Kort antwoord — Wat is AOD-9604?
AOD-9604 (“Anti-Obesity Drug 9604”, CAS 221231-10-3) is een synthetisch 16-aminozuur peptide ontwikkeld door Metabolic Pharmaceuticals Ltd (Australië) eind jaren 90 als een gestabiliseerd analoog van het C-terminale lipolytische fragment van humaan groeihormoon. Sequentie Tyr-Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Ser-Val-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe (16 aa, met een N-terminale tyrosine-extensie die het oorspronkelijke hGH 177–191 fragment stabiliseert, en een intramoleculaire disulfidebrug tussen Cys7–Cys14). Molecuulformule C78H123N23O23S2, MW 1815.1 Da. In gepubliceerd in-vitro en knaagdieronderzoek behoudt AOD-9604 de lipolytische en anti-lipogene activiteit van het oorspronkelijke hGH-molecuul, maar bindt het niet niet aan de GH-receptor — waardoor het IGF-1 niet induceert, de groei-as JAK2/STAT5-signalering niet activeert en geen groeibevorderende effecten van volledig HGH produceert. Mislukte fase IIb obesitasstudie (2007); nu gebruikt als onderzoekspeptide. Alleen voor laboratoriumonderzoek.
📦 Elke bestelling is gedekt door onze Reshipment Assurance-beleid — als uw pakket niet binnen 20 werkdagen arriveert, sturen wij het opnieuw.
| Specificatie | Detail |
|---|---|
| Compound Class | Synthetisch 16-aminozuur peptide; gestabiliseerd C-terminal hGH-fragment analoog; lipolytisch / anti-lipogeen onderzoekspeptide (ontkoppeld van GH-receptorbinding) |
| Chemical Name | AOD-9604 (“Anti-Obesity Drug 9604”; synoniemen: Tyr-hGH 177-191; H-Tyr-(177-191 hGH fragment)-OH) |
| CAS-nummer | 221231-10-3 (canonische Sigma-Aldrich, MedKoo, ChemicalBook referentie) |
| Molecuulformule | C78H123N23O23S2 |
| Moleculair gewicht | 1815.1 g/mol |
| Sequentie | Tyr-Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Ser-Val-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe (enkele letter: YLRIVQCRSVEGSCGF; 16 aminozuren). Cys7–Cys14 intramoleculaire disulfidebrug vormt een cyclische structuur die de disulfidegeometrie van het oorspronkelijke hGH 182–189 gebied nabootst. Het N-terminale tyrosine is een synthetische toevoeging (niet aanwezig in het natuurlijke hGH 177–191) die het fragment stabiliseert tegen proteolytische afbraak aan de amino-terminale kant. |
| Werkingsmechanisme | Mechanistisch ontkoppelde lipolyse. AOD-9604 bindt NIET aan de GH-receptor (GHR) — het GHR-bindende oppervlak van natuurlijk hGH bevindt zich in het N-terminale deel (residuen 1–120 regio), afwezig in het 176–191 fragment. De lipolytische / anti-lipogene activiteit wordt verondersteld te worden gemedieerd via β3-adrenerge receptor signalering en directe activering van adipocyten hormoongevoelige lipase (HSL) via cAMP-PKA. Het mechanisme blijft in de gepubliceerde literatuur onvolledig gekarakteriseerd — er is geen enkele bevestigde receptor voor het C-terminale lipolytische fragment. |
| Plasma Half-Life | ~4 minuten (zeer kort — veroorzaakt door N-terminale proteolytische afkapping ondanks het stabiliserende Tyr). Deze korte halfwaardetijd is een van de belangrijkste hypothesen waarom de fase IIb obesitasstudie (2007) geen gewichtsverlies-eindpunten bereikte — het fragment wordt afgebroken voordat voldoende receptorblootstelling in doelweefsel kan accumuleren. |
| Form | Gevriesdroogd wit tot off-wit amorfe poeder; eenmalige onderzoeksflesjes |
| Zuiverheid | ≥99% (HPLC-geverifieerd); MALDI-TOF massaspectrometrie bevestigt 1815.1 Da. COA op aanvraag beschikbaar. |
| Oplosbaarheid | Oplosbaar in bacteriostatisch water, steriel water, PBS en 0.1% azijnzuur bij ≥5 mg/mL; gemakkelijk oplosbaar in DMSO bij ≥50 mg/mL voor in-vitro voorraadbereiding. De Cys7–Cys14 disulfidebrug beperkt de peptidegeometrie maar belemmert de wateroplosbaarheid niet. |
| Opslag | Gevriesdroogd: 2–8 °C ongeopend voor kortetermijnwerkvoorraad; −20 °C voor langdurige opslag (stabiel ≥36 maanden bij −20 °C; ≥18 maanden bij 2–8 °C). Gereconstitueerd waterig: 2–8 °C, gebruik binnen ~30 dagen. Bescherm tegen licht. Vermijd herhaalde vries-ontdooicycli van de gereconstitueerde oplossing — de disulfidebrug is stabiel bij eenmalig vries-ontdooien, maar cumulatieve cycli kunnen leiden tot vrije-thiolvervorming en gedeeltelijke aggregatie. |
| Onderzoeksgebruik | Alleen voor laboratoriumonderzoek. Niet voor humaan of veterinair diagnostisch of therapeutisch gebruik. AOD-9604 staat niet op de huidige WADA Verboden Lijst onder zijn specifieke naam, maar onderzoekers moeten zich ervan bewust zijn dat de bredere S2-klasse (Peptidehormonen, Groeifactoren, Gerelateerde Stoffen en Mimetics) groeihormoonfragmenten en verwante verbindingen omvat. AOD-9604 bereikte fase IIb obesitasstudies maar kreeg geen goedkeuring van de regelgevende instanties; de Australische TGA heeft AOD-9604 ooit vermeld als een toegestaan ingrediënt voor beperkt onderzoeksgebruik, met daaropvolgende regelgevende verduidelijkingen die per jurisdictie verschillen. |
Wat Is AOD-9604?
AOD-9604 (“Anti-Obesity Drug 9604”; CAS 221231-10-3) is een synthetisch 16-aminozuurpeptide ontwikkeld door Metabolic Pharmaceuticals Ltd aan de Monash University in Melbourne, Australië, beginnend in de late jaren 1990. Het is een gestabiliseerd analoog van het C-terminale lipolytische fragment van natuurlijk humaan groeihormoon (residuen 177–191), waaraan een N-terminale tyrosine is toegevoegd om proteolytische afbraak aan de amino-terminale kant te vertragen. Sequentie Tyr-Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Ser-Val-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe (YLRIVQCRSVEGSCGF), met de natuurlijke Cys182–Cys189 intramoleculaire disulfidebrug van het oorspronkelijke hGH behouden als Cys7–Cys14 binnen de fragmentnummering. Molecuulgewicht 1815.1 g/mol, empirische formule C78H123N23O23S2.
De farmacologische logica achter AOD-9604 is een van de meest duidelijke voorbeelden van structuur-functie dissectie in HGH-peptideonderzoek. Natuurlijk volledig humaan groeihormoon (191 aminozuren) heeft ten minste twee verschillende biologische activiteiten: groeibevorderende / anabole effecten (gemedieerd via de GH-receptor, JAK2/STAT5-signalering en downstream IGF-1-productie) en lipolytische / anti-lipogene effecten (gemedieerd via een apart, niet volledig gekarakteriseerd mechanisme dat geen GH-receptorbinding vereist). De hypothese van de Monash-groep was dat de lipolytische activiteit gecodeerd is in het C-terminale gebied van het molecuul — en dat een synthetisch peptide dat alleen dat gebied omvat, de vetmobiliserende activiteit zou kunnen behouden terwijl de groei-as-activerende activiteit verloren gaat. Dit bleek correct in gepubliceerd in-vitro en dieronderzoek: het 176–191 fragment behoudt lipolytische en anti-lipogene activiteit in adipocytenkweken en DIO-muismodellen, maar bindt niet aan GHR, activeert geen JAK2/STAT5 en induceert geen IGF-1.
AOD-9604 doorliep meerdere fase I- en fase II-klinische onderzoeken in de vroege tot midden 2000s, culminerend in een 28-weken durend fase IIb-obesitasonderzoek (~500 patiënten) dat in 2007 werd voltooid door Metabolic Pharmaceuticals. Het onderzoek bereikte niet het primaire gewichtsverlies-eindpunt, en het obesitas-farmacologie-ontwikkelingsprogramma werd stopgezet. AOD-9604 belandde vervolgens op de onderzoekspeptide- en niet-gereguleerde supplementenmarkten, waar het een van de meest aangehaalde “vetverliespeptiden” is in niet-klinische literatuur. De verbinding behoudt onderzoeksnut als het canonieke farmacologische hulpmiddel voor het bestuderen van GHR-ontkoppelde lipolyse, de C-terminale hGH-fragmentbiologie en de structuur-functiebasis van HGH’s meerdere activiteiten.
Een opmerking over de nomenclatuur: AOD-9604 en “"HGH Fragment 176-191” worden vaak door elkaar gebruikt in de leveranciers- en onderzoekspeptide-markt. Strikt genomen is AOD-9604 (CAS 221231-10-3) het door Metabolic-Pharmaceuticals ontwikkelde analoog met de N-terminale Tyr-stabilisatie. “HGH Fragment 176-191” (CAS 66004-57-7 volgens sommige referenties) is het oudere, niet-gestabiliseerde hGH 177–191 fragment waar AOD-9604 van is afgeleid. Beiden delen dezelfde YLRIVQCRSVEGSCGF aminozuursequentie in veel leverancierspreparaten — maar de AOD-9604-aanduiding identificeert specifiek het geregistreerde Metabolic-Pharmaceuticals onderzoekscompound. Onderzoekers dienen het COA te raadplegen om te bevestigen welke vorm een bepaald leveranciersbatch correspondeert.
Het mechanisme van AOD-9604 behoort tot de meest besproken in HGH-peptideonderzoek:
Het werkingsmechanisme van AOD-9604 behoort tot de meest besproken in HGH-peptideonderzoek:
- Afwezigheid van GH-receptorbinding — Het GHR-bindend oppervlak van native hGH bevindt zich in de N-terminale helft van het molecuul (residuen 1–120 regio), wat afwezig is in het AOD-9604 / 176–191 fragment. Hierdoor bindt AOD-9604 NIET aan de groeihormoonreceptor (GHR), activeert het NIET de JAK2/STAT5-signalering, induceert het NIET hepatische IGF-1-productie, en veroorzaakt het NIET de groeibevorderende, chondrocyt-stimulerende of insuline-tegenregulerende effecten van het oorspronkelijke hormoon HGH 191AA negatieve farmacologische eigenschap en de basis voor AOD-9604’s onderzoeksnut als een lipolyse-as-isolerend hulpmiddel. farmacologische eigenschap en de basis voor het onderzoeksnut van AOD-9604 als een lipolyse-as-isolerend hulpmiddel.
- β3-adrenerge receptor signalering (hypothetisch) — The leading mechanistic hypothesis for AOD-9604’s lipolytic activity is that it engages the β3-adrenergic receptor (ADRB3) on adipocytes, either directly as an allosteric modulator or via an intermediate pathway. Published in-vitro research has demonstrated that AOD-9604’s lipolytic effect is blunted by β3-adrenergic antagonists, supporting the β3-AR hypothesis, although direct AOD-9604 / β3-AR binding has not been conclusively demonstrated in radioligand-binding assays. The mechanism remains incompletely characterised — a feature researchers should be aware of when interpreting published AOD-9604 results.
- Hormone-sensitive lipase (HSL)-activatie — Na receptorbinding is gerapporteerd dat AOD-9604 hormoongevoelige lipase in adipocyten activeert via PKA-gemedieerde fosforylering (de klassieke route voor lipolyse-activatie), wat triglyceriden hydrolyseert tot glycerol en vrije vetzuren. De toename van vrije vetzuren in de circulatie is gedocumenteerd in gepubliceerd in-vivo onderzoek bij knaagdieren na toediening van AOD-9604.
- Anti-lipogene activiteit — Naast het stimuleren van lipolyse, is gerapporteerd dat AOD-9604 de novo lipogenese onderdrukt in gekweekte adipocyten — met verminderde activiteit van acetyl-CoA carboxylase (ACC) en vetzuursynthase (FAS) in 3T3-L1 differentiatietesten. Het gecombineerde lipolyse-op/lipogenese-neer profiel is de klassieke “vetmobilisatie”-farmacologie waar het oorspronkelijke Metabolic-Pharmaceuticals-programma op was gericht.
- Kraakbeen/osteoartritisonderzoek (secundaire indicatie) — Na het falen van het obesitasprogramma werd AOD-9604 herpositioneerd voor evaluatie in osteoartritisonderzoek, met de hypothese dat de chondroprotectieve effecten van het oorspronkelijke hGH gedeeltelijk behouden blijven in het C-terminale fragment. Gepubliceerd in-vitro en klein-dieronderzoek heeft chondrocytbeschermende effecten gerapporteerd, hoewel geen grote klinische trial voor deze indicatie is voltooid.
- Het 4-minuten halfwaardeprobleem — De plasmahalfwaardetijd van AOD-9604 is ongeveer 4 minuten, veroorzaakt door snelle aminoterminale proteolytische afbraak ondanks de N-terminale Tyr-stabilisatie. Dit zeer korte farmacokinetische profiel is een van de belangrijkste hypothesen waarom de fase IIb obesitas-trial de gewichtsverlies-eindpunten niet bereikte — het fragment degradeert voordat voldoende receptorblootstelling kan accumuleren in doelwit vetweefsel bij eenmaal daagse SC-toediening. Nieuwere onderzoekspeptiden die dezelfde lipolyse-asbiologie targeten met langere halfwaardetijden (gemodificeerde hGH-fragmenten met PEG-stabilisatie, fragment-Fc fusie-eiwitten) bevinden zich in eerder stadium onderzoek en zijn niet commercieel beschikbaar.
De combinatie van mechanistisch zuivere GHR-ontkoppeling en teleurstellende in-vivo halfwaardetijd maakt AOD-9604 een nuttig onderzoeksinstrument met een duidelijke farmacologische werking maar een gedocumenteerde translationele beperking. Gepubliceerde onderzoeksdoseringen bij knaagdieren zijn typisch 100–1,000 µg/kg/dag SC, waarbij het hogere einde van dit bereik wordt gebruikt om de korte halfwaardetijd te compenseren door klaring te verzadigen. In celkweekwerk worden micromolaire concentraties gebruikt vanwege de korte biologische halfwaardetijd van het fragment in kweekmedium.
Gepubliceerde onderzoeksapplicaties
AOD-9604 wordt gebruikt in laboratoriumonderzoekcontexten die onderzoeken:
- GHR-ontkoppelde lipolyse farmacologie — het standaard onderzoeksinstrument voor het bestuderen van de lipolytische / anti-lipogene activiteit van het C-terminale hGH-fragment, geïsoleerd van GH-as-signalering; standaard referentieverbinding voor nieuw onderzoek naar “alleen vetverlies” hGH-fragmenten
- Structuur-functie onderzoek van HGH — AOD-9604 is een van de meest duidelijke voorbeelden van farmacologische structuur-functie analyse van het multi-actieve HGH-molecuul; gebruikt in gepubliceerd onderzoek dat de lipolytische-domein residuen van native HGH in kaart brengt
- Adipocytbiologie en lipolyse onderzoek — induceert lipolyse in gekweekte 3T3-L1 en primaire adipocytpreparaten; gebruikt in onderzoek naar de regulatie van hormoongevoelige lipase in adipocyten, lipid droplet remodeling, en bruine / beige adipocytbiologie
- β3-adrenerge receptorfarmacologie (indirect) — de β3-AR-afhankelijkheid van AOD-9604 (in sommig gepubliceerd onderzoek) maakt het nuttig als indirecte sonde van β3-AR-gekoppelde lipolyse pathways, naast directe β3-AR-agonisten (CL-316,243, mirabegron)
- Dieet-geïnduceerde obesitas (DIO) knaagdieronderzoek — gepubliceerde 4–8 weken doseringsprotocollen (100–1,000 µg/kg/d SC) bij DIO-muizen en -ratten hebben gerapporteerd vetmassa te verminderen zonder invloed op spiermassa of IGF-1-niveaus; standaard onderzoeksinstrument voor het “alleen lipolytische” component van vetverliesfarmacologie
- Kraakbeen / chondrocytenonderzoek — gebruikt in gepubliceerde in-vitro chondrocyt- en kleine-dier osteoartritis modellen voor chondroprotectieve evaluatie; secundair onderzoeksindicatie na stopzetting van het obesitasprogramma
- Vergelijkende farmacologie vs HGH 191AA en HGH Fragment 176-191 — gepubliceerde head-to-head vergelijkingen van AOD-9604 vs volledige lengte HGH en het niet-gestabiliseerde 176-191 fragment hebben de differentiële GHR-binding, IGF-1-inductie en lipolytische profielen gekarakteriseerd; AOD-9604 bevindt zich aan het “alleen lipolytisch, geen groeias” uiteinde van dit spectrum
- Plasmastabiliteits- en protease-resistentieonderzoek — de halfwaardetijd van 4 minuten maakt AOD-9604 een nuttige referentieverbinding voor onderzoek naar protease-resistentie; nieuwere gemodificeerde analogen (PEG-gestabiliseerd, fragment-Fc-fusie, alternatieve N-terminale cap-modificaties) worden vergeleken met AOD-9604 in vroegtijdig ontwikkelingsonderzoek
Voor een bredere context over HGH-as en vetverlies-onderzoekspeptiden in deze catalogus, zie HGH Fragment 176-191 (het niet-gestabiliseerde ouderfragment — directe vergelijking), HGH 191AA (het volledige ouder molecuul — voor vergelijkende farmacologie), Tesamorelin (GHRH-analoog — upstream HGH-as stimulatie), Sermorelin (GHRH 1-29 analoog), en MOTS-c (mitochondriaal afgeleid metabolisch peptide). Bekijk de volledige onderzoekspeptiden & verbindingen catalogus, of bekijk de geselecteerde peptiden voor vetverliesonderzoek en groei-hormoon onderzoekspeptiden .
Beschikbare sterktes en concentraties
MedsBase heeft AOD-9604 op voorraad in drie lyofilisatie-vialgroottes, afgestemd op typische in-vitro en in-vivo onderzoeksprotocollen. Elke sterkte is beschikbaar in 10-vial of 20-vial verpakkingen:
| Vulsterkte | Typisch Onderzoeksgebruik | Verpakkingsgroottes |
|---|---|---|
| 2 mg | In-vitro celkweek en kortdurende in-vivo titratie — 3T3-L1 adipocyt lipolyse-assays, primaire adipocyt farmacologie, dosis-responspanelen, enkele cohort muizen titratie | 10 of 20 flesjes |
| 5 mg | Standaard middensterkte — dieet-geïnduceerde obesitas knaagdierprotocollen (100–500 µg/kg/d SC gedurende 4–8 weken), chondrocyt / osteoartritis onderzoek, multi-cohort steekproefgroottes | 10 of 20 flesjes |
| 10 mg | Hoge sterkte onderzoeksvial — langdurige / hoge dosis protocollen (tot 1 mg/kg/d SC), grote cohort DIO-studies, multi-arm structuur-functie vergelijkingen; laagste kosten per mg | 10 of 20 flesjes |
Alle drie sterktes zijn dezelfde chemische entiteit (lyofilisatie AOD-9604, ≥99% HPLC zuiverheid, MALDI-TOF massa-bevestigd op 1815.1 Da). De 10 mg vial biedt de laagste kosten per mg voor grote in-vivo protocollen (een enkele 10 mg vial ondersteunt ongeveer 50 dagen van 200 µg/kg/d dosering in een 25-g muis, of ongeveer 10 dagen bij 1 mg/kg/d in een 30-g rat). Onderzoekers moeten specifieke doseringsbereiken bepalen uit peer-reviewed literatuur die passend is voor het protocol.
Hoe het zich verhoudt — AOD-9604 vs HGH Fragment 176-191
AOD-9604 en HGH Fragment 176-191 zijn de twee HGH C-terminale fragment onderzoekspeptiden in deze catalogus, en ze liggen zeer dicht bij elkaar op het structuur-functie spectrum. AOD-9604 is de door Metabolic-Pharmaceuticals ontwikkelde analoog met de N-terminale tyrosine-extensie die protease-stabiliteit toevoegt. Het niet-gestabiliseerde HGH Fragment 176-191 mist de N-terminale Tyr en heeft een iets kortere halfwaardetijd in kweek / in-vivo, maar is verder mechanistisch identiek. De twee verbindingen worden vaak door elkaar gebruikt in leverancierslijsten — het onderscheid is belangrijk voor rigoureus farmacologisch onderzoek, minder voor celkweek stimulatie werk.
| Criterium | AOD-9604 | HGH Fragment 176-191 |
|---|---|---|
| CAS-nummer | 221231-10-3 | 66004-57-7 |
| Sequentie (éénlettercode) | YLRIVQCRSVEGSCGF (16 aa; met N-terminale Tyr-stabilisatie) | YLRIVQCRSVEGSCGF (16 aa) of LRIVQCRSVEGSCGF (15 aa, niet-gestabiliseerd) afhankelijk van leveranciersbatch; raadpleeg COA |
| Molecuulgewicht | 1815.1 g/mol | 1817,06 g/mol (16-aa leverancierskwaliteit) of 1654 g/mol (15-aa niet-gestabiliseerd) |
| Oorsprong | Metabolic Pharmaceuticals Ltd (Monash University, Australië, eind jaren 90) | Eerdere academische onderzoekspeptidebereiding, voorafgaand aan AOD-9604 |
| Plasma-halfwaardetijd | ~4 minuten | ~2–3 minuten (korter, minder protease-stabiel) |
| GH-receptorbinding | Geen - activeert niet de GHR/JAK2/STAT5/IGF-1-as | Geen — zelfde eigenschap; beide zijn GHR-ontkoppelde fragmenten |
| Klinische onderzoeksgeschiedenis | Fase IIb obesitasonderzoek (~500 patiënten, 2007) behaalde het primaire eindpunt niet; programma stopgezet | Geen formeel klinisch ontwikkelingsprogramma |
| Beste onderzoeksapplicaties | Iets voorkeur voor in-vivo werk vanwege de iets langere halfwaardetijd; referentieverbinding voor structuur-functievergelijkingen | In-vitro celkweek lipolyse-assays waarbij de korte halfwaardetijd minder beperkend is |
Voor onderzoek gericht op rigoureuze structuur-functie HGH-fragmentfarmacologie is AOD-9604 met zijn geregistreerde CAS / bekende oorsprong de schonere referentie. Voor verkennend in-vitro lipolyse-onderzoek waarbij de precieze oorsprong minder belangrijk is, HGH Fragment 176-191 is de meer economische optie. Voor onderzoek dat de volledige HGH-farmacologie nodig heeft, inclusief GH-receptor / IGF-1-asbetrokkenheid, zie HGH 191AA.
Opslag en Reconstituering
Voor reconstituering: bewaar lyofiliseerde flesjes gekoeld bij 2–8 °C in de originele verpakking voor kortdurende werkvoorraad. Voor langdurige opslag, vries ongebruikte flesjes in bij −20 °C (stabiel ≥36 maanden bij −20 °C; ≥18 maanden bij 2–8 °C). De Cys7–Cys14 disulfidebrug is stabiel in de lyofiliseerde staat en tijdens kortdurende gekoelde opslag. Bescherm tegen licht.
Reconstitueringsprocedure: spuit bacteriostatisch water langs de zijkant van het flesje (niet direct op de lyofiliseerde cake). Voor een 2 mg flesje levert 1,0 mL verdunningsmiddel een 2 mg/mL werkvoorraad op; 0,5 mL levert 4 mg/mL op. Voor een 5 mg flesje levert 1,0 mL 5 mg/mL op; 2,5 mL levert 2 mg/mL op. Voor een 10 mg flesje levert 1,0 mL 10 mg/mL op (de praktische oplosbaarheidslimiet in waterige buffer); 5,0 mL levert 2 mg/mL op. AOD-9604 lost snel op met zachtjes zwenken bij kamertemperatuur — meestal binnen 15–30 seconden. Eenmaal gereconstitueerd, bewaar het flesje bij 2–8 °C en gebruik het binnen 30 dagen. Bescherm tegen licht. Vermijd herhaalde vries-ontdooicycli van gereconstitueerd materiaal — cumulatieve vries-ontdooicycli riskeren Cys7–Cys14 disulfidescrambling en gedeeltelijke aggregatie. Gooi weg als troebelheid, deeltjes of duidelijke kleurverandering optreedt.
Veelgestelde vragen
Wat is het verschil tussen AOD-9604 en HGH Fragment 176-191?
AOD-9604 (CAS 221231-10-3) is het door Metabolic-Pharmaceuticals ontwikkelde geregistreerde onderzoekscompound met een N-terminale tyrosine-extensie die amino-terminale protease-stabiliteit toevoegt aan het ouder-hGH 177–191 fragment. “HGH Fragment 176-191” (CAS 66004-57-7 volgens sommige referenties) is de eerdere, niet-gestabiliseerde versie van hetzelfde C-terminale hGH-peptide. De twee worden vaak uitwisselbaar gebruikt in de onderzoekspeptidemarkt, maar strikt genomen identificeert de AOD-9604-aanduiding het door Metabolic-Pharmaceuticals geregistreerde analoog met de stabiliserende Tyr. Beide missen GHR-binding en beide behouden de lipolytische activiteit van het ouder-hGH C-terminale gebied. Raadpleeg het COA om te bevestigen welke sequentievorm een bepaalde batch vertegenwoordigt.
Is AOD-9604 hetzelfde als HGH?
Nee. AOD-9604 is een synthetisch fragment van 16 aminozuren van HGH dat alleen het C-terminale lipolytische gebied omvat (residuen 176–191 + N-terminale Tyr). Native HGH 191AA is het volledige 191-aminozuur eiwit. Het belangrijkste farmacologische verschil is dat volledige HGH bindt aan de groeihormoonreceptor (GHR) en de JAK2/STAT5/IGF-1-as activeert — wat de brede groeibevorderende en metabolische effecten van HGH aandrijft — terwijl AOD-9604 NIET bindt aan GHR en IGF-1 NIET induceert. AOD-9604 behoudt alleen de lipolytische / anti-lipogene activiteit van het oorspronkelijke molecuul. De twee verbindingen zijn daarom mechanistisch verschillend: HGH 191AA voor volledige GH-as farmacologie, AOD-9604 voor alleen lipolyse-onderzoek.
Waarom is de fase IIb obesitasstudie mislukt?
De 28-weken durende fase IIb obesitasstudie (~500 patiënten, voltooid door Metabolic Pharmaceuticals in 2007) behaalde niet het primaire gewichtsverlies-eindpunt ten opzichte van placebo. De belangrijkste hypothesen in latere gepubliceerde analyses zijn: (1) de zeer korte plasmahalfwaardetijd (~4 minuten) beperkt de cumulatieve receptorexpositie bij eenmaal daagse SC-dosering; (2) het lipolytische effect, hoewel reëel in mechanistische in-vitro en acute in-vivo experimenten, vertaalt zich mogelijk niet naar netto verlies van vetmassa in het menselijke metabolische context waar compensatoire anti-lipolytische signalering domineert bij chronische dosering; (3) de in-vivo dosis was mogelijk onvoldoende om de farmacokinetische beperking te overwinnen. De verbinding werd herpositioneerd voor osteoartritisonderzoek nadat het obesitasprogramma werd stopgezet.
Welke gepubliceerde doseringsbereiken zijn gebruikt in onderzoek met knaagdieren?
Gepubliceerde muis- en rat in-vivo protocollen gebruiken typisch 100–1.000 µg/kg/d SC, met de meeste gepubliceerde werkzaamheden in het bereik van 200–500 µg/kg/d gedurende 4–8 weken. Het hogere einde van dit bereik (tot 1 mg/kg/d) is in sommige publicaties gebruikt om de korte halfwaardetijd te overwinnen. In-vitro 3T3-L1 adipocyten assays gebruiken typisch 1–10 µM. Onderzoekers moeten primaire literatuur raadplegen (Ng et al. — Metabolic Pharmaceuticals onderzoek; Heffernan et al. — adipocyt mechanisme onderzoek) voor soort-, model- en eindpunt-specifieke richtlijnen.
Wat is de WADA-regelgevende status van AOD-9604?
AOD-9604 staat niet op de huidige WADA Verboden Lijst onder zijn specifieke naam. Echter, de bredere S2-klasse (Peptide Hormonen, Groeifactoren, Gerelateerde Stoffen en Mimetics) omvat expliciet groeihormoonfragmenten en “GH-as-gerelateerde verbindingen,” en de classificatie van AOD-9604 onder deze bredere categorie is onderwerp geweest van regelgevende discussie. Onderzoekers die menselijk onderzoek uitvoeren met AOD-9604 moeten de huidige WADA Verboden Lijst en toepasselijke jurisdictionele regelgeving direct raadplegen in plaats van te vertrouwen op de afwezigheid van een specifieke naam op de lijst.
Wat is het verschil tussen AOD-9604 en directe β3-adrenerge agonisten zoals mirabegron?
Mirabegron en CL-316,243 zijn direct β3-adrenerge receptor agonisten — kleine moleculen die binden aan de β3-AR orthosterische site en Gs-cAMP signalering activeren. AOD-9604 is een indirecte β3-AR engager (in sommige gepubliceerde onderzoeken) — de lipolytische activiteit wordt verminderd door β3-AR antagonisten, wat β3-AR-afhankelijkheid ondersteunt, maar directe AOD-9604 / β3-AR binding is niet definitief aangetoond. Voor onderzoek dat een duidelijk gedefinieerde directe β3-AR farmacologie nodig heeft, zijn mirabegron of CL-316,243 de voorkeursmiddelen. Voor onderzoek dat de bredere “lipolytisch-fragment-van-HGH” farmacologie nodig heeft met zijn onvolledig gekarakteriseerde mechanisme, is AOD-9604 het canonieke referentiemiddel.
Kan AOD-9604 worden gecombineerd met HGH 191AA, GHRH-analogen of andere lipolytische peptiden in onderzoeksprotocollen?
Ja — AOD-9604 richt zich op een ander niveau van HGH-as biologie dan volledige HGH 191AA of de GHRH-analogen (Tesamorelin, Sermorelin), en combinaties worden vaak gebruikt in gepubliceerd onderzoek om de puur lipolytische bijdragen te onderscheiden van bredere GH-as-effecten. De meest gepubliceerde combinaties zijn AOD-9604 + HGH 191AA (om te testen of de lipolytische component toevoegt aan of afbreuk doet aan de volledige HGH-activiteit); AOD-9604 + MOTS-c (dubbel vetverliesonderzoek, verschillende mechanismen); AOD-9604 + een GHRH-analoog (om te testen of endogene pulsvormige HGH-afgifte gecombineerd met het lipolytische fragment beter presteert dan elk afzonderlijk). Reconstitueer elk apart en volg de specifieke opslagregels van elke verbinding.
Waarom wordt AOD-9604 soms vermeld als 1815,1 Da en soms als 1817 Da?
Het verschil weerspiegelt het onderscheid tussen monoisotopische massa (1815,1 Da, berekend op basis van het meest voorkomende isotoop van elk atoom) en gemiddelde moleculaire massa (1817,1 Da, berekend op basis van de natuurlijke isotoopgewogen gemiddelde massa van elk atoom). Beide zijn correct voor hetzelfde molecuul. MALDI-TOF-massaspectrometrie rapporteert typisch monoisotopische massa voor peptiden van deze grootte; oudere literatuur en sommige leveranciers rapporteren gemiddelde massa. Voor COA-doeleinden is de 1815,1 Da-waarde de canonieke Sigma-Aldrich-referentiewaarde.
Andere onderzoekspeptiden voor HGH-as- en vetverliesonderzoek
- HGH Fragment 176-191 — Niet-gestabiliseerd ouderfragment — direct mechanistisch verwant, vergelijkbare GHR-ontkoppelde lipolyse
- HGH 191AA — Volledige ouder molecuul — voor vergelijkende farmacologie met GH-as-betrokkenheid
- Tesamorelin — GHRH-analoog — upstream HGH-as-stimulatie
- Sermorelin — GHRH 1-29 analoog — onderzoek naar endogene HGH uit de hypofyse
- MOTS-c — Mitochondriaal afgeleid metabolisch peptide — alternatief-mechanisme vetverliesonderzoek
- BAC Water (Bacteriostatisch Water) — Benodigd voor het reconstitueren van elk lyofiliseerd flesje — steriel, 0,9% benzylalcohol-geconserveerd oplosmiddel


























Beoordelingen
Er zijn nog geen beoordelingen