek naar levensduurverlengende verbindingen hub.
Beschikbare sterktes
| Vulsterkte | Verpakkingsgroottes |
|---|---|
| 10 mg — standaard onderzoekssterkte voor in-vivo senolytische protocollen en tumor-geïnduceerde veroudering (TIS) modellen; laagste kosten per mg bij 20-vial verpakking | 10 of 20 flesjes |
Opslag en Reconstituering
Gevriesdroogd 2–8 °C kortdurend, −20 °C langdurig. Reconstitueren met bacteriostatisch water (1,0 mL per 10 mg vial → 10 mg/mL). Vermijd vries-dooicycli.
FAQ
Is FOXO4-DRI hetzelfde als FOX04-DRI?
Ja — “FOX04-DRI” is een veelvoorkomende alternatieve spelling waarbij de letter “O” als cijfer “0” wordt geschreven. Het peptide is correct vernoemd naar de FOXO4 transcriptiefactor (Forkhead box O4). Beide spellingen verwijzen naar hetzelfde Baar/de Keizer/Demaria 2017 Cell-paper senolytische peptide.
Welke doseringsbereiken zijn gebruikt in gepubliceerd onderzoek?
Het Baar 2017 artikel gebruikte 1–5 mg/kg IP driemaal per week voor 4-weekse cycli bij verouderde muizen. Andere gepubliceerde protocollen gebruiken 1–10 mg/kg doseringen afhankelijk van model en eindpunt. In-vitro werk gebruikt micromolaire peptideconcentraties.
Waarom D-aminozuur retro-inverso?
Het all-D-aminozuur retro-inverse ontwerp biedt vrijwel volledige protease-resistentie — gastheerpeptidasen herkennen alleen L-aminozuren. Dit verlengt de plasma halfwaardetijd tot uren en maakt praktische in-vivo doseringsprotocollen mogelijk die niet haalbaar zouden zijn met de natuurlijke L-aminozuur FOXO4 sequentie (die binnen minuten zou worden afgebroken).
Is FOXO4-DRI in menselijke klinische onderzoeken geweest?
Er zijn geen formele Fase I/II menselijke klinische onderzoeken van FOXO4-DRI specifiek voltooid. De verbinding blijft een preklinisch onderzoeksinstrument. Andere senolytica (dasatinib + quercetine, fisetine) zijn afzonderlijk in klinisch-translationeel onderzoek.
Wat is de relatie tussen FOXO4-DRI en andere senolytica?
FOXO4-DRI is het canonieke peptide-gebaseerde senolyticum. Andere belangrijke senolytische klassen omvatten: (a) tyrosine-kinase / BCL-2 familiecombinaties (dasatinib + quercetine); (b) flavonoïden (fisetine); (c) BH3 mimetics (navitoclax / ABT-263); (d) andere p53-FOXO4-pathway interventies. De mechanismen overlappen gedeeltelijk maar richten zich op verschillende aspecten van overlevingsroutes van senescente cellen.
Andere Longevity / Verouderingsonderzoek Peptiden
- Epitalon — Khavinson pineale-as tetrapeptide bioregulator
- SS-31 (Elamipretide) — Cardiolipine-bindend mitochondriaal gericht antioxidant peptide
- MOTS-c — Mitochondriaal-afgeleid metabolisch peptide
- 5-Amino-1MQ — NNMT-remmer — NAD-as precursor besparend
- NAD⁺ — Directe dinucleotide pool suppletie
- BAC Water (Bacteriostatisch Water) — Benodigd voor het reconstitueren van elk lyofiliseerd flesje — steriel, 0,9% benzylalcohol-geconserveerd oplosmiddel
Meer opties in Peptiden
Gerangschikt op recente bestelvolumes van MedsBase — wat andere klanten in deze categorie kiezen.
| Sterkte | 10 mg |
|---|---|
| Hoeveelheid | 10 flacons, 20 flacons, 30 flacons |
FOXO4-DRI (FOX04-DRI) — Senolytisch Onderzoekspeptide
Vragen & antwoorden
FOXO4-DRI (FOX04-DRI) — Senolytisch Onderzoekspeptide
Gerelateerde producten
Beoordelingen
Er zijn nog geen beoordelingen